Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]

Artikel asli Akses artikel ini secara online

Situs web:www.ijciis.org
DOI:10.4103/ijciis.ijciis_107_21

Kode Respon Cepat:

Perbandingan efek vitamin C dan

tiamin pada hipotensi refraktori
pada pasien dengan sepsis: A acak
percobaan terkontrol

Nandhini N, Deepak Malviya, Samiksha Parashar, Chandrakant Pandey1,

Soumya Sankar Nath, Manoj Tripathi
Departemen Anestesiologi dan Kedokteran
Perawatan Kritis, Institut Ilmu Kedokteran
Dr. Ram Manohar Lohia,
ABSTRAK 1Departemen Anestesiologi, Rumah Sakit

Latar belakang:Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek tiamin dan asam Medanta, Lucknow, Uttar Pradesh, India

askorbat (AA) terhadap mortalitas, skor sequential organ failure assessment (SOFA), durasi dan Alamat korespondensi: Dr. Soumya
dosis dukungan vasopressor, dan kebutuhan renal replacement therapy (RRT) pada pasien Sankar Nath, Departemen Anestesiologi
syok septik dengan refrakter. hipotensi. dan Kedokteran Perawatan Kritis, Institut
Ilmu Kedokteran Dr. Ram Manohar Lohia,
Metode:Menyetujui pasien dewasa dengan syok septik dan hipotensi refrakter dimasukkan Vibhuti Khand, Lucknow ‑ 226 010, Uttar
dalam penelitian ini. Pasien dibagi menjadi tiga kelompok: Grup A menerima 100 ml larutan Pradesh, India.
garam seimbang setiap 8 jam, Grup B menerima 2 mg/kg tiamin setiap 8 jam, Grup C
Email: soumynath2185@gmail.com
menerima 25 mg/kg AA setiap 8 jam secara intravena (IV) selama 72 jam. Semua pasien
menerima infus IV hidrokortison 200 mg/hari selama 72 jam. Laktat serum, dosis dan durasi
dukungan vasopresor, skor SOFA, kebutuhan RRT dan mortalitas di rumah sakit dianalisis.

Hasil:Skor SOFA secara signifikan lebih rendah di Grup B daripada di Grup A dan C pada 24, 48, dan
72 jam. Dosis norepinefrin lebih rendah di Grup B pada 66 jam dan setelah itu, sedangkan di Grup A
dan C, itu sebanding di semua titik waktu. Kematian di Grup B secara signifikan lebih rendah tetapi
dapat dibandingkan di Grup A dan C. Kebutuhan akan RRT secara signifikan lebih rendah di Grup B
(44%) dibandingkan dengan grup kontrol (88%) tetapi dapat dibandingkan di Grup C (76%).

Kesimpulan:Pada pasien dengan syok septik yang diobati dengan hidrokortison, pengobatan bersama
dengan tiamin menyebabkan koreksi dini disfungsi organ, mengurangi kebutuhan RRT, dan meningkatkan
angka kematian dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan AA atau larutan garam seimbang.
Penambahan AA tidak menghasilkan manfaat terukur selain hidrokortison saja.

Kata kunci:Asam askorbat, hidrokortison, laktat, syok septik, skor penilaian kegagalan
organ berurutan, tiamin

Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi
PERKENALAN Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, yang memungkinkan
orang lain untuk mencampur, men-tweak, dan membangun karya non-komersial,
selama kredit yang sesuai diberikan dan kreasi baru dilisensikan dengan ketentuan
Sepsis, dan lebih dari itu, syok septik terus mengakibatkan yang sama.

kematian yang tidak dapat diterima di antara pasien di unit

Untuk cetak ulang hubungi:WKHLRPMedknow_reprints@wolterskluwer.com
perawatan intensif (ICU). Mortalitas 30 hari pada pasien sepsis
dan syok septik masing-masing adalah 24,39% dan 34,7%.[1]
Kutip artikel ini sebagai:Nandhini N, Malviya D, Parashar S, Pandey C,
Sebuah studi terbaru dari Jepang melaporkan bahwa antara Nath SS, Tripathi M. Perbandingan efek vitamin C dan tiamin pada
tahun 2010 dan 2017, terdapat peningkatan signifikan jumlah hipotensi refrakter pada pasien dengan sepsis: Uji coba terkontrol
secara acak. Int J Crit Illn Inj Sci 2022;12:138-45.
pasien sepsis (0,3%/tahun, dari 2,9% menjadi 4,9%) dan kematian
akibat sepsis (1,8/1000 pasien rawat inap/tahun).[2]Data serupa
Diterima: 07.12.2021; Revisi: 28.01.2022;
dibagikan dari Prancis, di mana kejadian sepsis dan syok septik
Diterima: 02.02.2022; Diterbitkan: 20.09.2022.
meningkat dari 206 menjadi 243 dan 135–171/lakh.

138 © 2022 Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Diterbitkan oleh Wolters Kluwer - Medknow
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]
Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik
populasi.[3]Dalam angka absolut, 48,9 juta kasus sepsis dan 11,0
juta kematian terkait sepsis dilaporkan di seluruh dunia pada
tahun 2017, yang mencerminkan 20% dari semua kematian
secara global. Beban tertinggi penyakit ini terdeteksi di wilayah
infrastruktur kesehatan di bawah standar seperti Afrika sub-
Sahara, Oseania, Asia Selatan, Asia Timur, dan Asia Tenggara.[4]
Selain itu, manajemen melibatkan pengurasan besar-besaran
pada sumber daya. Studi Perancis melaporkan biaya rawat inap
di rumah sakit masing-masing sebesar 11.400 dan 16.439 € untuk
sepsis dan syok septik.[3]
Meskipun pemahaman kami tentang entitas ini telah
berkembang selama bertahun-tahun dan pedoman yang
jelas telah muncul, menekankan resusitasi cairan, pemberian
antibiotik spektrum luas awal, pemberian inotropik, dll.,
upaya ini telah gagal untuk membuat banyak perbedaan
dalam hasil yang buruk. pasien yang menderita.[2,5]
Penatalaksanaan sepsis semakin sulit karena
heterogenitas faktor risiko, biomarker, respons inang,
dan perubahan dalam aktivasi endotel, koagulasi, dan
metabolisme glukosa dan protein berperan.[6]
Patofisiologi melibatkan aktivasi kekebalan yang
berlebihan dan imunosupresi (ditandai dengan
penurunan drastis antigen leukosit manusia monositik-
DR pada pasien dengan hasil buruk setelah sepsis).[7]
Hasilnya, dokter mulai bereksperimen dengan resusitasi
metabolik, dimana beberapa agen farmakologis
ditambahkan, sendiri atau dalam berbagai kombinasi, untuk
meningkatkan mortalitas pasien dengan syok septik.
Terkemuka di antaranya adalah hidrokortison, tiamin, dan
asam askorbat (AA). Hidrokortison telah dianjurkan dalam
syok septik oleh pedoman Sepsis 3 yang didukung oleh bukti
manfaat yang kuat karena mengurangi ketergantungan pada
inotropik.[8]
Baueret al. melaporkan bahwa mortalitas pada pasien dengan
sepsis meningkat sebesar 2,4% poin untuk setiap peningkatan
poin dalam skor penilaian kegagalan organ sekuensial (SOFA).
Oleh karena itu, ada kebutuhan yang tidak terpenuhi untuk
memperbaiki disfungsi organ selama manajemen sepsis.[1]Peran
tiamin dan AA, bermanfaat atau tidak, masih jauh dari
ditetapkan, karena kami menemukan hasil yang bertentangan.
Tiamin adalah bagian penting dari reaksi dekarboksilasi
oksidatif mitokondria, metabolisme asam amino rantai
cabang, dan sintesis adenosin trifosfat. Kadar tiamin yang
rendah dikaitkan dengan peningkatan laktat dengan
asidosis akibat penggunaan laktat yang kurang oleh
oksidasi atau konversi menjadi glukosa. Selain itu, tiamina
memastikan bahwa nicotinamide adenine dinucleotide
phosphate (NADPH) dan glutathione diproduksi. Fungsi
NADPH meliputi regenerasi glutathione, proses anabolik
termasuk pembentukan/pemeliharaan kolesterol dan
membran sel, dan pembentukan radikal bebas untuk
reaksi imun melalui oksidase NADPH. Generasi
glutathione sangat penting untuk
Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022
melindungi dari stres oksidatif dan produksi radikal bebas, yang
merupakan faktor kontribusi yang signifikan terhadap
keseluruhan gejala sisa syok septik.[9]
Defisiensi tiamin terjadi pada sekitar sepertiga pasien septik.
[10]Peningkatan laktat, asidosis, dan hipotensi terjadi pada
syok septik dan defisiensi tiamin. Defisiensi subklinis
kemungkinan menambah penipisan tiamin yang diinduksi
sepsis dan mungkin karena asupan yang berkurang,
gangguan penyerapan, atau peningkatan kehilangan urin.[10]
Kurangnya hasil tiamin yang memadai dalam kegagalan
piruvat untuk memasuki siklus asam tri-karboksilat, sehingga
mencegah metabolisme aerobik, yang dapat menyebabkan
asidosis laktat mendalam (metabolisme anaerobik).[11]
AA melakukan fungsi-fungsi penting seperti aktivitas
antioksidan dan regenerasi, regulasi nitric oxide
synthase endotel/inducible nitric oxide synthase,
regulasi permeabilitas endotelium, resolusi disfungsi
mikrovaskular, dan produksi katekolamin endogen
melalui aktivitas enzim kofaktor serta peningkatan
sensitivitas reseptor katekolamin dengan pengikatan
langsung. dari reseptor adrenergik.[12]
AA ditemukan kekurangan pada pasien syok septik dan kadar
serumnya berkorelasi terbalik dengan kejadian kegagalan organ
multipel dan secara langsung dengan kelangsungan hidup.[13,14]
Primata telah kehilangan kemampuan untuk mensintesis AA
karena ketidakmampuan untuk mengkatalisis langkah
terakhir produksi akibat mutasi pada gen L‑gulono‑γ‑lakton
oksidase. Manusia bergantung pada sumber makanan. Ada
batas atas kejenuhan transporter terkemuka untuk AA di
saluran pencernaan. Ketika diukur pada sepsis dan syok
septik, kadarnya sering berkurang karena sirkulasi splanikus
menurun dan penggunaan meningkat.[15]
Penipisan AA pada sepsis disebabkan oleh
pengurangan besi bebas plasma, konsumsi oleh
radikal bebas berair, dan penghancuran bentuk
teroksidasi AA, asam dehidroaskorbat.[16]
Tidak ada literatur konklusif tentang evaluasi
komparatif dari efek individu tiamin dan AA pada syok
septik. Oleh karena itu, penelitian ini dirancang untuk
mengevaluasi efek tiamin dan AA pada pasien dengan
hipotensi refrakter pada pasien dengan syok septik.
Tujuan utama percobaan ini adalah untuk mempelajari
dampak tiamin, AA, atau larutan garam seimbang pada
kematian di rumah sakit pada pasien dengan syok
septik dan hipotensi refrakter pada terapi
hidrokortison sistemik. Tujuan sekunder adalah untuk
menilai dampak dari terapi tersebut pada kebutuhan
norepinefrin, waktu untuk resolusi shock, dan
kebutuhan terapi pengganti ginjal (RRT).
139
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]
Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik
METODE
Studi prospektif, double-blind, kontrol acak ini
dilakukan setelah mendapat persetujuan dari komite
etik institut, dari 1 Maret 2021 hingga 30 Agustus 2021.
Uji coba ini didaftarkan secara prospektif di Clinical
Trial Registry of India (CTRI/2021/02/ 031043). Sebelum
dimasukkan dalam penelitian, informed consent
tertulis diperoleh dari wali sah pasien. Naskah
mematuhi pedoman CONSORT 2010 untuk uji coba
terkontrol secara acak [Gambar 1]. Semua pasien yang
terdaftar diikuti sampai keluar atau meninggal. Semua
data ditangani secara anonim, dan semua informasi
tetap rahasia. Tujuan penelitian adalah untuk
mengevaluasi efek tiamin dan AA pada mortalitas pada
pasien syok septik yang mengalami hipotensi refrakter.
Selanjutnya, kami mengevaluasi efek skor SOFA, durasi
dan dosis dukungan vasopressor,
Kriteria inklusi
Pasien dewasa (>18 tahun) dengan syok septik dan hipotensi
refrakter dan mereka yang walinya yang sah telah menyetujui
untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Kriteria pengecualian
Pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat-
dehidrogenase, hipertensi pulmonal, batu ginjal,
kelebihan zat besi, alkoholisme kronis, kehamilan, obat
antipsikotik, atau dengan status "Jangan Resusitasi"
dikeluarkan dari penelitian.
Gambar 1:diagram CONSORT
140 Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022
Ukuran sampel
Dari penelitian sebelumnya yang dilaporkan dalam literatur,
proporsi kematian di ICU pada kelompok yang diobati dengan
tiamin dan Vitamin-C adalah sekitar 8% (π ) dibandingkan
T
dengan
40% (π ) di antara
C
kelompok kontrol.[17]Oleh karena itu, untuk
melakukan studi penelitian serupa dengan kekuatan 80% dan
batas kepercayaan 95% (ϴ = 7,8), dengan perbedaan yang
diharapkan (δ) pada tingkat kematian 32% antara kelompok
perlakuan dan kelompok kontrol, ukuran sampel ( m) dihitung
menggunakan rumus
-π
M = ϴ-T(1− π
T )+ πC(−1π )--
C
δ 2
-- --
Estimasi ukuran sampel per kelompok akan menjadi minimal 24
jumlahnya. Oleh karena itu, kami telah memasukkan 84 pasien
dalam penelitian kami dengan 28 pasien terdaftar di setiap
kelompok, data 25 pasien dianalisis di setiap kelompok.
Metode penyamaran: pasien, keluarga mereka, dan staf
perawat tidak mengetahui alokasi kelompok selama
proses berlangsung. Setelah disiapkan, semua infus
terlihat identik dan disiapkan oleh seorang residen (NN).
Jarum suntik yang berisi infus diberi kode. Dokter yang
merawat atau warga yang bertugas dibutakan terhadap
infus yang diterima oleh masing-masing pasien. Data
dikumpulkan oleh pengamat yang berbeda (SP), yang juga
tidak mengetahui kelompok tempat pasien dialokasikan.
Syok septik didefinisikan sebagai sepsis yang membutuhkan vasopresor
untuk mempertahankan tekanan arteri rata-rata (MAP) >65 mmHg dan
laktat >2 mmol/L meskipun telah dilakukan resusitasi cairan yang adekuat.
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]
Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik
Hipotensi refraktori didefinisikan sebagai ketidakmampuan
untuk mempertahankan MAP rata-rata >65 mm Hg meskipun
noradrenalin 0,5 mcg/kg/menit dan vasopresin 0,04 U/menit
selama 1 jam. Manajemen medis standar diadopsi pada semua
pasien kelompok studi. Berikut adalah ketiga kelompok tersebut:
Grup kontrol (Grup A)
Pasien menerima 100 ml larutan garam seimbang yang diberikan setiap
delapan jam selama 72 jam.
Grup tiamin (Grup B)
Pasien menerima 2 mg/kg tiamin intravena (IV) dalam 100 ml
larutan garam seimbang setiap 8 jam selama 72 jam.
Gugus asam askorbat (Grup C)
Pasien menerima 25 mg/kg IV AA dalam 100 ml larutan garam
seimbang setiap 8 jam selama 72 jam.
Karena semua pasien mengalami syok refraktori,
mereka semua diberi ventilasi mekanis. Data
demografis pasien (usia, jenis kelamin, penyakit awal/
penyebab masuk ICU), karakteristik klinis (tanda vital
dan parameter hemodinamik), dan data laboratorium
dikumpulkan pada awal dan setiap interval enam jam
selama 72 jam. Skor SOFA dihitung setiap hari sampai
masa studi (3 hari) atau kematian. Kebutuhan RRT juga
ditentukan. Kematian didefinisikan sebagai hasil
utama, dan dosis dan durasi dukungan vasopressor,
skor SOFA dan kebutuhan RRT didefinisikan sebagai
hasil sekunder.
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan IBM Statistical
Package for the Social Sciences (SPSS) versi 23
(Armonk, New York, USA) untuk semua analisis data.
Pertama, semua variabel kuantitatif dijelaskan
menggunakan mean, median, dan standar deviasi.
Selanjutnya, semua variabel kategorik antar kelompok
dibandingkan menggunakan uji Chi-square dengan uji
eksak Fisher. Terakhir, variabel kontinyu antar
kelompok (variabel independen) dibandingkan dengan
menggunakan uji analisis varians satu arah. Semua
dilaporkanPnilai dua sisi, danP<0,05 dianggap
signifikan untuk semua analisis statistik.
HASIL
Sembilan puluh delapan pasien yang dirawat di ICU diskrining untuk
memenuhi syarat. Empat belas dari pasien ini dikeluarkan (penolakan
persetujuan, riwayat batu ginjal, dan alkoholisme kronis). Oleh karena
itu, total 84 pasien terdaftar dalam penelitian ini. Dari jumlah
tersebut, data lengkap tidak dapat dikumpulkan pada dua pasien
(masing-masing dalam kelompok A dan B). Tujuh pasien meninggal
sebelum menyelesaikan studi durasi 72 jam (masing-masing dua di
Grup A dan B, dan tiga pasien
Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022
di Grup C). Oleh karena itu, data dari 75 pasien (25 di masing-
masing dari tiga kelompok) dianalisis [Gambar 1]. Meskipun
putus sekolah, ukuran sampel yang dihitung dapat dipenuhi.
Tabel 1 membandingkan karakteristik demografi dan
komorbiditas terkait di antara kelompok yang berbeda.
Kami menemukan bahwa usia, distribusi jenis kelamin,
dan komorbiditas sebanding di antara kelompok. Selain
itu, nilai kreatinin serum dasar (mg/dl) pada Grup A (1,31
± 0,21), Grup B (1,15 ± 0,23), dan Grup C (1,42 ± 0,18)
sebanding.
Tabel 2 membandingkan laktat serum Kelompok Studi (B dan C)
dengan kelompok kontrol (A). Kami menemukan bahwa laktat
serum sebanding pada semua periode di antara ketiga kelompok
kecuali pada 36thh ketika laktat serum secara signifikan lebih
rendah pada Grup B dibandingkan pada kelompok kontrol. Butuh
66 jam di Grup A, 60 jam untuk Grup B dan Grup C untuk laktat
serum turun ke tingkat normal.
Tabel 3 menunjukkan skor SOFA kelompok studi (B dan C)
dibandingkan dengan kelompok kontrol (A). Kami menemukan
bahwa skor SOFA secara signifikan lebih rendah pada 24 jam, 48
jam, dan 72 jam di Grup B dibandingkan dengan Grup A. Namun,
membandingkan Skor SOFA Grup C dengan Grup A sebanding
pada 24, 48, dan 72 jam.
Tabel 4 membandingkan kebutuhan norepinefrin pada
pasien kelompok studi (Grup B dan C) dibandingkan dengan
kelompok kontrol (Grup A). Kami menemukan bahwa dosis
norepinefrin lebih rendah di Grup B pada 66 jam dan setelah
itu, dibandingkan dengan Grup A, sedangkan dosis
norepinefrin di Grup C sebanding dengan Grup A di semua
titik waktu.
Tabel 5 mewakili kematian pada pasien kelompok studi.
Perbandingan mortalitas digambarkan pada Tabel 5. Terdapat
mortalitas yang jauh lebih rendah pada Grup B (28%)
dibandingkan dengan Grup A (60%) (P=0,021). Kematian juga
lebih rendah di Grup B (28%) dibandingkan dengan Grup C (48%)
(P=0,039), sedangkan mortalitasnya serupa di Grup A dan C.
Tabel 6 menunjukkan perbandingan kebutuhan RRT
antar kelompok. Persyaratan RRT secara signifikan
lebih rendah di Grup B (22%) dibandingkan dengan
Grup A (88%), sedangkan di Grup A (88%) dan C (76%)
sebanding.
DISKUSI
Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang
membandingkan secara individual kemanjuran dua
agen murah dan tersedia dengan profil keamanan
klinis dalam memperbaiki efek buruk syok septik.
Penelitian ini juga yang pertama meneliti efek tiamin
dan AA pada kebutuhan RRT pada pasien syok septik.
141
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]

Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik

Tabel 1: Perbandingan karakteristik demografi, komorbiditas terkait, tempat infeksi dan kreatinin serum awal di antara
kelompok yang berbeda
Grup A (N=25),N(%) Grup B (N=25),N(%) Grup C (N=25),N(%)
Usia (rata-rata±SD) 53,64±14,8 53,68±16,8 49,96±14,2
Jenis kelamin

Pria 11 (45) 15 (60) 12 (48)

Perempuan 14 (56) 10 (40) 13 (52)
komorbiditas terkait
Diabetes 6 (24) 6 (24) 6 (24)
Hipertensi 6 (24) 6 (24) 4 (16)
Keganasan 2 (8) 3 (12) 2 (8)
COPD 2 (8) 2 (8) 3 (12)
Sirosis 2 (8) 2 (8) 3 (12)
Kecelakaan serebrovaskular 2 (8) 3 (12) 2 (8)
Penyakit ginjal kronis 4 (16) 2 (8) 3 (12)
Obesitas yang tidak wajar 1 (4) 1 (4) 2 (8)
Tempat infeksi
Paru-paru 9 (36) 8 (32) 9 (36)
Infeksi aliran darah 7 (28) 7 (28) 4 (16)
Saluran kemih 4 (16) 5 (20) 7 (28)
Perut 3 (12) 1 (4) 2 (8)
Infeksi kulit dan 2 (8) 4 (16) 3 (12)
jaringan lunak
Kreatinin serum (mg/dl) 1,31±0,21 1,15±0,23 1,42±0,18
SD: Standar deviasi, COPD: Penyakit paru obstruktif kronik

Tabel 2: Perbandingan kadar laktat serum antara Grup A pada periode yang berbeda
Waktu (jam) Laktat serum (mg/dl), rata-rata±SD P Laktat serum (mg/dl), rata-rata±SD P
Grup A (N=25) Grup B (N=25) Grup A (N=25) Grup C (N=25)
Garis dasar 23,03±5,04 22,12±5,47 1.023 23,03±5,04 22,72±4,64 1.023
6 21,62±5,78 21,96±5,71 1.03 21,62±5,78 21,70±4,61 1.023
12 23,15±5,07 23,32±6,08 0,967 23,15±5,07 22,72±4,64 1.021
18 23,03±5,04 22,12±5,47 0,869 23,03±5,04 21,78±4,31 0,968
24 22,88±4,69 20,18 ± 4,32 0,623 22,88±4,69 20,18±3,95 0,231
30 23,74±6,53 19,96±4,59 0,053 23,74±6,53 21,24±5,71 0,120
36 23,58±4,59 18,96±4,52 0,041* 23,58±4,59 20.16±6.20 0,111
42 21,90±4,76 19,31±5,05 0,061 21,90±4,76 20.18±5.17 0,123
48 21,87±5,27 20,12±5,61 0,111 21,87±5,27 20,58±5,10 0,111
54 21,83±5,90 19,12±5,28 0,089 21,83±5,90 20,57±4,82 0,112
60 19,42±6,66 16,55±3,83 0,102 19,42±6,66 18,60±4,31 1.00
66 18,79±7,74 14,85±3,53 0,72 18,79±7,74 19,25±6,08 1.00
72 17,88±7,06 14,34±3,44 0,88 17,88±7,06 18,61±5,75 1.102
SD: Standar deviasi

Tabel 3: Perbandingan skor penilaian kegagalan organ berurutan kelompok kontrol (23,58 ± 4,59 mg/dl) [Tabel 2]. Butuh 66 jam di
antara kelompok pada periode yang berbeda Grup A, 60 jam untuk Grup B dan Grup C untuk laktat serum
Waktu (jam) Rata-rata±SD (N=25) turun ke tingkat normal. Mirip dengan ini, dosis noradrenalin di
dasar SOFA SOFA 24 SOFA 48 SOFA 72 Grup B juga menjadi lebih rendah secara signifikan dari 66 jam
Grup A 12,20±1,15 12,20±1,15 11,28±0,93 10,68±0,80 Grup B dan seterusnya [Tabel 4]. Pasien Grup B juga memiliki angka
12,20±0,85 10,68±0,85 9,40±1,00 7,88±1,20
kematian yang jauh lebih rendah daripada kelompok kontrol (P=
P 1.023 <0,001* <0,001* <0,001*
Kelompok A 12,20±1,15 12,20±1,15 11,28±0,93 10,68±0,80 Kelompok C 0,04) [Tabel 5]. Dalam studi observasional prospektif terhadap 88
12,60±1,29 12,60±1,29 11,24±1,23 10,28±0,84 P pasien septik, Donnino et al. melaporkan tidak ada manfaat yang
1.021 0,256 1.021 1.000
signifikan dalam waktu untuk shock reversal, tingkat keparahan
Grup B 12,20±0,85 10,68±0,85 9,40±1,00 7,88±1,20
Kelompok C 12,60±1,29 12,60±1,29 11,24±1,23 10,28±0,84 P penyakit, dan kematian dengan tiamin
1.012 <0,001* <0,001* <0,001* administrasi. Namun, mereka menunjukkan secara signifikan
* Penting. SOFA: Penilaian kegagalan organ berurutan, SD: Standar deviasi pembersihan laktat yang lebih baik dan kematian yang lebih rendah
di antara subkelompok pasien yang memiliki defisiensi tiamin yang
Kami mengamati pasien selama 72 jam, tidak seperti penelitian sudah ada sebelumnya.[16]Patut dicatat bahwa tidak ada pasien yang
sebelumnya, yang membatasi periode pengamatan mereka menjadi waktu menerima hidrokortison.
yang jauh lebih singkat.
Studi kami menemukan bahwa Grup C menunjukkan tidak
Kami tidak menemukan perbedaan kadar laktat serum di antara ada perbedaan yang signifikan dalam kadar laktat serum,
kelompok studi dari kelompok kontrol pada titik mana pun dosis norepinefrin, atau skor SOFA dari kelompok kontrol
kecuali pada 36thjam ketika laktat serum secara signifikan lebih pada setiap titik waktu selama masa studi. [Tabel 2-4] Tidak
rendah di Grup B (18,96 ± 4,52 mg/dl) dibandingkan dengan ada perbedaan yang signifikan dalam dosis dari vasopresor

142 Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]

Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik

Tabel 4: Perbandingan dosis kelompok norepinefrin antar kelompok pada periode yang berbeda
Waktu (jam) Dosis norepinefrin (mcg/kg/menit), rata-rata±SD P Dosis norepinefrin (mcg/kg/menit), rata-rata±SD P
Grup A (N=25) Grup B (N=25) Grup A (N=25) Grup C (N=25)
Garis dasar 0,40±0,17 0,40±0,14 1.001 0,40±0,17 0,46±0,15 0,621
6 0,41±0,17 0,44±0,15 1.001 0,41±0,17 0,48 ± 0,14 0,414
12 0,41±0,17 0,43±0,15 1.001 0,41±0,17 0,48±0,13 0,415
18 0,40±0,17 0,40±0,14 1.001 0,40±0,17 0,46±0,15 0,652
24 0,39±0,18 0,38±0,14 1.001 0,39±0,18 0,45±0,16 0,715
30 0,39±0,18 0,34±0,13 0,748 0,39±0,18 0,43±0,15 1.001
36 0,38±0,19 0,32±0,13 0,451 0,38±0,19 0,41±0,16 0,741
42 0,37±0,20 0,30±0,13 0,352 0,37±0,20 0,38±0,17 0,921
48 0,34±0,18 0,27±0,14 0,201 0,34±0,18 0,38±0,17 0,932
54 0,32±0,19 0,25±0,13 0,175 0,32±0,19 0,37±0,19 0,852
60 0,32±0,21 0,21±0,13 0,061 0,32±0,21 0,36±0,20 0,654
66 0,31±0,21 0,19±0,14 0,041* 0,31±0,21 0,34±0,21 0,562
72 0,30±0,22 0,17±0,15 0,033* 0,30±0,22 0,38±0,22 0,264
* Penting. SD: Standar deviasi

Tabel 5: Perbandingan tingkat kematian unit perawatan intensif antara sepsis.[19]Zabetet al. mempelajari efek AA pada 14 pasien
kelompok yang berbeda bedah syok septik dan menemukan bahwa suplementasi
Bertahan hidup Total AA menghasilkan penggunaan dan durasi epinefrin yang
Kedaluwarsa,N(%) Selamat,N(%) jauh lebih rendah. Selain itu, mortalitas 28 hari pada
grup A 15 (60) 10 (40) 25 kelompok studi lebih rendah. Lama tinggal di ICU serupa,
Grup B 7 (28) 18 (72) 25
dan tidak ada data tentang skor SOFA.[20]
P 0,021* 0,026*
Grup C 12 (48) 13 (52) 25
Grup B 7 (28) 18 (72) 25 Skor SOFA dihitung setiap 24 jam, mulai dari baseline hingga
P 0,039* 0,031*
akhir penelitian. Grup B mengalami penurunan skor SOFA yang
grup A 15 (60) 10 (40) 25
Grup C 12 (48) 13 (52) 25 signifikan secara statistik dibandingkan dengan grup kontrol
P 0,52 0,62 (Grup A), dari 24 jam hingga akhir periode penelitian [Tabel 3].
Total 34 (45.33) 41 (54,66) 75
Skor dasar SOFA dari kelompok studi kami serupa dengan
* Penting
beberapa studi yang dilaporkan sebelumnya.[16,18]Donninoet al.
telah melaporkan bahwa skor SOFA 24 jam adalah 8,9 ± 5,0 pada
kelompok plasebo dan 8,1 ± 3,5 pada kelompok tiamin (P=0,41).
Tabel 6: Perbandingan kejadian terapi pengganti ginjal
antara kelompok [18]Pemburu burung et al. menunjukkan penurunan skor SOFA

Grup RRT,N(%)
grup A 22 (88)
Grup B 11 (44)
grup A 22 (88)
Grup C 19 (76)
* Signifikan, Uji Chi‑square digunakan untuk perbandingan antar kelompok. RRT:
Terapi pengganti ginjal
kebutuhan selama masa studi.Temuan penelitian kami
berbeda dengan dua penelitian sebelumnya, meskipun
dengan ukuran sampel yang kecil, yang meneliti peran AA
dalam syok septik. Pemburu burunget al. membandingkan
efek AA (50 mg/kg/hari atau 200 mg/kg/hari) dengan plasebo
pada syok septik selama 4 hari, dengan masing-masing
hanya delapan pasien dalam kelompok studi dan melaporkan
bahwa terdapat penurunan skor SOFA yang cepat, secara
signifikan mengurangi biomarker peradangan (protein reaktif
C dan prokalsitonin). Rata-rata kadar AA dalam plasma (17,9 ±
2,4μM), sebelum memulai suplementasi, jauh di bawah
kisaran normal (17,9 ± 2,4µ).[18]Namun, penulis yang sama, 5
tahun kemudian, dalam uji coba terkontrol acak CITRIS-ALI
multisentrik double-blind, membandingkan 50 mg/kg AA
dengan plasebo, gagal menemukan perbedaan yang
signifikan dalam skor SOFA, biomarker peradangan dan
cedera vaskular ( protein C-reaktif dan trombomodulin) pada
pasien dengan sindrom gangguan pernapasan akut dan
P yang signifikan selama periode studi 4 hari (P<0,05) dengan AA
0,002* dibandingkan dengan kelompok plasebo.[16]Kelompok AA dosis
tinggi menunjukkan penurunan skor SOFA yang lebih cepat
0,46
secara signifikan dari waktu ke waktu daripada plasebo.P<0,01).
[18]Sebuah studi retrospektif oleh Mariket al. juga melaporkan
bahwa skor SOFA menurun pada semua pasien yang dirawat,
dengan tidak satupun dari mereka mengalami kegagalan organ
progresif. Perubahan skor SOFA pada 72 jam dari 24 jam adalah
4,8 ± 2,4 pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan 0,9 ±
2,7 pada kelompok kontrol (P<0,001).[17]
Dalam penelitian kami, kebutuhan RRT lebih rendah di Grup B (44%)
dibandingkan dengan Grup C (76%) dan Grup A (88%). Kebutuhan RRT
secara signifikan lebih rendah pada Grup A (grup tiamin) dibandingkan
dengan kelompok kontrol (P=0,002) [Tabel 6]. Pencarian literatur
mengungkapkan satu studi, yang sebenarnya adalah apost hocanalisis
studi sebelumnya[16]yang mengevaluasi efek tiamin yang digunakan pada
pasien dengan syok septik, dan menemukan tingkat kreatinin serum yang
lebih rendah dan tingkat perkembangan RRT yang lebih rendah
dibandingkan dengan plasebo.[21]
Mariket al. mempelajari efek hidrokortison, AA, dan tiamin (HAT)
bersama-sama dan menyimpulkan bahwa kelompok studi
memerlukan RRT yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan
kelompok kontrol.[17]Karena ketiga agen digunakan bersamaan,
sulit untuk mengatakan mana yang berkontribusi pada
penurunan kebutuhan RRT. Changet al., menggunakan HAT,

Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022 143
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]
Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik
gagal untuk menunjukkan efek menguntungkan pada kejadian
cedera ginjal akut.[22]
Kami mengamati bahwa Grup B secara signifikan
mengurangi angka kematian dibandingkan dengan Grup A,
sedangkan angka kematian di Grup C sebanding dengan
kelompok kontrol [Tabel 4]. Pengurangan angka kematian
yang diamati dalam penelitian kami dan dikuatkan oleh
temuan penelitian lain bisa jadi karena efek yang bermanfaat
dari tiamin pada skor SOFA dan penurunan kadar laktat
serum dan kebutuhan akan vasopresor, yang menunjukkan
peningkatan fungsi organ [Tabel 3] . Korelasi positif antara
peningkatan skor SOFA dan kematian dilaporkan.[1]
Sangat sedikit penelitian yang mengevaluasi peran tiamin
atau AA secara individual dalam perjalanan syok septik.
Donnino et al. melaporkan penurunan kematian pada
subkelompok pasien yang memiliki defisiensi tiamin yang
sudah ada sebelumnya pada saat pendaftaran dalam
penelitian.[16]Dalam tinjauan sistematis, Moskowitz dan
Donnino menemukan bahwa teknik pengukuran yang
optimal untuk menilai defisiensi tiamin yang signifikan secara
klinis belum ditentukan; juga tidak ada tes point-of-care
untuk menilai defisiensi tiamin.[23]Dua faktor perlu
dipertimbangkan; pertama, defisiensi tiamin cukup umum
pada pasien dengan sepsis, dan, terlebih lagi pada pasien
dengan alkoholisme, paparan diuretik dosis tinggi, keadaan
malnutrisi, sindrom hiperemesis, dll.; kedua, gambaran
defisiensi tiamin seringkali sangat mirip dengan syok septik—
asidosis laktat persisten. Oleh karena itu, disarankan agar
lebih bijaksana untuk melengkapi tiamin pada pasien syok
septik dengan asidosis laktat persisten.[23]
Kami tidak menemukan efek samping apapun dengan tiamin
atau AA, tapi Changet al. harus menghentikan studi di tengah
jalan karena hipernatremia pada kelompok studi yang
menerima HAT.[22]Hipernatremia dimungkinkan karena
garam AA, yaitu natrium askorbat, yang dapat menyebabkan
hipernatremia bila digunakan dalam dosis tinggi.[24]
Sebelumnya juga, hipernatremia dianggap berasal dari infus
AA.[25]Scholzet al. juga menyebutkan bahwa AA dikaitkan
dengan hipernatremia, infeksi yang didapat di rumah sakit,
hiperglikemia, perdarahan gastrointestinal, dan kelebihan
cairan dalam analisis sistematis.[26]Selanjutnya, meta-analisis
gagal untuk menunjukkan penurunan yang signifikan dalam
kematian dibandingkan dengan kontrol.[26]Selain itu, pada
pasien yang menerima AA dosis tinggi, pengukuran glukosa
darah titik perawatan dapat menghasilkan hasil yang salah
karena struktur molekul AA dan glukosa agak mirip.[27]
Di antara studi yang mengkaji peran HAT, terdapat hasil yang
bertentangan. Mariket al., dalam studi retrospektif yang
mengevaluasi peran HAT pada pasien dengan sepsis, melaporkan
bahwa angka kematian di rumah sakit secara signifikan berkurang
pada kelompok perlakuan (8,5%) dibandingkan dengan kelompok
kontrol (40,4%).[17]Changet al. membandingkan HAT dengan
pemberian salin normal pada pasien dengan syok septik
144 Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022
dan menemukan bahwa walaupun terdapat peningkatan skor
SOFA pada 72 jam, tidak ada perbedaan pada mortalitas 28 hari.
Mereka tidak melaporkan kematian ICU.[22]Fuji et al.
membandingkan HAT dengan hidrokortison saja pada kelompok
pasien yang serupa dan menemukan bahwa pemberian HAT
tidak mengarah pada penyelesaian syok septik lebih awal atau
meningkatkan durasi waktu hidup atau pada hari bebas
vasopresor.[28]Namun, Iglesiaset al. melaporkan bahwa waktu
untuk shock reversal berkurang secara signifikan dengan HAT.
Namun, tidak ada perbedaan dalam mortalitas ICU atau rumah
sakit, lama perawatan di ICU dan rumah sakit, dan hari bebas
ventilator.[29]Hwanget al. membandingkan kombinasi AA dan
tiamin dengan salin normal dan tidak menemukan perubahan
yang signifikan pada skor SOFA atau mortalitas, walaupun
terdapat peningkatan pada kadar tiamin dan serum AA.[30]
Setengah dari pasien di setiap kelompok menerima
hidrokortison. Temuan kontradiktif dari studi ini telah disalahkan
pada desain studi yang salah, terutama penggunaan
hidrokortison yang tidak terkontrol, yang efek
menguntungkannya telah ditetapkan, dan itu akan menjadi
perilaku yang tidak etis untuk menahannya dari pasien kelompok
kontrol.[24]Semua pasien dalam kelompok kontrol atau studi
menerima hidrokortison seperti yang disarankan oleh pedoman
Sepsis 3 untuk syok septik. Oleh karena itu, efek pengganggu
hidrokortison telah dihilangkan.
Kita perlu menghargai bahwa resusitasi metabolik dengan tiamin
atau Vitamin C atau kombinasi keduanya dapat mengulur waktu
untuk mengendalikan sepsis (pengendalian sumber infeksi, antibiotik
spektrum luas, dll.).[24]Tanpa langkah-langkah yang memadai untuk
mengontrol sepsis, resusitasi metabolik dengan agen apapun tidak
mungkin mengubah kematian pada pasien syok septik.
Kami memahami bahwa penelitian kami mengalami beberapa
keterbatasan seperti ukuran sampel yang kecil, desain penelitian
terpusat tunggal, dan durasi penelitian yang terbatas (72 jam).
Selain itu, kami tidak mengukur kadar serum tiamin dan AA pada
awal dan korelasinya dengan jumlah manfaat dari
suplementasinya.
KESIMPULAN
Dari temuan penelitian kami dan hasil literatur yang
diterbitkan, dapat disimpulkan dengan aman bahwa
suplementasi tiamin, bersama dengan hidrokortison, dapat
menghasilkan koreksi dini disfungsi organ, mengurangi
kebutuhan akan RRT, manfaat mortalitas pada pasien dengan
syok septik dan manfaatnya. penggunaan dapat dianjurkan
mengingat tingginya insiden defisiensi syok septik. Di sisi
lain, AA tidak menunjukkan peran yang menguntungkan dan
mengingat kemungkinan efek sampingnya yang serius dapat
ditahan sambil menunggu uji coba besar lebih lanjut.
Kualitas dan etika penelitian Studi ini telah disetujui
oleh Institutional Review Board / Komite Etik di Dr. Ram
Manohar Lohia Institute of
[Diunduh gratis dari http://www.ijciis.org pada Selasa, 20 September 2022, IP: 91.205.209.153]
Nandini,et al.: Perbandingan tiamin dan AA pada syok septik
Ilmu Kedokteran, Lucknow, India, (Persetujuan No. 57/18;
Tanggal persetujuan 09 April 2019). Penulis mengikuti
panduan EQUATOR Network (http://
www.equator‑network.org/) yang berlaku, khususnya
pernyataan CONSORT 2010, selama pelaksanaan proyek
penelitian ini. Uji coba tersebut terdaftar secara prospektif
di Clinical Trial Registry‑India (CTRI/2021/02/031043).
Terima kasih
Kami berterima kasih atas bantuan Bapak Manoj Mishra
dalam mengkurasi literatur dan Bapak Santosh atas
bantuan analisis statistik data.
Dukungan keuangan dan sponsor
Nol.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.
REFERENSI
1. Bauer M, Gerlach H, Vogelmann T, Preissing F, Stiefel J, Adam D.
Mortalitas pada sepsis dan syok septik di Eropa, Amerika Utara, dan
Australia antara 2009 dan 2019‑ dihasilkan dari tinjauan sistematis
dan meta-analisis. Crit Care 2020;24:239.
2. Imaeda T, Nakada TA, Takahashi N, Yamao Y, Nakagawa S, Ogura H,et al
. Tren insiden dan hasil sepsis menggunakan data dari database
klaim medis nasional Jepang-kelompok studi Japan Sepsis Alliance
(JaSA). Perawatan Kritis 2021;25:338.
3. Dupuis C, Bouadma L, Ruckly S, Perozziello A, Van‑Gysel D, Mageau A, et
al.Sepsis dan syok septik di Prancis: Insiden, hasil, dan biaya
perawatan. Ann Intensive Care 2020;10:145.
4. Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR,
et al.Insiden dan mortalitas sepsis global, regional, dan nasional,
1990-2017: Analisis beban global studi penyakit. Lancet
2020;395:200-11.
5. Penyanyi M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar‑Hari M, Annane D,
Bauer M,et al.Definisi konsensus internasional ketiga untuk sepsis
dan syok septik (Sepsis‑3). JAMA 2016;315:801-10.
6. Leligdowicz A, Matthay MA. Heterogenitas pada sepsis: Bukti biologis baru
dengan aplikasi klinis. Perawatan Kritis 2019;23:80.
7. Pandey K, Malviya D, Awasthi NP, Nath SS, Harjai M. Perbandingan CD64
neutrofil dan HLA-DR monositik dengan biomarker yang ada untuk
diagnosis dan prognosis sepsis. Anestesiol Intensif Ada
2021;53:304-11.
8. Rygård SL, Butler E, Granholm A, Møller MH, Cohen J, Finfer S, et al.
Kortikosteroid dosis rendah untuk pasien dewasa dengan syok septik:
Tinjauan sistematis dengan meta-analisis dan analisis sekuensial
percobaan. Medis Perawatan Intensif 2018;44:1003-16.
9. Lonsdale D. Tinjauan tentang biokimia, metabolisme, dan manfaat klinis
Thiamin(e) dan turunannya. Alternat Pelengkap Berbasis Bukti Med
2006;3:49‑59.
10. Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Defisiensi tiamin pada sakit
kritis. Perawatan Intensif Med 1988;14:384-7.
11. Donnino MW, Carney E, Cocchi MN, Barbash I, Chase M, Joyce N, et al.
Defisiensi tiamin pada pasien sakit kritis dengan sepsis. Perawatan Kritis
Jurnal Internasional Penyakit Kritis dan Ilmu Cedera | Jilid 12 | Edisi 3 | Juli-September 2022
2010;25:576-81.
12. Tomasian D, Keaney JF, Vita JA. Antioksidan dan bioaktivitas oksida
nitrat turunan endotelium. Kardiovaskular Res 2000;47:426-35.
13. Schorah CJ, Downing C, Piripitsi A, Gallivan L, Al‑Hazaa AH, Sanderson
MJ,et al.Total Vitamin C, asam askorbat, dan konsentrasi asam
dehidroaskorbat dalam plasma pasien yang sakit kritis. Am J Clin Nutr
1996;63:760‑5.
14. Marik PE. "Vitamin S" (steroid) dan Vitamin C untuk pengobatan sepsis
berat dan syok septik! Crit Care Med 2016;44:1228-9.
15. Fuji j. Askorbat adalah mikronutrien multifungsi yang sintesisnya
kurang pada primata. J Clin Biochem Nutr 2021;69:15.
16. Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, et al.Uji
coba tiamin secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo sebagai
resusitasi metabolik pada syok septik: Sebuah studi percontohan. Crit Care Med
2016;44:360-7.
17. Marik PE, KhangooraV, Rivera R, HooperMH, Catravas J. Hidrokortison,
Vitamin C, dan tiamin atau pengobatan sepsis berat dan syok septik:
Studi retrospektif sebelum-sesudah. Dada 2017;151:1229-38.
18. Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, Dewilde C,et al.
Uji keamanan fase I asam askorbat intravena pada pasien dengan sepsis
berat. J Transl Med 2014;12:32.
19. Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, Dewilde C, Priday A, et
al.Efek infus Vitamin C pada kegagalan organ dan biomarker
inflamasi dan cedera vaskular pada pasien dengan sepsis dan
gagal napas akut berat: Uji klinis acak citris-ali. JAMA
2019;322:1261-70.
20. Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Efek asam askorbat dosis
tinggi pada kebutuhan vasopresor pada syok septik. J Res Pharm Pract
2016;5:94‑100.
21. Moskowitz A, Andersen LW, Cocchi MN, Karlsson M, Patel PV, Donnino
MW. Tiamin sebagai agen pelindung ginjal pada syok septik.
Analisis sekunder dari uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo.
Ann Am Thorac Soc 2017;14:737-41.
22. Chang P, Liao Y, Guan J, Guo Y, Zhao M, Hu J,et al.Pengobatan kombinasi
dengan hidrokortison, Vitamin C, dan tiamin untuk sepsis dan syok septik:
Uji coba terkontrol secara acak. Peti 2020;158:174-82.
23. Moskowitz A, Donnino MW. Tiamin (Vitamin B1) pada syok septik: Terapi
yang ditargetkan. J Thorac Dis 2020;12:S78‑83.
24.Fujii T, Udy AA. Uji coba tambahan Vitamin C pada syok septik: Sekantong
buah campuran. Peti 2020;158:13-4.
25. Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Uji klinis fase I untuk
mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik asam askorbat
intravena dosis tinggi pada pasien dengan kanker stadium lanjut. Cancer
Chemother Pharmacol 2013;72:139-46.
26. Scholz SS, Borgstedt R, Ebeling N, Menzel LC, Jansen G, Rehberg S. Kematian pada
pasien septik yang diobati dengan Vitamin C: Sebuah meta-analisis sistematis.
Perawatan Kritis 2021;25:17.
27. Sartor Z, Kesey J, Dissanaike S. Efek Vitamin C intravena pada pemantauan
glukosa di tempat perawatan. J Burn Care Res 2015;36:50-6.
28. Fujii T, Luethi N, PJ Muda, Frei DR, GM Eastwood, CJ Prancis,et al.
Pengaruh Vitamin C, hidrokortison, dan tiamin vs. hidrokortison saja
pada waktu hidup dan bebas dari dukungan vasopresor di antara
pasien dengan syok septik: Uji klinis acak vitamin. JAMA
2020;323:423-31.
29. Iglesias J, Vassallo AV, Patel VV, Sullivan JB, Cavanaugh J, Elbaga Y. Hasil
resusitasi metabolik menggunakan asam askorbat, tiamin, dan
glukokortikoid pada pengobatan awal sepsis: Percobaan jeruk. Peti
2020;158:164-73.
30. Hwang SY, Ryoo SM, Park JE, Jo YH, Jang DH, Suh GJ,et al.Terapi
kombinasi Vitamin C dan tiamin untuk syok septik: Sebuah studi
multi-pusat, double-blinded acak, terkontrol. Medis Perawatan
Intensif 2020;46:2015-25.
145