Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

YEBEH-05483; Jumlah Halaman 8

Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx

Daftar isi tersedia diScienceDirect

Epilepsi & Perilaku

halaman utama jurnal:www.elsevier.com/local/yebeh

Efek samping kejiwaan dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa
dengan epilepsi
Baibing ChenA,C,⁎, Hyunmi ChoiB, Lawrence J. HirschA, Austen KatzA, Alexander LeggeB,
Richard BuchsbaumB, Kamil DetynieckiA
APusat Epilepsi Komprehensif, Departemen Neurologi, Universitas Yale, New Haven, CT, USA
BPusat Epilepsi Komprehensif, Departemen Neurologi, Universitas Columbia, New York, NY, USA
CFakultas Kedokteran William Beaumont, Universitas Oakland, Rochester, MI, AS

articleinfo abstrak

Riwayat artikel: Tujuan:Efek samping psikiatri dan perilaku (PBSEs) adalah efek umum yang tidak diinginkan yang terkait dengan penggunaan obat
Diterima 4 Juli 2017 Direvisi antiepilepsi (AED). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan profil PBSE dari AED yang lebih lama dan lebih baru dalam
26 Agustus 2017 Diterima sampel berbasis praktik khusus yang besar dari pasien yang didiagnosis dengan epilepsi.
27 Agustus 2017 Tersedia
Metode:Sebagai bagian dari Proyek Database AED Columbia dan Yale, kami meninjau catatan pasien termasuk demografi,
online xxxx
riwayat medis, penggunaan AED, dan efek samping untuk 4085 pasien dewasa (usia: 18 tahun) yang baru memulai rejimen
AED. Efek samping kejiwaan dan perilaku ditentukan oleh laporan pasien atau dokter dalam rekam medis, yang meliputi
Kata kunci:
suasana hati depresi, psikosis, kecemasan, pikiran untuk bunuh diri, lekas marah, agresi, dan tantrum. Prediktor non-AED
Obat antiepilepsi
Prediktor efek samping perilaku signifikan dari tingkat PBSE pertama kali ditentukan dari 83 variabel menggunakan regresi logistik. Prediktor kemudian
psikiatri dikontrol dalam analisis perbandingan tingkat PBSE dan PBSE yang tidak dapat ditoleransi (PBSE yang menyebabkan
Perbandingan pengurangan atau penghentian dosis) antara 18 AED.
Intoleransi Hasil:Efek samping kejiwaan dan perilaku terjadi pada 17,2% pasien dan menyebabkan intoleransi pada 13,8%
Epilepsi pasien. Riwayat kondisi kejiwaan, kejang umum sekunder, kejang absen, dan epilepsi yang tidak dapat diobati
dikaitkan dengan peningkatan kejadian PBSE. Levetiracetam (LEV) memiliki tingkat PBSE terbesar (22,1%). Ini
signifikan secara statistik jika dibandingkan dengan agregat AED lainnya (PB0,001, ATAU = 6,87). Levetiracetam juga
secara signifikan (PB0,001) terkait dengan tingkat intoleransi yang lebih tinggi (17,7%), tingkat penurunan dosis
(9,4%), dan tingkat penghentian total (8,3%), jika dibandingkan dengan agregat AED lainnya. Zonisamide (ZNS) juga
secara signifikan terkait dengan tingkat PBSE yang lebih tinggi (9,7%) dan IPBSE (7,9%, semua PB0,001). Di sisi lain,
carbamazepine (CBZ), clobazam (CLB), gabapentin (GBP), lamotrigin (LTG), oxcarbazepine (OXC), fenitoin (PHT), dan
valproate (VPA) secara signifikan terkait dengan penurunan tingkat PBSE (PB0,001). Carbamazepine, GBP, LTG, PHT,
dan VPA juga dikaitkan dengan tingkat IPBSE yang lebih rendah bila dibandingkan secara individual dengan agregat
AED lainnya. Semua AED lainnya ditemukan memiliki tingkat menengah yang tidak meningkat atau menurun
dibandingkan dengan AED lainnya. Saat setiap AED dibandingkan dengan LTG, hanya CBZ yang memiliki tingkat
PBSE yang jauh lebih rendah. Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa desain penelitian adalah
retrospektif dan tidak buta, dan AED tidak diberikan secara acak pada pasien.
Kesimpulan:Efek samping psikiatrik dan perilaku lebih sering terjadi pada pasien yang memakai LEV dan ZNS daripada AED lainnya dan
menyebabkan tingkat intoleransi yang lebih tinggi. Tingkat PBSE yang lebih rendah terlihat pada pasien yang memakai CBZ, CLB, GBP,
LTG, OXC, PHT, dan VPA. Temuan kami dapat membantu memfasilitasi proses pemilihan AED.
© 2017 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

1. Perkenalan
Antara 15% dan 20% pasien dewasa dengan epilepsi yang menggunakan AED mengalami

Efek samping psikiatri dan perilaku (PBSE) sangat lazim pada pasien yang PBSE; ini termasuk mood depresi, psikosis, peningkatan lekas marah, dan perilaku

memakai obat antiepilepsi (AED). Efek samping ini dapat menyebabkan dosis agresif[3]. Efek samping kejiwaan dan perilaku adalah beberapa efek samping paling

suboptimal untuk kontrol kejang, serta ketidakpatuhan terhadap AED dan umum yang terkait dengan penggunaan AED dan memiliki biaya lebih tinggi per pasien

penghentian AED lebih awal pada 25% pasien.[1,2]. per tahun dibandingkan dengan kategori efek samping lainnya.[4,5]. Sepengetahuan
kami, tidak ada penelitian sebelumnya yang membandingkan PBSE dari AED yang lebih
baru dan yang lebih lama sambil mengendalikan faktor-faktor potensial yang tidak
⁎Penulis koresponden di: Yale Comprehensive Epilepsy Center, 15 York Street, LCI 7,
New Haven, CT 06520, USA. terkait dengan AED.[6]. Pemahaman yang lebih baik tentang profil PBSE dari berbagai
Alamat email:baibing.chen@yale.edu (B.Chen). AED yang tersedia saat ini adalah

http://dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039 1525-5050/©
2017 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
2 B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx

penting secara klinis, karena dapat membantu memberikan rekomendasi dan Dalam penelitian kami, pertama-tama kami mencari hubungan potensial
panduan praktis bagi dokter untuk menimbang rasio biaya-manfaat saat antara beban AED dan tingkat PBSE. Hal ini dilakukan dengan terlebih dahulu
meresepkan AED. membagi dosis harian pasien yang ditentukan dengan dosis harian yang sesuai
Yang sangat penting adalah bahwa komorbiditas psikiatrik dan perilaku untuk AED[10] ditugaskan oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk mendapatkan
dihasilkan dari implikasi sosial dan struktural dari epilepsi, serta dari AED itu rasio dosis (Tabel Tambahan 2). Rasio dosis obat antiepilepsi dijumlahkan untuk
sendiri.[4]. Dengan demikian, kerentanan individu menyoroti perlunya setiap rejimen AED pasien untuk mendapatkan beban AED untuk setiap rejimen
memahami faktor-faktor yang berhubungan dengan pasien dan tidak pasien[11]. Kami kemudian menghitung beban AED rata-rata untuk setiap pasien
tergantung dosis yang berkontribusi terhadap timbulnya PBSE.[7,8]. Namun, dari rejimen di mana pasien tidak memiliki PBSE dan beban AED rata-rata dari
pengetahuan kita tentang pengaruh faktor-faktor tersebut masih sangat rejimen di mana pasien memiliki PBSE. Akhirnya, kami membandingkan rata-rata
terbatas[9]. Dalam studi saat ini, kami membandingkan profil PBSE dari AED beban AED antara pasien yang memiliki PBSE dan yang tidak.
lama dan baru menggunakan database pasien yang besar. Kami juga
melihat pengaruh demografi pasien dan riwayat medis, serta dosis AED dan Untuk memperhitungkan faktor-faktor yang dapat mempengaruhi terjadinya
beban obat, pada awal PBSE. PBSE, kami menguji 83 variabel (tercantum dalam Tabel Tambahan 1) sebagai
prediktor potensial PBSE non-AED. Selanjutnya, kami menghitung tarif masing-
masing PBSE dan IPBSE untuk seluruh kohort, dan untuk setiap AED, baik dalam
2. Metode monoterapi maupun politerapi. Prediktor non-AED yang signifikan kemudian
dikontrol dalam analisis multivariat ketika kami membandingkan frekuensi PBSE
Kami memeriksa catatan medis dari 4085 pasien dewasa (≥18 yang dikaitkan dengan AED tertentu dengan tingkat PBSE rata-rata dari semua
tahun) menggunakan Database Obat Antiepilepsi Columbia dan Yale. AED lainnya. Perbandingan serupa dilakukan untuk IPBSE, hanya PSE, dan hanya
Kami menyertakan pasien yang terlihat di Pusat Epilepsi Komprehensif BSE. Karena studi sebelumnya telah menemukan bukti yang mendukung bahwa
Columbia dan Pusat Epilepsi Komprehensif Yale, yang semuanya baru LTG secara umum dapat ditoleransi dengan baik sehubungan dengan PBSE[3,12],
saja dimulai dengan satu atau lebih AED berikut antara 1 Januari 2000 kami membandingkan setiap profil PBSE AED dengan profil LTG. Akhirnya, kami
dan 1 Januari 2015, dan ditindaklanjuti selama minimal 1 tahun: memeriksa PBSE tertentu secara individual dan frekuensinya terkait dengan setiap
carbamazepine (CBZ), clobazam (CLB), felbamate (FBM), gabapentin AED.
(GBP), lacosamide (LCM), levetiracetam (LEV), lamotrigin (LTG) ), Studi ini ditinjau dan disetujui oleh Yale University Institutional
oxcarbazepine (OXC), fenobarbital (PB), pregabalin (PGB), fenitoin Review Board.
(PHT), primidone (PRM), rufinamide (RFM), tiagabine (TGB), topiramate
(TPM), vigabatrin (VGB), asam valproat ( VPA), dan zonisamida (ZNS). 2.1. Analisis statistik
AED diberi label baru dimulai pada pasien jika diberikan untuk pertama
kali di pusat kami. Studi ini menggunakan SAS versi 9.3 untuk melakukan semua analisis
Kami meninjau semua rekam medis pasien yang tersedia di pusat kami termasuk catatan kunjungan kantor, ringkasan tertulis komunikasi statistik. Untuk membandingkan rata-rata rasio dosis dan beban AED antara
telepon, dan catatan keluar rumah sakit dan darurat untuk dokumentasi rejimen AED, efek samping yang dikaitkan dengan AED pada pasien, serta 83 pasien dengan PBSE dan mereka yang tidak, serangkaian dua sampelT-tes
variabel lain termasuk demografi pasien. , karakteristik epilepsi, riwayat medis (misalnya, kondisi kejiwaan sebelumnya, operasi sebelumnya), dokter dilakukan. Untuk setiapT-tes, signifikansi ditetapkan pada PB0,05. Jika
yang merawat, dan faktor relevan lainnya (Tabel Tambahan 1). Ahli epileptologi dari pasien yang termasuk dalam penelitian ini meninjau efek samping varians dua sampel serupa (P≥0,05), estimator varians gabungan digunakan
dari AED sebagai bagian dari setiap kunjungan klinik pasien. Efek samping psikiatrik (PSE) dikategorikan sebagai suasana hati depresi, psikosis, untuk menghitung nilai P. Jika varians dua sampel berbeda secara signifikan
kecemasan, dan pikiran untuk bunuh diri; dan efek samping perilaku (BSE) dikategorikan sebagai iritabilitas, agresi, tantrum, dan masalah perilaku (PB0,05), metode Satterthwaite digunakan untuk menghitung nilai P.
lainnya (termasuk hiperaktif dan emosi labil/perubahan suasana hati). Definisi lekas marah, mengamuk, dan agresi tidak konsisten dalam literatur, dan

ada banyak tumpang tindih antara definisi tersebut. Dalam penelitian ini, lekas marah adalah suasana hati yang umumnya negatif, sering digambarkan Untuk menentukan faktor non-AED mana yang dikaitkan dengan tingkat
sebagai "pemarah" atau "pemarah" oleh pasien, terkait dengan penurunan besaran pemicu apa pun yang diperlukan untuk menimbulkan respons keseluruhan PBSE, serangkaian analisis regresi logistik biner univariat
emosional atau marah yang negatif dan/atau penurunan emosi. waktu untuk kehilangan kesabaran dalam menanggapi stimulus dibandingkan dengan dilakukan diikuti dengan analisis regresi logistik biner multivariat. Variabel
baseline pasien. Tantrum adalah ledakan kemarahan yang parah atau reaksi marah yang tidak sebanding dengan pemicu stres, yang sering dependen (apakah pasien pernah mengalami setidaknya satu PBSE) bersifat
digambarkan oleh pasien sebagai "ledakan" atau "ledakan". Agresi adalah setiap perilaku yang ditujukan untuk menyakiti diri sendiri atau orang lain. dikotomis, dan variabel independen bersifat dikotomis atau kontinu. Setiap
Semua PBSE dicatat dalam database kami, dan atribusi PBSE ke AED spesifik didasarkan pada tinjauan kami terhadap catatan dokter yang merawat variabel independen secara individual dimasukkan ke dalam regresi logistik
epilepsi. PBSE hanya dikaitkan dengan AED tertentu jika (1) dokter yang hadir mengonfirmasi dan mengaitkan PBSE dengan AED; (2) PBSE hanya terjadi univariat dengan tingkat signifikansi yang ditetapkan pada PB0,05. Variabel
atau diperparah setelah memulai atau meningkatkan dosis AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi); dan (3) untuk efek yang secara signifikan terkait dengan tingkat keseluruhan PBSE kemudian
samping yang tidak dapat ditoleransi, jika PBSE menurun dalam tingkat keparahan atau teratasi setelah pengurangan dosis atau penghentian AED dimasukkan ke dalam regresi logistik multivariabel. Metode Bonferroni
(sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi). Intoleransi PBSE (IPBSE) didefinisikan sebagai PBSE yang menyebabkan penurunan dosis diterapkan; tingkat signifikansi ditetapkan pada PB0,05/jumlah variabel.
atau penghentian AED. PBSE hanya dikaitkan dengan AED tertentu jika (1) dokter yang hadir mengonfirmasi dan mengaitkan PBSE dengan AED; (2) PBSE

hanya terjadi atau diperparah setelah memulai atau meningkatkan dosis AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi); dan (3) Untuk membandingkan tingkat PBSE antara AED, tingkat masing-masing
untuk efek samping yang tidak dapat ditoleransi, jika PBSE menurun dalam tingkat keparahan atau teratasi setelah pengurangan dosis atau AED dibandingkan dengan tingkat rata-rata AED lainnya menggunakan
penghentian AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi). Intoleransi PBSE (IPBSE) didefinisikan sebagai PBSE yang menyebabkan regresi logistik sambil mengontrol kovariat non-AED yang signifikan.
penurunan dosis atau penghentian AED. PBSE hanya dikaitkan dengan AED tertentu jika (1) dokter yang hadir mengonfirmasi dan mengaitkan PBSE Signifikansi untuk rangkaian tes ini ditetapkan pada PB0,05/18 AED yang
dengan AED; (2) PBSE hanya terjadi atau diperparah setelah memulai atau meningkatkan dosis AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam diuji = 0,003 menggunakan koreksi Bonferroni. Nilai AP antara 0,003 dan
politerapi); dan (3) untuk efek samping yang tidak dapat ditoleransi, jika PBSE menurun dalam tingkat keparahan atau teratasi setelah pengurangan 0,05 dianggap sebagai tren. Regresi logistik yang tepat digunakan jika
dosis atau penghentian AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi). Intoleransi PBSE (IPBSE) didefinisikan sebagai PBSE yang analisis termasuk nilai yang diharapkan kurang dari 5. Koreksi Bonferroni
menyebabkan penurunan dosis atau penghentian AED. (2) PBSE hanya terjadi atau diperparah setelah memulai atau meningkatkan dosis AED juga diterapkan pada analisis lain berdasarkan jumlah tes yang dilakukan di
(sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi); dan (3) untuk efek samping yang tidak dapat ditoleransi, jika PBSE menurun dalam tingkat setiap analisis.
keparahan atau teratasi setelah pengurangan dosis atau penghentian AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi). Intoleransi

PBSE (IPBSE) didefinisikan sebagai PBSE yang menyebabkan penurunan dosis atau penghentian AED. (2) PBSE hanya terjadi atau diperparah setelah 3. Hasil
memulai atau meningkatkan dosis AED (sementara dosis AED lainnya tetap konstan dalam politerapi); dan (3) untuk efek samping yang tidak dapat

ditoleransi, jika PBSE menurun dalam tingkat keparahan atau teratasi setelah pengurangan dosis atau penghentian AED (sementara dosis AED lainnya Populasi penelitian kami terdiri dari 4085 pasien dengan epilepsi
tetap konstan dalam politerapi). Intoleransi PBSE (IPBSE) didefinisikan sebagai PBSE yang menyebabkan penurunan dosis atau penghentian AED. yang memulai AED pada usia 18 tahun atau lebih. Sebagian besar
pasien didiagnosis dengan epilepsi fokal (71,1%), diikuti oleh epilepsi
umum idiopatik (17,4%) dan epilepsi umum simtomatik (3,6%) (Tabel 1).
Sebanyak 79,8% (3261/4085) populasi penelitian kami mengalami
kejang yang gagal membaik dengan dua atau lebih AED.

Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
 B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx 3

Tabel 1
Demografi orang dewasa (≥18 tahun) pasien dengan epilepsi pada salah satu AED.

AED Jumlah pasien Pria, Umur, tahun, Jenis epilepsi,% Berat, kg, Dosis maksimum, mg/hari,
% rata-rata ± SD rata-rata ± SD rata-rata ± SD
Fokus Utama Bergejala Tidak jelas
digeneralisasikan digeneralisasikan

CBZ 1103 48.2 41 ± 14 82.5 7.8 4.2 5.5 77 ± 20 1011 ± 510

CLB 645 49.5 40 ± 15 83.4 6.2 6.5 3.9 77 ± 20 27 ± 14
FBM 184 41.9 38 ± 14 62.5 19.6 14.1 3.8 76 ± 21 2860 ± 1128
GBP 606 44.2 46 ± 16 83.2 6.3 4.5 6.1 74 ± 18 2027 ± 1561
LCM 354 44.4 40 ± 15 87.9 5.4 3.1 3.7 77 ± 21 342 ± 165
LEV 1890 45.1 42 ± 16 73.9 16.1 3.9 6.1 76 ± 20 2123 ± 1176
LTG 2337 43.0 41 ± 15 72.7 16.5 3.3 7.5 75 ± 19 488 ± 285
OXC 566 48.1 39 ± 16 87.3 3.2 3.4 6.2 76 ± 20 1486 ± 741
PB 234 39.3 43 ± 16 71.4 15.4 7.7 5.6 77 ± 23 120 ± 80
PGB 502 43.4 43 ± 16 86.9 2.0 5.8 5.4 75 ± 19 395 ± 316
PHT 816 54.0 45 ± 17 77.6 11.0 3.3 8.1 79 ± 21 379 ± 145
PRM 94 51.1 45 ± 17 71.3 18.1 8.5 2.1 74 ± 18 630 ± 374
RFM 131 40.5 37 ± 13 35.9 23.7 36.6 3.8 72 ± 21 2171 ± 1033
TGB 46 37.0 44 ± 16 87.0 2.2 4.4 6.5 73 ± 15 24 ± 16
TPM 639 33.8 38 ± 14 69.2 17.5 8.0 5.3 77 ± 23 289 ± 226
VGB 75 60.0 40 ± 14 81.3 1.3 17.3 0,0 73 ± 17 2907 ± 997
VPA 868 50.8 38 ± 15 45.4 39.3 8.8 6.6 77 ± 18 1502 ± 862
ZNS 760 38.0 38 ± 14 68.0 20.1 6.3 5.5 75 ± 22 367 ± 181
Keseluruhan 4085 44.9 41 ± 16 71.1 17.4 3.6 7.9 76 ± 20

Singkatan: AED: Obat Antiepilepsi; CBZ: Karbamazepin; CLB: Klobazam; FBM: Felbamat; GBP: Gabapentin; LCM: Lakosamid; LEV: Levetiracetam; LTG: Lamotrigin; OXC: Okskarbazepin; PB:
Fenobarbital; PGB: Pregabalin; PHT: Fenitoin; PRM: Primidon; RFM: Rufinamid; TGB: Tiagabin; TPM: Topiramate; VGB: Vigabatrin; VPA: Valproat; ZNS: Zonisamida.

Secara keseluruhan, 17,2% (701/4085) pasien mengembangkan PBSE
yang dikaitkan dengan AED, dan 13,8% (565/4085) mengalami intoleransi.
Kemarahan / kemurungan adalah PBSE yang paling umum (6,9%), diikuti
oleh suasana hati depresi (4,1%), kecemasan (2,5%), perubahan perilaku
lainnya (1,6%), perilaku agresif (1,0%), psikosis (0,5%), tantrum (0,5%), dan
pikiran untuk bunuh diri (0,2%). Di antara pasien yang memiliki satu PBSE
terkait AED, 17,8% (123/701) memiliki PBSE terkait AED lainnya; di antara
pasien yang memiliki satu IPBSE terkait AED, 15,9% (90/565) memiliki IPBSE
terkait AED lainnya. Tingkat rata-rata PBSE dan IPBSE terkait AED untuk AED
tunggal masing-masing adalah 7,2% dan 5,6%, dengan 2,9% menyebabkan
pengurangan dosis dan 2,7% menyebabkan penghentian AED.
analisis univariat (PB0,05). Ketika 14 variabel ini dimasukkan ke dalam
model regresi logistik multivariabel bertahap mundur, 5 variabel tetap
signifikan secara statistik atau cenderung signifikan. Riwayat kondisi
kejiwaan apa pun, kejang umum sekunder, kejang absen, dan epilepsi
keras tetap terkait secara signifikan dengan kejadian PBSE (P).B0,05/5 =
0,01), sedangkan riwayat ensefalopati statis cenderung memiliki
hubungan yang signifikan dengan kejadian PBSE (0,01BPB0,05) (Meja 2
).
3.3. Perbandingan profil PBSE keseluruhan AED

Gambar 1menunjukkan bahwa lebih banyak PBSE dan IPBSE dikaitkan

3.1. beban AED
Rata-rata beban AED pasien saat mengalami PBSE (2,02 ± 1,51) tidak
berbeda bermakna dengan rata-rata beban AED pasien saat tidak
mengalami PBSE (2,07 ± 1,34) (Tambahan Tabel 3).
3.2. Faktor yang terkait dengan PBSE
Dari 83 variabel yang diuji secara individual untuk hubungan dengan
kejadian PBSE, 14 variabel secara signifikan terkait dengan PBSE di
dengan LEV dan ZNS (PB0,003) dari rata-rata. Secara signifikan lebih sedikit
PBSE dikaitkan dengan CBZ, CLB, GBP, LTG, OXC, PHT, dan VPA (PB0,003)
dari rata-rata. Tiagabine tidak mencapai signifikansi statistik tetapi hanya
cenderung dikaitkan dengan tingkat PBSE yang lebih tinggi daripada rata-
rata, yang mungkin disebabkan oleh jumlah pasien dan rejimen yang sedikit.
Lacosamide dan PGB cenderung dikaitkan dengan tingkat PBSE yang lebih
rendah daripada rata-rata.
Secara signifikan lebih banyak IPBSE dikaitkan dengan LEV dan ZNS (PB0,003).
Tiagabine hanya cenderung dikaitkan dengan tingkat IPBSE yang lebih tinggi;
namun, penting untuk dicatat bahwa semua pasien yang mengalami PBSE terkait
dengan TGB mengurangi dosis obat atau menghentikan AED

Meja 2
Faktor non-AED yang terkait dengan adanya PBSE dikaitkan dengan penggunaan AED dalam model multivariabel.

Prediktor % (N)dengan PBSE Nilai-P univariat Nilai-P multivariasi Rasio peluang multivariasi (95% CI)

Riwayat kondisi kejiwaan Ya 22,3 (276) B0,001 B0,001⁎⁎ 1,72 (1,44–2,07)

TIDAK 13.1 (306)
Kejang gagal membaik dengan 2 atau lebih AED Ya 20.0 (652) B0,001 B0,001⁎⁎ 3.17 (2.30–4.37)
TIDAK 6.0 (49)
Riwayat kejang umum sekunder Ya 18,7 (408) 0,005 0,003⁎⁎ 1,35 (1,10–1,65)
TIDAK 15.4 (293)
Riwayat kejang absen Ya 22.1 (92) 0,005 0,007⁎⁎ 1,50 (1,12–2,02)
TIDAK 16.6 (609)
Ensefalopati statis Ya 24.0 (86) B0,001 0,018⁎ 1,46 (1,07–1,98)
TIDAK 16,5 (615)

⁎ Tren statistik: 0,01BPB0,05.

⁎⁎ Signifikansi statistik: PB0,01.

Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
 4
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://

B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx

Gambar 1.Perbandingan keseluruhan PBSE terkait AED pada orang dewasa dengan epilepsi yang menggunakan salah satu AED. Singkatan: AED, obat antiepilepsi; CBZ, karbamazepin; CLB, klobazam; FBM, felbamat; GBP, gabapentin; IPBSE, efek samping kejiwaan dan
perilaku yang tak tertahankan; LCM, lakosamid; LEV, levetiracetam; LTG, lamotrigin; OXC, oxcarbazepin; PB, fenobarbital; PBSE, efek samping kejiwaan dan perilaku; PGB, pregabalin; PHT, fenitoin; PRM, primidon; RFM, rufinamida; TGB, tiagabin; TPM, topiramat; VGB,
vigabatrin; VPA, valproat; ZNS, zonisamida. Analisis disesuaikan dengan riwayat kondisi kejiwaan, riwayat kejang absen, dan kejang yang gagal membaik dengan dua atau lebih AED. * Tren statistik: 0,003 BPB0,05. ** Signifikansi statistik: PB0,003.
 B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx 5

Tabel 3
Perbandingan PBSE terkait AED spesifik pada orang dewasa dengan epilepsi yang menggunakan salah satu AED‡.

Efek samping perilaku % (n) Efek samping psikiatrik % (n)

Lainnya
Depresif Kecenderungan bunuh diri
Sifat lekas marah Agresi Amukan perilaku Psikosis Kecemasan
AED N suasana hati pikiran
(280) (n=39) (n=21) masalah (n=19) (n=103)
(n=168) (n=7)
(n=64)
CBZ 1103 0,5 (6)A 0,2 (2) 0,1 (1) 0,2 (2)A 0,9 (10)A – 0,2 (2)A –
CLB 645 1.7 (11)A 0,8 (5) 0,3 (2) 0,8 (5) 1.4 (9) 0,2 (1) 0,5 (3) 0,2 (1)
FBM 184 2.7 (5) – – 1.1 (2) 0,5 (1) 0,5 (1) – –
GBP 606 1.0 (6)A – – 0,2 (1) 0,7 (4)A 0,2 (1) – –
LCM 354 1.4 (5)A 0,6 (2) 0,6 (2) 0,6 (2) 1.1 (4) 0,3 (1) 1.4 (5) 0,3 (1)
LEV 1890 12,5 (236)B 1.4 (27)B 0,7 (14)B 2.5 (47)B 7.3 (138)B 0,6 (11)B 2.5 (47)B 0,2 (4)
LTG 2337 1.2 (27)A 0,1 (3)A 0,1 (3) 0,5 (11)A 1.2 (28)A 0,1 (3) 1,5 (34)B –
OXC 566 0,5 (3)A 0,2 (1) – 0,4 (2) 1.8 (10) – 0,5 (3) –
PB 234 0,4 (1) 0,9 (2) 0,4 (1) 0,4 (1) 4.7 (11) – 1.3 (3) –
PGB 502 1.6 (8)A 0,2 (1) 0,6 (3)B 0,6 (3) 1.8 (9) – 0,8 (4) –
PHT 816 0,5 (4)A 0,1 (1) – 0,4 (3) 1.6 (13) – 0,7 (6) 0,1 (1)
PRM 94 1.1 (1) – – – 2.1 (2) – – –
RFM 131 1,5 (2) 1,5 (2) – 3.1 (4)B – 0,8 (1) – –
TGB 46 10.9 (5)B – – – 4.4 (2) 2.2 (1)B 4.4 (2)B –
TPM 639 2.8 (18) 0,5 (3) 0,2 (1) 1.1 (7) 2.2 (14) 0,2 (1) 0,8 (5) –
VGB 75 2.7 (2) – 1.3 (1)B 4.0 (3) – 2.7 (2)B 5.3 (4) –
VPA 868 1.3 (11)A 0,1 (1) – 0,7 (6) 1,5 (13) – 0,5 (4) 0,1 (1)
ZNS 760 3.2 (24) 0,4 (3) 0,1 (1) 1.1 (8) 4.3 (33)B 0,8 (6)B 1.3 (10) –
Rata-rata 3.2 0,5 0,2 0,9 2.5 0,2 1.1 0,1
Signifikansi statistik: Tren statistik:
P <0,003 0,003 < P < 0,005

‡Dikoreksi untuk riwayat kondisi kejiwaan, epilepsi umum sekunder, kejang absen, dan epilepsi keras.
ATingkat lebih rendah dari rata-rata AED lainnya.
BTingkat lebih tinggi dari rata-rata AED lainnya.
Singkatan: AED, obat antiepilepsi; CBZ, karbamazepin; CLB, klobazam; FBM, felbamat; GBP, gabapentin; LCM, lakosamid; LEV, levetiracetam; LTG, lamotrigin; OXC, oxcarbazepin; PB,
fenobarbital; PGB, pregabalin; PHT, fenitoin; PRM, primidon; RFM, rufinamida; TGB, tiagabin; TPM, topiramat; VGB, vigabatrin; VPA, valproat; ZNS, zonisamida.

sama sekali. Secara signifikan lebih sedikit IPBSE dikaitkan dengan CBZ, GBP, LTG,
PHT, dan VPA (PB0,003).
Tambahan Gambar. 1 menunjukkan bahwa ketika menganalisis data monoterapi
saja, tren keseluruhan tingkat PBSE serupa untuk semua AED dibandingkan dengan
tingkat yang sesuai terlihat dalam analisis keseluruhan. Di dalam
analisis monoterapi, tingkat LEV PBSE dan IPBSE tetap lebih tinggi secara
signifikan dibandingkan dengan rata-rata, dan tingkat CBZ PBSE dan IPBSE secara
signifikan lebih rendah daripada rata-rata. Valproate cenderung menuju tingkat
PBSE yang lebih rendah, sementara lamotrigin dan valproate keduanya cenderung
menuju tingkat IPBSE yang lebih rendah.

Tabel 4
Perbandingan IPBSE terkait AED spesifik pada orang dewasa dengan epilepsi yang menggunakan salah satu AED‡.

Efek samping perilaku yang tidak dapat ditoleransi % (n) Efek samping psikiatri yang tak tertahankan % (n)
Lainnya
Depresif Kecenderungan bunuh diri
Sifat lekas marah Agresi Amukan perilaku Psikosis Kecemasan
AED N suasana hati pikiran
(223) (n=33) (n=16) masalah (n=16) (n=79)
(n=138) (n=7)
(n=53)
CBZ 1103 0,5 (6)A 0,2 (2) 0,1 (1) 0,2 (2)A 0,5 (6)A – 0,1 (1)A –
CLB 645 1.4 (9) 0,8 (5) 0,3 (2) 0,6 (4) 1.4 (9) 0,2 (1) 0,5 (3) 0,2 (1)
FBM 184 2.2 (4) – – 1.1 (2) 0,5 (1) 0,5 (1) – –
GBP 606 1.0 (6)A – – – 0,7 (4)A 0,2 (1) – –
LCM 354 1.1 (4) 0,6 (2) 0,6 (2) 0,3 (1) 0,9 (3) 0,3 (1) 0,6 (2) 0,3 (1)
LEV 1890 9.8 (185)B 1.2 (22)B 0,5 (9)B 2.3 (44)B 6.1 (116)B 0,5 (9)B 1.9 (35)B 0,2 (4)
LTG 2337 0,8 (19)A 0,0 (1) 0,0 (1) 0,3 (6)A 0,6 (15)A 0,1 (2) 0,9 (21) –
OXC 566 0,5 (3)A 0,2 (1) – 0,4 (2) 1.2 (7) – 0,4 (2) –
PB 234 0,4 (1) 0,9 (2) 0,4 (1) 0,4 (1) 3.9 (9) – 0,9 (2) –
PGB 502 1.4 (7) 0,2 (1) 0,6 (3)B 0,4 (2) 1.2 (6) – 0,8 (4) –
PHT 816 0,4 (3)A 0,1 (1) – 0,4 (3) 1.6 (13) – 0,6 (5) 0,1 (1)
PRM 94 1.1 (1) – – – 1.1 (1) – – –
RFM 131 1,5 (2) 1,5 (2) – 3.1 (4)B – – – –
TGB 46 10.9 (5)B – – – 2.2 (1) 2.2 (1)B 4.4 (2)B –
TPM 639 1.7 (11) 0,3 (2) 0,2 (1) 1.1 (7) 1.9 (12) 0,2 (1) 0,6 (4) –
VGB 75 1.3 (1) – – 2.7 (2) – 2.7 (2)B 5.3 (4) –
VPA 868 1.3 (11)A 0,1 (1) – 0,6 (5) 1.2 (10) – 0,2 (2) 0,1 (1)
ZNS 760 2.8 (21) 0,4 (3) 0,1 (1) 0,8 (6) 3.3 (25)B 0,8 (6 )B 1.2 (9) –
Rata-rata 2.5 0,4 0,2 0,8 2.0 0,2 0,8 0,1
Signifikansi statistik: Tren statistik:
P <0,003 0,003 < P < 0,005

‡Dikoreksi untuk riwayat kondisi kejiwaan, epilepsi umum sekunder, kejang absen, dan epilepsi keras.
ATingkat lebih rendah dari rata-rata AED lainnya.
BTingkat lebih tinggi dari rata-rata AED lainnya.
Singkatan: AED, obat antiepilepsi; CBZ, karbamazepin; CLB, klobazam; FBM, felbamat; GBP, gabapentin; LCM, lakosamid; LEV, levetiracetam; LTG, lamotrigin; OXC, oxcarbazepin; PB,
fenobarbital; PGB, pregabalin; PHT, fenitoin; PRM, primidon; RFM, rufinamida; TGB, tiagabin; TPM, topiramat; VGB, vigabatrin; VPA, valproat; ZNS, zonisamida.

Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
6 B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx
3.4. Perbandingan profil PSE dari AED
Saat hanya memeriksa PSE, 8,6% (353/4085) mengalami PSE. Kami
menemukan bahwa riwayat kondisi kejiwaan apa pun, epilepsi keras, dan
ensefalopati statis adalah faktor non-AED yang terkait dengan risiko PSE
(Tabel Tambahan 4). Tambahan Gambar. 2 menunjukkan bahwa setelah
mengendalikan faktor-faktor ini, secara signifikan lebih banyak PSE dan IPSE
dikaitkan dengan LEV dan ZNS. Secara signifikan lebih sedikit PSE yang
dikaitkan dengan CBZ dan GBP, dan lebih sedikit IPSE yang dikaitkan dengan
CBZ dan LTG dibandingkan dengan rata-rata. Lamotrigine, PGB, PHT, dan
VPA cenderung menuju tingkat PSE yang lebih rendah dibandingkan dengan
rata-rata.
3.5. Perbandingan profil BSE dari AED
Pemeriksaan BSE saja menunjukkan bahwa 10,6% (431/4085) mengalami
BSE. Riwayat epilepsi yang sulit diatasi, ensefalopati statis, kejang umum
sekunder, dan kejang absen merupakan faktor non-AED yang terkait dengan
risiko BSE (Tambahan Tabel 5). Tambahan Gambar. 3 menunjukkan bahwa,
setelah mengendalikan faktor-faktor ini, secara signifikan lebih banyak BSE
dan IBSE dikaitkan dengan LEV. Lebih banyak IBSE juga dikaitkan dengan
TGB dibandingkan dengan rata-rata. Secara signifikan lebih sedikit BSE dan
IBSE dikaitkan dengan CBZ, GBP, LTG, OXC, PHT, dan VPA. Fenobarbital
cenderung menuju tingkat BSE yang lebih rendah dibandingkan dengan
rata-rata.
3.6. Perbandingan tarif PBSE antara LTG dan AED lainnya
Gambar Tambahan. 4a dan b menunjukkan bahwa LEV, TGB, dan ZNS memiliki
tingkat PBSE dan IPBSE yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan LTG. Tingkat
PBSE Carbamazepine secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan LTG,
sedangkan tingkat PBSE GBP dan tingkat IPBSE RFM masing-masing lebih rendah
daripada LTG, tetapi tetap hanya tren (Gambar Tambahan 4a dan b). Saat
memeriksa PSE saja, LEV dan ZNS memiliki tingkat PSE yang lebih tinggi
dibandingkan dengan LTG (Gambar Tambahan 4c). Saat memeriksa BSE saja, LEV,
TGB, TPM, dan ZNS semuanya memiliki tingkat BSE yang lebih tinggi dibandingkan
dengan LTG (Gambar Tambahan 4d).
3.7. Analisis PBSE individu
Tabel 3menunjukkan bahwa LEV dikaitkan dengan tingkat iritabilitas yang
lebih tinggi, suasana hati depresi, kecemasan, agresi, dan masalah perilaku
lainnya. Zonisamide dikaitkan dengan tingkat mood depresi yang lebih tinggi.
Lamotrigine, CBZ, dan PHT semuanya dikaitkan dengan tingkat iritabilitas yang
lebih rendah dibandingkan dengan rata-rata. Lamotrigin juga dikaitkan dengan
tingkat suasana hati depresi yang jauh lebih rendah.
Tabel 4menunjukkan bahwa hasil intoleransi yang disebabkan oleh PBSE
individu serupa. Levetiracetam dikaitkan dengan tingkat intoleransi yang lebih
tinggi karena lekas marah, agresi, suasana hati depresi, kecemasan, dan masalah
perilaku lainnya. Tiagabine dikaitkan dengan tingkat intoleransi yang lebih tinggi
karena lekas marah. Pregabalin dikaitkan dengan tingkat intoleransi yang lebih
tinggi oleh tantrum. Carbamazepine dan PHT dikaitkan dengan tingkat intoleransi
yang lebih rendah oleh iritabilitas. Lamotrigine dikaitkan dengan tingkat
intoleransi yang lebih rendah oleh lekas marah dan suasana hati depresi.
4. Diskusi
Literatur sebelumnya telah menunjukkan bahwa adanya riwayat psikiatrik
merupakan prediktor kuat PBSE dengan penggunaan AED pada pasien dewasa
dengan epilepsi.[3,4,13–15]. Temuan ini dikonfirmasi oleh penelitian kami. Selain
itu, penelitian kami juga menemukan bahwa pasien dengan epilepsi yang tidak
dapat diatasi (kejang yang gagal membaik dengan dua atau lebih AED), kejang
umum sekunder, atau kejang absen lebih mungkin mengalami PBSE saat
menggunakan AED. Riwayat ensefalopati statis juga cukup terkait dengan risiko
PBSE. Epilepsi intractable telah dikaitkan dengan
Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
masalah kejiwaan yang signifikan yang dapat menurunkan kualitas hidup
pasien dan meningkatkan risiko bunuh diri[16–19]. Meskipun tidak ada
penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa pasien dengan kejang
umum sekunder memiliki risiko lebih tinggi mengalami PBSEs, ada bukti
yang menunjukkan bahwa kejang umum sekunder dikaitkan dengan preiktal
negatif (sebagai aura) dan gejala perilaku dan kejiwaan postiktal seperti
suasana hati yang tertekan, psikosis, kemarahan, lekas marah, agresi, dan
kegugupan[20–25]. Oleh karena itu, pasien yang mengalami kejang umum
sekunder lebih mungkin mengalami gejala perilaku dan kejiwaan ini.
Namun, apakah kerentanan terhadap gejala ini pada pasien ini terkait
langsung dengan tingkat PBSE yang lebih tinggi saat menggunakan AED
perlu diselidiki lebih lanjut. Sepengetahuan kami, belum ada penelitian yang
meneliti atau menunjukkan hubungan antara riwayat kejang absen dan
kejadian PBSE oleh AED. Studi kami adalah studi pertama yang
menunjukkan bahwa pasien yang telah didiagnosis dengan kejang absen
lebih mungkin untuk memiliki PBSE.
Hasil kami menunjukkan bahwa riwayat kejang absen dan kejang umum
sekunder dapat memengaruhi mekanisme fisiologis yang juga dapat
meningkatkan kerentanan seseorang terhadap PBSE AED, meskipun mekanisme
spesifik yang dibagikan tidak diketahui pada saat ini dan mungkin memerlukan
penyelidikan lebih lanjut dalam penelitian selanjutnya. Sebuah studi terbaru oleh
Caplan et al. menemukan bahwa epilepsi absen dikaitkan dengan gangguan
perhatian-defisit hiperaktif dan gangguan afektif/kecemasan[26], yang
menyarankan kemungkinan bahwa keterlibatan thalamus pada pasien dengan
epilepsi absen dapat mempengaruhi pasien untuk mengembangkan PBSEs
melalui mekanisme yang belum diketahui.
Sebuah studi sebelumnya yang diterbitkan oleh Canevini et al. menunjukkan bahwa
tidak ada korelasi keseluruhan antara beban AED dan efek samping apapun[11]. Studi
kami secara khusus melihat hubungan antara PBSE yang dikaitkan dengan AED dan
beban AED, dan kami juga menyimpulkan bahwa tidak ada bukti yang menunjukkan
korelasi antara beban AED dan tingkat PBSE.
Sepengetahuan kami, penelitian kami adalah penelitian pertama yang
membandingkan tingkat PBSE dari AED baru dan lama yang berbeda pada
populasi besar pasien epilepsi sambil mengontrol faktor non-AED yang terkait
dengan kejadian PBSE. Ketika kami mengontrol faktor non-AED yang terkait
dengan PBSE, kami menemukan bahwa pasien yang memakai LEV dan ZNS
mengalami lebih banyak PBSE dan IPBSE daripada rata-rata. Efek samping
kejiwaan dan perilaku yang terkait dengan LEV dan ZNS telah didokumentasikan
dalam literatur. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa alasan utama untuk
menghentikan LEV pada pasien epilepsi adalah karena PBSE, dan sekitar 10%
sampai 24% pasien epilepsi yang menggunakan LEV mengembangkan PBSE.
[3,14,15,27]. Literatur sebelumnya telah menunjukkan bahwa pasien dengan
gangguan kejiwaan yang sudah ada sebelumnya mungkin berisiko lebih tinggi
mengembangkan PBSE yang dikaitkan dengan LEV, mungkin terkait dengan
predisposisi genetik.[27,28]. Sesuai dengan temuan kami, iritabilitas telah
ditemukan sebagai PBSE paling umum yang dilaporkan dengan penggunaan LEV
[29]. Insiden iritabilitas telah terbukti serupa di berbagai dosis LEV[29]. PBSE lain
seperti depresi, kecemasan, dan gangguan emosional telah dilaporkan terjadi
pada sekitar 3% pasien epilepsi yang menggunakan LEV, sedangkan psikosis dan
kejadian bunuh diri dilaporkan lebih rendah sekitar 1%[30]. Efek samping kejiwaan
dan perilaku telah ditemukan sebagai alasan paling umum untuk menghentikan
ZNS[3,31], dan mood depresif adalah PBSE paling umum yang terkait dengan ZNS,
diikuti oleh lekas marah. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa depresi
adalah PBSE yang paling umum dengan penggunaan ZNS (2,5%), diikuti oleh
perilaku agresif (1,8%), psikosis (1,4%), dan lekas marah (1,2%).[31]. Namun,
karena demografi populasi dan metodologi yang digunakan antara penelitian itu
dan kami berbeda, akan sulit untuk membandingkan hasilnya. Uji coba terkontrol
tambahan dan meta-analisis harus dilakukan untuk lebih memperjelas hubungan
potensial antara penggunaan ZNS dan PBSE.
Di sisi lain, kami menemukan dalam penelitian kami bahwa tingkat PBSE
yang lebih rendah dikaitkan dengan CBZ, CLB, GBP, LTG, OXC, PHT, dan VPA.
Hubungan antara penggunaan CBZ dan kejadian PBSE telah dipelajari
secara ekstensif dalam literatur, dan telah ditunjukkan bahwa PBSE jarang
dikaitkan dengan CBZ.[32]. Sebagian besar studi yang meneliti profil PBSE
dari CLB dilakukan pada populasi anak. Satu secara acak
 B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx
percobaan dan beberapa studi retrospektif pada anak-anak menunjukkan bahwa CLB
dikaitkan dengan tingkat PBSE yang lebih tinggi dibandingkan dengan CBZ dan PHT,
dengan tingkat kejadian dan tingkat penghentian yang dilaporkan lebih tinggi daripada
yang ditemukan dalam penelitian kami.[32]. Gabapentin telah terbukti terkait dengan
lebih sedikit PBSE dibandingkan dengan VGB dan LTG pada orang dewasa dengan
ketidakmampuan belajar[33]. PBSE paling umum yang terkait dengan GBP dilaporkan
sebagai kecemasan/agitasi dan depresi dalam studi SANAD[34]. Studi SANAD juga
menemukan PBSE jarang terjadi dengan penggunaan OXC[34]. Satu studi retrospektif
menemukan beberapa bukti bahwa OXC dikaitkan dengan agresi pada sejumlah kecil
anak[32], sedangkan studi lain tidak menemukan hubungan antara OXC dan PBSE pada
anak-anak dengan epilepsi jinak pada masa kanak-kanak[35]. Phenytoin telah terbukti
terkait dengan tingkat PBSE yang sangat rendah dengan studi acak besar, secara
signifikan lebih rendah dari CLB, PB, dan PRM.[32]. Studi besar menunjukkan tingkat
PBSE yang rendah dengan penggunaan VPA serupa dengan tingkat yang ditemukan
dalam penelitian kami, dengan perubahan perilaku/agresi dan depresi menjadi dua PBSE
paling umum yang terkait dengan VPA. Tingkat PBSE yang rendah terkait dengan LTG
telah didokumentasikan dengan baik dalam literatur[3,12,36]. Selain itu, LTG telah
ditemukan dalam sebuah penelitian sebagai pelindung terhadap PBSE yang terkait
dengan LEV ketika kedua AED diberikan bersamaan.[14]. Dalam penelitian kami, satu-
satunya AED dengan tingkat PBSE lebih rendah dibandingkan dengan LTG adalah CBZ.
Hasil yang beragam telah ditunjukkan dalam penelitian sebelumnya. Percobaan oleh
Meador et al. menemukan bahwa LTG dikaitkan dengan efek samping perilaku yang jauh
lebih sedikit dibandingkan dengan CBZ[37]; namun, penelitian tersebut memiliki 25
subjek yang semuanya adalah peserta yang sehat, dibandingkan dengan sampel
penelitian kami yang terdiri dari pasien yang didiagnosis epilepsi. Percobaan lain pada
pasien yang lebih tua dengan epilepsi menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan dalam
PBSE tertentu seperti temperamen dan kecemasan ketika membandingkan LTG dan CBZ.
[38].
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami. Beberapa keterbatasan
utama meliputi hal-hal berikut: (1) data yang dikumpulkan bersifat retrospektif; (2)
penelitian tidak buta, dan pasien tidak diberikan AED secara acak; dan (3) pasien
tidak diberikan kuesioner atau wawancara khusus mengevaluasi PBSE setelah
menggunakan AED. Namun, kami meminimalkan potensi bias dan kesalahan
dengan mengidentifikasi prediktor PBSE non-AED, mengendalikan prediktor ini
dalam analisis kami menggunakan model regresi logistik multivariabel, dan
menggunakan tingkat alfa yang lebih konservatif berdasarkan metode Bonferroni.
Keterbatasan lain dari penelitian kami adalah pengecualian AED yang lebih baru
seperti eslicarbazepine, ezogabine, dan perampanel. Dalam studi saat ini, kami
tidak memasukkan AED yang lebih baru ini dalam analisis kami karena ukuran
sampel yang sangat kecil dari pasien yang menggunakan AED ini setidaknya
selama 1 tahun dalam kumpulan data kami. Perampanel, antagonis nonkompetitif
selektif antagonis reseptor glutamat tipe AMPA, tampaknya terkait dengan tingkat
PBSE yang tinggi mirip dengan LEV, terutama iritabilitas dan agresi[39–42].
Levetiracetam berikatan secara selektif dengan protein vesikel sinaptik 2A (SV2A)
untuk memodulasi transmisi sinaptik[43], tetapi ada juga bukti bahwa LEV juga
memiliki aktivitas modulasi pada reseptor AMPA[44]. Berdasarkan bukti bahwa
perampanel dan LEV keduanya bekerja pada reseptor AMPA, penelitian di masa
depan mungkin berfokus pada penyelidikan apakah efek pada reseptor AMPA
terkait dengan tingginya tingkat PBSE yang diamati pada kedua AED. Bukti lebih
lanjut yang mendukung hipotesis ini berasal dari studi terbaru yang menunjukkan
bahwa brivaracetam (BRV), ligan SV2A selektif yang lebih kuat daripada LEV yang
tidak memiliki aktivitas modulasi pada reseptor AMPA.
[43], dikaitkan dengan PBSE yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan LEV
[45]. Akhirnya, karena ketidakkonsistenan dalam definisi lekas marah,
tantrum, dan agresi dalam literatur, serta interpretasi subyektif yang
bervariasi oleh pasien, tingkat kejadian pada PBSE individu yang disajikan
dalam penelitian kami perlu diteliti dan diperiksa lebih lanjut di masa
mendatang. studi untuk memberikan pemahaman yang lebih baik tentang
fenomena terkait ini dan hubungannya dengan penggunaan AED.
Efek samping psikiatrik dan perilaku sering terjadi pada pasien epilepsi yang
menggunakan AED, terutama pada pasien dengan riwayat kondisi psikiatrik,
kejang yang tidak dapat diatasi, kejang umum sekunder, dan kejang absen. Pasien
dewasa yang menggunakan LEV dan ZNS untuk pengobatan epilepsi mungkin
juga berisiko lebih tinggi terkena PBSE dibandingkan dengan mereka yang
menggunakan AED lain yang tersedia dan juga lebih
Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
7
kemungkinan untuk menghentikan atau mengurangi dosis AED karena PBSE. Temuan
dalam penelitian kami dapat berfungsi sebagai pedoman awal untuk dokter ketika
meresepkan AED untuk pasien epilepsi dan mempertimbangkan profil efek samping dari
AED. Pasien yang sangat mengkhawatirkan PBSE terkait dengan AED dapat
mempertimbangkan untuk mengganti LEV dan/atau ZNS dengan AED terkait dengan
insiden PBSE yang lebih rendah seperti LTG, CBZ, atau GBP.
Terima kasih
Database AED Columbia dan Yale telah didukung oleh Elan, GlaxoSmithKline,
Ortho-McNeil, Pfizer, Lundbeck, Esai, dan UCB Pharma. Dr. Hirsch telah menerima
honorarium, biaya konsultasi, dan/atau biaya pembicara dari semua perusahaan
pendukung. Dr. Detyniecki dan Dr. Choi sama-sama menerima dukungan
penelitian untuk penelitian yang diprakarsai oleh peneliti dari Acorda
Therapeutics.
Rekan penulis lain tidak memiliki pengungkapan yang relevan.
Dr. Gustavo Patino, Asisten Profesor Ilmu Saraf di Fakultas
Kedokteran William Beaumont Universitas Oakland, mendedikasikan
waktunya untuk membantu penyuntingan manuskrip ini.
Sumber pendanaan tidak memiliki pengaruh terhadap desain studi,
pengumpulan data, analisis data, interpretasi data, dan penulisan naskah.
Lampiran A. Data tambahan
Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan online dihttp://dx.
doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039.
Pernyataan konflik kepentingan
Tidak ada penulis yang memiliki konflik kepentingan untuk diungkapkan.
Referensi
[1]Kwan P, Brodi MJ. Identifikasi awal epilepsi refrakter. N Engl J Med 2000; 342:314–9.
[2]Perucca P, Carter J, Vahle V, Gilliam FG. Efek obat antiepilepsi yang merugikan: menuju
taksonomi yang relevan secara klinis dan neurobiologis. Neurologi 2009;72:1223–9.
[3]Weintraub D, Buchsbaum R, Resor Jr SR, Hirsch LJ. Efek samping kejiwaan dan perilaku dari
obat antiepilepsi yang lebih baru pada orang dewasa dengan epilepsi. Perilaku Epilepsi
2007; 10:105–10.
[4]Hamed SA. Gejala dan gangguan psikiatri yang berhubungan dengan epilepsi dan
obat antiepilepsi. Expert Opin Drug Saf 2011;10:913–34.
[5]de Kinderen RJ, Evers SM, Rinkens R, Postulart D, Vader CI, Majoie MH, dkk. Efek
samping obat antiepilepsi: beban ekonomi. Kejang 2014;23:184–90.
[6]Glauser TA. Efek obat antiepilepsi pada komorbiditas kejiwaan dan perilaku pada
anak-anak dan remaja dengan epilepsi. Perilaku Epilepsi 2004;5 Suppl 3:S25–32.
[7]Cavanna AE, Ali F, Rickards HE, McCorry D. Efek perilaku dan kognitif obat
antiepilepsi. Discov Med 2010;9:138–44.
[8]Ketter TA, Pos RM, Theodore WH. Efek kejiwaan positif dan negatif dari obat
antiepilepsi pada pasien dengan gangguan kejang. Neurologi 1999;53:S53–67.
[9]Schmitz B. Sindrom psikiatri terkait dengan obat antiepilepsi. Epilepsia 1999;40 Suppl
10:S65–70.
[10] Pusat Kolaborasi Organisasi Kesehatan Dunia untuk Metodologi Statistik Obat.
Tentang sistem ATC/DDD. Tersedia di.http://www.whocc.no/atcddd/, Tanggal
diakses: 19 Maret 2016.
[11]Canevini MP, De Sarro G, Galimberti CA, Gatti G, Licchetta L, Malerba A, dkk.
Hubungan antara efek samping obat antiepilepsi, jumlah obat yang diresepkan
bersama, dan beban obat dalam kohort besar pasien berturut-turut dengan epilepsi
refrakter obat. Epilepsia 2010;51:797–804.
[12]Biton V, Shneker BF, Naritoku D, Hammer AE, Vuong A, Caldwell PT, dkk. Tolerabilitas jangka
panjang dan keamanan pelepasan diperpanjang lamotrigin: analisis gabungan dari tiga uji
klinis. Investigasi Obat Klinik 2013;33:359–64.
[13]Trimble MR, Rusch N, Betts T, Crawford PM. Gejala kejiwaan setelah terapi dengan
obat antiepilepsi baru: variabel terkait psikopatologis dan kejang. Kejang
2000;9:249–54.
[14]Mula M, Trimble MR, Yuen A, Liu RS, Sander JW. Efek samping psikiatri selama terapi
levetiracetam. Neurologi 2003;61:704–6.
[15]Sirsi D, Safdieh JE. Keamanan levetiracetam. Opin Ahli Narkoba Saf 2007;6:241–50.
[16]Baker GA, Jacoby A, Buck D, Stalgis C, Monnet D. Kualitas hidup penderita epilepsi:
studi Eropa. Epilepsia 1997;38:353–62.
[17]Park SP, Song HS, Hwang YH, Lee HW, Suh CK, Kwon SH. Efek diferensial dari kontrol
kejang dan gejala afektif pada kualitas hidup pada penderita epilepsi. Perilaku
Epilepsi 2010;18:455–9.
[18]Nilsson L, Ahlbom A, Farahmand BY, Asberg M, Tomson T. Faktor risiko bunuh diri pada
epilepsi: studi kasus kontrol. Epilepsia 2002;43:644–51.
8 B.Chen et al. / Epilepsi & Perilaku xxx (2017) xxx–xxx
[19]Kanner AM. Gangguan kecemasan pada epilepsi: komorbiditas psikiatri yang terlupakan.
Epilepsi Curr 2011;11:90–1.
[20]Biraben A, Taussig D, Thomas P, Genap C, Vignal JP, Scarabin JM, dkk. Ketakutan sebagai ciri
utama serangan epilepsi. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2001;70:186–91.
[21]Kanner AM, Trimble M, Schmitz B. Episode afektif postictal. Perilaku Epilepsi 2010;
19:156–8.
[22]Jadi NK, Savard G, Andermann F, Olivier A, Quesney LF. Psikosis postictal akut: studi
EEG stereo. Epilepsia 1990;31:188–93.
[23]Kanner AM, Stagno S, Kotagal P, Morris HH. Peristiwa kejiwaan postictal selama studi
pemantauan video-elektroensefalografi yang berkepanjangan. Arch Neurol 1996;
53:258–63.
[24]Kanemoto K, Kawasaki J, Mori E. Kekerasan dan epilepsi: hubungan erat antara
kekerasan dan psikosis postictal. Epilepsia 1999;40:107–9.
[25]Blanchet P, Frommer GP. Perubahan suasana hati sebelum serangan epilepsi. J Nerv Ment Dis
1986;174:471–6.
[26]Caplan R, Siddarth P, Stahl L, Lanphier E, Vona P, Gurbani S, dkk. Epilepsi absen masa
kanak-kanak: komorbiditas perilaku, kognitif, dan linguistik. Epilepsia 2008;49:
1838–46.
[27]Kang BS, Moon HJ, Kim YS, Lee ST, Jung KH, Chu K, dkk. Kemanjuran dan keamanan
jangka panjang levetiracetam di pusat epilepsi tersier. Gangguan Epilepsi 2013;15:
302–10.
[28]Wood H. Epilepsi: efek samping kejiwaan dari levetiracetam terkait dengan variasi genetik
dalam pensinyalan dopamin. Nat Rev Neurol 2012;8:532.
[29]Verrotti A, Prezioso G, Di Sabatino F, Franco V, Chiarelli F, Zaccara G. Profil efek
samping levetiracetam: meta-analisis pada anak-anak dan orang dewasa. Kejang
2015;31:49–55.
[30]Cramer JA, De Rue K, Devinsky O, Edrich P, Trimble MR. Tinjauan sistematis tentang efek
perilaku levetiracetam pada orang dewasa dengan epilepsi, gangguan kognitif, atau
gangguan kecemasan selama uji klinis. Perilaku Epilepsi 2003;4:124–32.
[31]White JR, Walczak TS, Marino SE, Beniak TE, Leppik IE, Birnbaum AK. Penghentian
zonisamide karena efek samping psikiatrik dan kognitif: studi kasus-kontrol.
Neurologi 2010;75:513–8.
[32]Eddy CM, Rickards HE, Cavanna AE. Efek samping perilaku obat antiepilepsi pada
epilepsi. J Clin Psychopharmacol 2012;32:362–75.
[33]Bhaumik S, Branford D, Duggirala C, Ismail IA. Sebuah studi naturalistik penggunaan
vigabatrin, lamotrigin dan gabapentin pada orang dewasa dengan ketidakmampuan
belajar. Kejang 1997;6:127–33.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Chen B, et al, Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi, Perilaku Epilepsi (2017), http://
dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.08.039
[34]Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, Appleton R, Baker GA, Chadwick DW, dkk.
Studi SANAD tentang keefektifan carbamazepine, gabapentin, lamotrigin,
oxcarbazepine, atau topiramate untuk pengobatan epilepsi parsial: uji coba
terkontrol acak yang tidak dibutakan. Lancet 2007;369:1000–15.
[35]Tzitiridou M, Panou T, Ramantani G, Kambas A, Spyroglou K, Panteliadis C.
Monoterapi Oxcarbazepine pada epilepsi masa kanak-kanak jinak dengan lonjakan
centrotemporal: evaluasi klinis dan kognitif. Epilepsi Perilaku 2005;7:458–67.
[36]Gaitatzis A, Sander JW. Keamanan jangka panjang obat antiepilepsi. Obat SSP 2013;
27:435–55.
[37]Meador KJ, Loring DW, Ray PG, Murro AM, King DW, Perrine KR, dkk. Efek kognitif dan
perilaku diferensial dari karbamazepin dan lamotrigin. Neurologi 2001;56:1177–82.
[38]Saetre E, Abdelnoor M, Perucca E, Tauboll E, Isojarvi J, Gjerstad L. Obat antiepilepsi
dan kualitas hidup pada orang tua: hasil dari percobaan double-blind acak
carbamazepine dan lamotrigin pada pasien dengan onset epilepsi di usia tua.
Epilepsi Perilaku 2010;17:395–401.
[39]Huber B, Schmid G. Evaluasi retrospektif perampanel selama dua tahun pada pasien dengan
epilepsi yang resistan terhadap obat dan gangguan kognitif. Perilaku Epilepsi 2017;66:74–9.
[40]Brodie MJ, Stephen LJ. Audit prospektif dengan perampanel tambahan: observasi
pendahuluan pada epilepsi fokal. Perilaku Epilepsi 2016;54:100–3.
[41]Singh K, Shah YD, Luciano D, Friedman D, Devinsky O, Kothare SV. Keamanan dan
kemanjuran perampanel pada anak-anak dan orang dewasa dengan berbagai sindrom
epilepsi: studi pascapemasaran pusat tunggal. Perilaku Epilepsi 2016;61:41–5.
[42]Maurousset A, Limousin N, Praline J, Biberon J, Corcia P, De Toffol B. Perampanel tambahan
dalam epilepsi refraktori: pengalaman di pusat perawatan epilepsi tersier di Tours. Epilepsi
Perilaku 2016;61:237–41.
[43]Wood MD, Gillard M. Bukti untuk interaksi diferensial brivaracetam dan levetiracetam
dengan protein 2A vesikel sinaptik. Epilepsi 2017;58:255–62.
[44]Carunchio I, Pieri M, Ciotti MT, Albo F, Zona C. Modulasi reseptor AMPA pada neuron
kortikal yang dikultur yang diinduksi oleh obat antiepilepsi levetiracetam. Epilepsia
2007;48:654–62.
[45]Yates SL, Fakhoury T, Liang W, Eckhardt K, Borghs S, D'Souza J. Sebuah studi terbuka,
prospektif, eksplorasi pasien dengan epilepsi beralih dari levetiracetam ke
brivaracetam. Perilaku Epilepsi 2015;52:165–8.