10 5530ijopp 9 3 10 en Id
10 5530ijopp 9 3 10 en Id
com
Artikel asli
Jincy George, Julia Jose, Divya Ashok Kulkarni, Ramesh Rajesh Pol1Mallappa Hanamantappa
Shalavadi, Chandrashekhar Venkaraddi Mangannavar
Departemen Praktek Farmasi, Sekolah Tinggi Farmasi Hanagal Shri Kumerashwar, Bagalkot, Karnataka, INDIA
1Departemen Pediatri, SNMedical College dan rumah sakit dan pusat Penelitian HSK, bagalkot-587101
ABSTRAK
Latar belakang:Epilepsi telah dianggap sebagai masalah kesehatan masyarakat oleh WHO dan ILAE. Dirasa masih ada ruang
yang luas untuk pengembangan layanan epilepsi yang lebih baik di negara berkembang seperti India. Oleh karena itu kami
berusaha untuk mengevaluasi pemanfaatan obat obat antiepilepsi.Tujuan:Penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi
pemanfaatan obat obat anti epilepsi pada pasien rawat inap di bagian kedokteran dan pediatrik di rumah sakit pendidikan
perawatan tersier.Metode: Data diperoleh secara prospektif dari 132 pasien dengan obat antiepilepsi selama kurun waktu 6
bulan. Pemanfaatannya dinilai berdasarkan usia, jenis kejang, terapi, AED yang lebih baru dan konvensional, serta
rasionalitas resep.Hasil:AED sangat diresepkan untuk kelompok usia 0-2 tahun dalam penelitian. AED banyak diresepkan
sebagai monoterapi pada 62,12% pasien. Dalam penelitian tersebut, 51,5% AED diresepkan sendiri dan 40,62% AED dengan
terapi tambahan benzodiazepin dan ditemukan signifikan secara statistik (P<0,005). Penilaian rasionalitas dilakukan sesuai
pedoman ILAE dan IAP dimana masing-masing 64% dan 75,7% dinyatakan rasional.Kesimpulan:Dalam studi tersebut, AED
konvensional yang digunakan sebagai monoterapi lebih efektif dalam mengurangi kejang, karena obat ini tersedia dengan
biaya rendah dan lebih terjangkau dibandingkan obat baru dan politerapi. Studi ini menyimpulkan penggunaan
benzodiazepin yang efektif bersama dengan AED. Karena kurangnya pedoman khusus untuk penggunaan AED di India,
rasionalitas dalam resepnya bervariasi dan buruk.
PERKENALAN
Epilepsi adalah kelainan neurologis kronis yang Pilihan obat antiepilepsi (AED) yang paling
ditandai dengan kejang berulang tanpa sebab. tepat bergantung pada klasifikasi kejang
DOI:10.5530/ijopp.9.3.10
Epilepsi mempengaruhi sekitar 50 juta orang di dan usia pasien.4Monoterapi biasanya
Alamat untuk
seluruh dunia.1Di dalamDi India, angka prevalensi merupakan pengobatan lini pertama korespondensi:
epilepsi berkisar antara 4,15 dan 7,03 per 1000 lebih sedikit interaksi obat dan efek samping, lebih rendahDr
Venkaraddi Mangannavar,
penduduk.2Kebanyakan penderita epilepsi biaya, tolerabilitas yang lebih baik, kepatuhan pengobatan,
HOD,
didiagnosis dan dirawat oleh non-spesialis di dan kualitas hidup. Meskipun ada kemajuan dalam Departemen Farmasi
berbagai tingkat layanan kesehatan. Oleh karena pengobatan epilepsi, 30-40% pasienPraktek, Sekolah Tinggi HSK
Apotek, Bagalkot,
itu, pada sebagian besar situasi seperti ini, tetap tidak terkontrol pada satu AED. Itu Karnataka, INDIA.
penatalaksanaan epilepsi mungkin kurang pilihan politerapi optimal yang dimilikiNomor telepon: 09880298342
Email: chandupharm@yahoo.
optimal. Selain itu, dirasa masih terdapat ruang kesulitan karena beberapa alasan.5
com
yang luas untuk pengembangan layanan epilepsi Dalam beberapa tahun terakhir, AED baru yang
yang lebih baik di negara berkembang seperti menggabungkan kemanjuran tinggi dengan insiden efek
India.1 samping yang rendah telah dikembangkan (gabapentin,
Pendekatan umum untuk manajemen epilepsi lamotrigin, levetiracetam, oxcarbazepine, tiagabine,
melibatkan identifikasi tujuan dan pengembangan topiramate, zonisamide). AED yang lebih baru ini
rencana perawatan.3Tujuan keseluruhan dari terapi digunakan sebagai tambahan terhadap AED
antiepilepsi adalah untuk mencegah kejang dan konvensional pada anak-anak dengan epilepsi yang sulit
menghindari efek samping yang tidak diinginkan diatasi. Obat-obatan baru lebih manjur dan memiliki
dengan rejimen yang nyaman dan mudah diikuti. keamanan yang lebih baik dibandingkan www.ijopp.org
ke AED konvensional. Namun, kehati-hatian harus pedoman asosiasi (IPA) - Pedoman nasional dan
dilakukan terhadap kemungkinan interaksi obat dengan pedoman klinis NICE - Pedoman internasional.
AED konvensional sebelum menggunakannya sebagai
tambahan. Selain itu, banyak dari AED baru ini baru saja
ANALISIS STATESTIK
diluncurkan di pasar India dan harga beberapa di
antaranya sangat mahal.6 Analisis data dilakukan dengan menggunakan program
statistik software Prism 0.5. Data kategorikal disajikan dalam
Efek antikonvulsan benzodiazepin menemukan kegunaan klinis
bentuk persentase. Perbedaan antara rata-rata kelompok
terbesarnya dalam pengendalian kejang akut. Benzodiazepin tidak
dibandingkan dengan menggunakan uji ANOVA dan Chi
diragukan lagi merupakan antikonvulsan yang poten pada
square. AP-nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara
pemberian akut, namun penggunaannya dalam pengobatan
statistik
epilepsi jangka panjang dibatasi oleh perkembangan toleransi
terhadap efek antikonvulsan dan efek samping seperti sedasi dan
perlambatan psikomotorik. Obat-obatan ini biasanya dianggap HASIL
sebagai tambahan terhadap obat-obatan standar jika obat ini Detail sosio-demografis subjek
gagal memberikan pengendalian yang dapat diterima.7
Sebanyak 132 subjek dinilai penggunaan obat AED selama
Pelayanan farmasi klinis dalam penelitian ini yang diberikan oleh masa studi 6 bulan. Rincian sosio-demografis peserta
apoteker merupakan upaya untuk mempromosikan terapi obat penelitian disajikan pada Tabel 1. Hasilnya menunjukkan
yang rasional dengan menilai pola resep saat ini di negara tersebut adanya dominasi laki-laki dalam penggunaan AED. AED
berdasarkan usia, mono/politerapi, penggunaan AED yang lebih paling banyak diresepkan pada kelompok usia 2-11 tahun.
baru dan penggunaan kombinasi benzodiazepin bersama dengan Terjadinya kejang menggambarkan persentase kejang
AED. `s. Hal ini dapat memastikan penggunaan obat yang rasional umum tertinggi (51%) dibandingkan kejang parsial dan
dan meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan.8 jenis lainnya. Studi menunjukkan kejang yang masuk
Sekitar 90% pasien epilepsi di negara berkembang tidak menerima rumah sakit lebih banyak terjadi pada kejang yang baru
pengobatan yang tepat karena sikap budaya, kurangnya prioritas, terjadi (56,36%) dibandingkan kejang berulang atau kasus
sistem layanan kesehatan yang buruk, masalah ekonomi, dll. kejang yang sudah diketahui (mapan). Itu
Apoteker di rumah sakit dapat memulai perubahan terapi obat Dasar etiologi menunjukkan sebagian besar kejang terjadi
untuk manajemen pasien guna mendorong penggunaan obat yang karena penyebab sekunder (58,18%).
rasional. . Oleh karena itu, penelitian kami dirancang untuk
menganalisis pola peresepan dan rasionalitas resep sesuai dengan Kategorisasi pasien berbeda yang diresepkan
pedoman nasional dan internasional di rumah sakit pendidikan dengan AED
perawatan tersier di India. Jumlah AED yang diresepkan per pasien selama masa
penelitian, total 246 AED yang diresepkan untuk 132 pasien
yang setara dengan rata-rata 1,86% AED yang diresepkan
per pasien. Pemanfaatan AED secara keseluruhan
BAHAN DAN METODE
keseluruhan resep AED sebagai monoterapi, terapi ganda,
Ini adalah studi prospektif dengan durasi enam bulan tiga terapi obat, empat terapi obat, lima terapi obat
(November hingga April 2014-15) dan dirancang untuk dilaporkan pada Gambar 1.
mengevaluasi pemanfaatan obat dan rasionalitas resep AED
pada 132 pasien rawat inap di departemen Kedokteran Umum Perbandingan terapi mono dan poli
dan Pediatri di rumah sakit pendidikan perawatan tersier di Dari 132 pasien, monoterapi (62,12%) ditemukan lebih
India. Penelitian dilakukan dengan mendapat persetujuan dari unggul dibandingkan politerapi (37,87%) dalam
Komite Etik Institusional. Subyek yang dimasukkan adalah mengendalikan kejang. Terdapat perbedaan bermakna
pasien dengan jenis kelamin apa pun dan usia berapa pun antara monoterapi dan politerapi ditinjau dari kelompok
yang menjalani perawatan di bagian kedokteran dan pediatrik umur (p=<0,000). Data ini ditunjukkan pada Tabel 2.
di rumah sakit yang menggunakan resep AED. Pasien yang
menerima pengobatan rawat jalan dan wanita hamil Monoterapi AED yang paling sering dan terapi
dikeluarkan dari penelitian. Pasien yang memenuhi kriteria kombinasi
protokol penelitian dimasukkan dan data yang diperlukan Dalam penelitian ini fenitoin adalah monoterapi AED yang
dikumpulkan dari file kasus pasien setiap hari. Dalam paling sering diresepkan diikuti dengan natrium valproat. Obat
penelitian ini, penilaian rasionalitas data telah dilakukan kombinasi yang paling banyak digunakan adalah natrium
dengan bantuan pedoman klinis standar untuk terapi dan valproat dengan lorazepam dan leviteracetam diikuti
manajemen epilepsi melalui pedoman Liga Internasional kombinasi dengan fenitoin. Datanya dilaporkan pada Gambar
melawan epilepsi (ILAE), pedoman pediatrik India. 2 dan Gambar 3.
Kejang diobati dengan AED dan BZD (34,09%) pada resep AED. Mirip dengan laporan dari negara-
negara Asia lainnya, terdapat sedikit dominasi laki-laki.11Di India,
Sebagian besar pasien diobati dengan AED hanya sebesar 51,5%
jumlah perempuan yang lebih sedikit mungkin disebabkan oleh
dibandingkan dengan AED dengan kelompok BZD dan BZD saja. Di
tingginya angka buta huruf, stigma sosial, dan kebutuhan akan
antara kelompok AED dengan BZD, 1 AED dengan BZD, 2 AED
dengan BZD, 3 AED dengan BZD, 4 AED dengan BZD, 5 AED dengan kerabat laki-laki untuk memperhatikan dan menemani perempuan
BZD masing-masing adalah 19,69%, 12,12%, 6,8%, 0,5%, 1,51%. saat mengunjungi rumah sakit. Kemungkinan alasan hilangnya
Terdapat perbedaan yang signifikan antara (P <0,005) AED yang puncak kelompok usia lanjut di banyak negara Asia adalah karena
digunakan sendiri v/s BZD yang digunakan sendiri. Rinciannya fakta bahwa sebagian besar penduduknya berusia lebih muda
disajikan pada Tabel 3. dibandingkan jumlah lansia, dan hal ini juga berlaku dalam konteks
India.12,13
Pola pemanfaatan AED lebih lama, lebih baru, dan lebih tua
Terdapat sejumlah besar kejang umum (51%) di antara
dengan AED yang lebih baru
subjek penelitian kami, diikuti kejang parsial (21%).
Dalam penelitian ini, AED lama lebih sering digunakan untuk mengobati
Studi kami serupa dengan laporan dari sebagian besar
kejang sebanyak 80,3%, diikuti oleh AED lama dengan kombinasi AED
negara Asia,14dimana kejang umum berkisar 50-60%
baru sebanyak 17,47% dan AED baru yang digunakan sendiri sebanyak
dan kejang parsial 31-50%. Seringkali cukup sulit untuk
3,7%. Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 4. Dalam penelitian ini, obat
membandingkan hasil penelitian ini karena kurangnya
yang lebih tua umumnya diresepkan dibandingkan obat yang lebih
penerapan sistem klasifikasi standar dalam penelitian
baru dan ditemukan perbedaan yang signifikan dalam 0-5 tahun (P
epilepsi di Asia dan kurangnya penelitian pencitraan
<0,0001), 6-10 tahun (P=0,0252), 11-18 tahun (P<0,0001), >18 tahun (P
dan EEG, yang mungkin menyebabkan dominasi
<0,0001). Beberapa dari sedikit resep lebih memilih terapi kombinasi
generalisasi di sebagian besar penelitian.
obat lama daripada terapi kombinasi obat baru.
Sebagian besar pasien epilepsi ditangani secara efektif dengan
Penilaian rasionalitas resep AED obat AED konvensional seperti fenitoin, karbamazepin, asam
Dari total 246 resep, 187 resep dianalisis untuk dinilai valproat, dan fenobarbiton seperti yang diamati pada
rasionalitasnya. Di mana hanya 125 resep yang penelitian sebelumnya.15,16AED yang paling banyak digunakan
dipilih untuk penilaian rasionalitas sesuai dengan di antara populasi penelitian adalah fenitoin (19,51%) dan
pedoman standar global ILAE (Liga Internasional asam valproat (17,88%), keduanya terutama digunakan untuk
Melawan Epilepsi) (>18 tahun), dimana 80 (64%) kejang umum. Untuk kejang parsial, AED yang banyak
diantaranya dianggap rasional dan 45 (36%) resep digunakan adalah asam valproat diikuti oleh fenitoin,
tidak rasional. . Pedoman IAP (Asosiasi Pediatri India) karbamazepin, dan lorazepam. Fenobarbiton diresepkan untuk
(<18 tahun) digunakan untuk menilai 140 resep, kejang umum dan parsial.
dimana 106 (75,7%) dianggap rasional dan 34 Monoterapi dipraktekkan pada 62,12% pasien kami, hal serupa
(24,48%) tidak rasional. Demikian pula dengan terjadi pada banyak penelitian dan memiliki banyak
pedoman NICE (National Institute for Health and keuntungan.16,17Namun demikian, terapi obat ganda tidak
Care Excellence) di Inggris, 151 resep menjadi dapat dihindari pada beberapa pasien (37,87%), meskipun
sasaran tinjauan rasionalitas, hanya 84 (55,62%) polifarmasi berdampak buruk terhadap kualitas hidup. Pada 32
resep yang dianggap rasional dan 67 (44,33%) resep
(24,24%) pasien, kejang ditangani dengan terapi ganda.
tidak rasional. Rincian rasionalitas resep AED
Kombinasi AED yang umum diresepkan adalah fenitoin/asam
disajikan pada Gambar 4.
valproat dengan levetiracetam dan fenitoin dengan
fenobarbiton, karena kombinasi keduanya tersedia dengan
DISKUSI biaya rendah dan lebih terjangkau. Asam valproat dengan
Sebanyak 132 kasus dimana 246 resep dengan AED telah levetiracetam dan asam valproat dengan lorazepam adalah
dianalisis untuk variabel demografi, karakteristik kejang, kombinasi kami yang paling umum digunakan. Ada perbedaan
klasifikasi kejang dan digunakan untuk menilai yang signifikan secara statistik (P<0,000) terdapat antara
pemanfaatan obat dan rasionalitas AED di rumah sakit monoterapi dan politerapi, hal ini menunjukkan bahwa
rawat inap di departemen kedokteran dan pediatrik. monoterapi yang digunakan secara konvensional lebih efektif
Menurut literatur kejadian epilepsi mempunyai distribusi dalam menurunkan kejang. Namun demikian, politerapi tidak
bimodal dengan puncak pada dekade pertama dan puncak dapat dihindari pada beberapa pasien, meskipun hal ini
kedua pada lansia.9,10Dalam penelitian ini, puncaknya berdampak buruk pada kualitas hidup dan meningkatkan
terjadi pada kelompok usia 0-11 tahun (49,12%) diikuti oleh kemungkinan masalah terkait obat. Hal ini diamati dalam
kelompok usia lebih muda 12-30 tahun (24,99%). Dalam penelitian ini. AED yang lebih baru seperti vigabatrin,
penelitian kami, kami menemukan laki-laki (65,90%) hampir nitrazepam dan zonisamide digunakan dalam beberapa kasus
sama dua kali lipat lebih besar dibandingkan perempuan dengan obat AED lama (17,47%).
Pria 87 65,90%
Perempuan 45 34,09%
1. Pasien epilepsi
Penyakit 12 9,09%
Toksisitas 03 2,27%
2. Pasien lain
Ciri-ciri kejang
Didirikan 16 14,54%
Berulang 32 29,09%
Permulaan baru 62 56,36%
Total 58 06 12 56 132
Tabel 4: Pola pemanfaatan AED lama, baru, dan lama dengan AED baru
Jenis AED ANOVA
Usia
Obat-obatan yang lebih tua Obat-obatan yang lebih baru Obat lama+baru Pnilai
Dalam penelitian kami, 51,5% AED saja diresepkan dan dan Pusat Penelitian, Bagalkot atas dukungan dan bimbingannya yang
40,62% AED dengan terapi tambahan resep tiada henti.
Penilaian rasionalitas dilakukan sesuai pedoman ILAE dan AED: Obat antiepilepsi
pedoman IAP (Asosiasi Pediatri India). Menurut pedoman BZD: Benzodiazepin
ILAE, 64% resep rasional dan 36% resep tidak rasional
ILAE: Liga Internasional Melawan
Epilepsi IPA: Asosiasi Pediatri India
sehubungan dengan pemilihan obat, pemilihan dosis yang
BAGUS: Institut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excel-
tepat, dan pasien yang tepat. Sesuai pedoman IAP, 75,7% pinjaman)
resep dianggap rasional dan 24,48% resep dianggap Inggris: Britania Raya
irasional. Demikian pula, sesuai Pedoman Internasional
Inggris, pedoman NICE, 55,62% adalah resep yang rasional
REFERENSI
dan 44,33% adalah resep yang tidak rasional. Hal ini
1. Mrinal K, Dhiman D. Pedoman India tentang epilepsi. Asosiasi Dokter India 2012.
menunjukkan bahwa sebagian besar dokter anak di India URL: www.apiindia.org/medicine_update_2013/chap116.pdf
mengikuti pedoman IAP sedangkan untuk orang dewasa 2. Sridharan R. Epidemiologi epilepsi. Sains Saat Ini. 2002;82(6):664-7.
3. Mallik A, Nupur A. Analisis deskriptif pola pengobatan obat dan beban penyakit
karena kurangnya pedoman standar di India, resep yang untuk pasien anak yang didiagnosis dengan kejang parsial di Amerika Serikat.
tidak rasional lebih banyak ditemukan dalam resep. Kedokteran dan Terapi Kesehatan Anak. 2011;(2):275-84
4. Kumaran AK, Palanisami S, Rajasekharan A. Sebuah studi tentang evaluasi penggunaan obat anti-
5. Kwan P, Brodie MJ. Terapi kombinasi pada epilepsi: kapan dan apa yang harus digunakan.
KESIMPULAN
Narkoba. 2006;66(14):1817-29.
Kesimpulannya, penelitian kami mengenai penggunaan AED di 6. Aneja S, Sharma S. Obat Anti-epilepsi Baru. Pediatri India. 2013;50(11):1033-40.
rumah sakit pendidikan tersier di India Selatan menunjukkan 7. Eadi MJ. Obat antikonvulsan: pembaruan. Narkoba. 1984;27(4): 328-63.
bahwa AED konvensional yang digunakan sebagai monoterapi
8. Charles BH, Linda MS. Peluang tanggung jawab dalam pelayanan kefarmasian.
lebih efektif dalam mengurangi kejang, karena obat ini
Jurnal Farmasi Rumah Sakit Amerika. 1990;47(3):533-4.
tersedia dengan biaya rendah dan lebih terjangkau 9. Caprio A, Hauser WA. Epilepsi di negara berkembang. Laporan Neurologi dan
dibandingkan obat baru dan politerapi. . Fenitoin dan asam Ilmu Saraf Saat Ini. 2009;9(4):319-26.
10. Hanssen Y, Dxlue D, Al Balushi K, Al Hashar A, Al Zakwani I. Pola pemanfaatan
valproat adalah monoterapi yang paling umum digunakan
obat obat antiepilepsi: Sebuah studi farmakoepidemiologi di Oman. Jurnal
diikuti oleh natrium valproat dengan levetiracetam/lorazepam farmasi klinis dan terapi. 2007;27(5):357-64.
dan fenitoin dengan fenobarbiton/natrium valproat dalam 11. Lim SH, Tan EK. Pola penggunaan obat anti epilepsi di rumah sakit rujukan
tersier di Singapura. Jurnal Neurologi Asia Tenggara. 1997;2(24):77-85.
terapi kombinasi. Studi ini menyimpulkan penggunaan
12. Mac TL, Tan DS, Quet F, Odermatt P, Preux PM, Tan CT. Epidemiologi, etiologi
benzodiazepin yang efektif bersama dengan AED. Karena dan manajemen klinis epilepsi di Asia: tinjauan sistematis. Neurologi Lancet.