Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Ulasan naratif
Penatalaksanaan epilepsi pada anak dan
dewasa
Piero Perucca1,2, Ingrid E Scheffer3,4, Michelle Kiley5
E
pilipsi adalah penyakit otak yang ditandai dengan kecenderungan
bertahan lama untuk menimbulkan serangan epilepsi.1Ini adalah
salah satu penyakit neurologis yang paling umum, menyerang
individu dari segala usia dan etnis. Di negara-negara industri, 3e4%
orang akan menderita epilepsi selama hidup mereka. Risiko ini lebih
tinggi di negara-negara miskin sumber daya.2Epilepsi mempunyai
dampak buruk terhadap kesejahteraan sosial, kejuruan, fisik dan
psikologis. Dalam studi Global Burden of Disease 2010, epilepsi berat
menduduki peringkat keempat di antara 220 kondisi kesehatan dalam
hal bobot kecacatan.3
Diagnosis epilepsi ditegakkan terutama berdasarkan gejala
klinis. Investigasi pendukung termasuk electroencephalography
(EEG) dan neuroimaging, terutama magnetic resonance imaging
(MRI). Menurut definisi praktis epilepsi tahun 2014 dari Liga
Internasional Melawan Epilepsi, epilepsi dapat didiagnosis:
- setelah setidaknya dua kali kejang yang tidak beralasan > selang waktu 24
jam (definisi tradisional);
- setelah satu kali kejang yang tidak beralasan (atau refleks), bila ada -
60% kemungkinan kejang berulang (mirip dengan dua kali kejang
yang tidak beralasan) selama 10 tahun ke depan; atau
- ketika sindrom epilepsi dapat diidentifikasi.4
Epilepsi harus diklasifikasikan menurut tipe kejang, tipe epilepsi dan, bila
mungkin, etiologi dan sindrom epilepsi. Klasifikasi menginformasikan
pemilihan terapi yang paling tepat. Dalam tinjauan ini, kami menjelaskan
klasifikasi jenis kejang dan epilepsi Liga Internasional Melawan Epilepsi
yang baru, yang diperbarui untuk mencerminkan kemajuan besar dalam
pemahaman kita tentang biologi gangguan kejang.5,6Kami juga
mendiskusikan penatalaksanaan epilepsi pada anak-anak dan orang
dewasa, menyoroti kemajuan terkini. Untuk memberikan tinjauan
berbasis bukti, kami mencari artikel asli dan ulasan di PubMed serta
pedoman masyarakat spesialis hingga 31 Agustus 2017. Kami juga
mengidentifikasi publikasi yang relevan dari daftar referensi artikel yang
diambil dan file kami.
Klasifikasi jenis kejang Liga Internasional
Melawan Epilepsi 2017
Kejang epilepsi dikategorikan berdasarkan permulaan kejang menjadi kejang fokal
(timbul dalam jaringan yang terbatas pada satu belahan bumi), kejang umum
(timbul pada suatu titik di dalam, dan terjadi dengan cepat, jaringan yang
terdistribusi secara bilateral), dan kejang dengan permulaan yang tidak diketahui
(ketika tidak ada informasi yang cukup untuk menjelaskannya). mengklasifikasikan
kejang sebagai fokal atau umum) (Kotak 1).5
19 Maret 2018
Kejang fokal dapat dibedakan menjadi kejang sadar fokal
(sebelumnya kejang parsial sederhana) atau kejang gangguan
kesadaran fokal (sebelumnya kejang parsial kompleks), bergantung
J
pada apakah kesadaran hilang pada suatu saat selama kejang.
MJA 208 (5)
Kejang dapat dikelompokkan lebih lanjut berdasarkan ciri
pertamanya, apakah itu manifestasi motorik atau nonmotorik. Ciri-
ciri motorik meliputi spasme tonik, atonik, klonik, dan epilepsi. Ciri-
ciri non-motorik meliputi kognitif, otonom, dan emosional
226 1Rumah Sakit Royal Melbourne, Melbourne, VIC.2Universitas Monash, Melbourne, VIC.3Pusat Penelitian Epilepsi, Kesehatan Austin, Universitas Melbourne, Melbourne, VIC.
4Institut Ilmu Saraf dan Kesehatan Mental Florey, Melbourne, VIC.5Rumah Sakit Royal Adelaide, Adelaide, SA.
Ringkasan
- Liga Internasional Melawan Epilepsi baru-baru ini menerbitkan
klasifikasi baru kejang epilepsi dan epilepsi untuk mencerminkan
kemajuan ilmiah dalam pemahaman kita tentang epilepsi sejak
klasifikasi formal terakhir 28 tahun yang lalu. Klasifikasi ini
menekankan pentingnya etiologi, yang memungkinkan optimalisasi
penatalaksanaan.
- Obat antiepilepsi (AED) adalah pendekatan utama pengobatan
epilepsi dan mencapai kebebasan kejang pada sekitar dua pertiga
pasien.
- Lebih dari 15 AED generasi kedua telah diperkenalkan sejak tahun
1990an, memperluas peluang untuk menyesuaikan pengobatan untuk
setiap pasien. Namun, obat-obatan tersebut tidak mengubah secara
signifikan hasil bebas kejang secara keseluruhan.
- Pembedahan epilepsi adalah pengobatan paling efektif untuk
epilepsi fokal yang resistan terhadap obat dan harus
dipertimbangkan segera setelah uji coba yang tepat terhadap dua
AED gagal. Keberhasilan operasi epilepsi dipengaruhi oleh berbagai
faktor, termasuk sindrom epilepsi, keberadaan dan jenis lesi
epileptogenik, serta durasi tindak lanjut pasca operasi.
- Untuk pasien yang tidak memenuhi syarat untuk menjalani operasi
epilepsi atau yang operasinya gagal, uji coba AED alternatif atau
terapi non-farmakologis lainnya, seperti diet ketogenik dan
neurostimulasi, dapat meningkatkan pengendalian kejang.
- Penelitian yang sedang berlangsung terhadap agen antiepilepsi
baru, peningkatan teknik untuk mengoptimalkan operasi epilepsi,
dan terapi nonfarmakologis lainnya memberikan harapan untuk
mengurangi proporsi individu dengan kejang yang tidak terkontrol.
Dengan banyaknya penemuan gen pada epilepsi, “terapi presisi”
yang secara khusus menargetkan dasar molekuler mulai muncul
dan memberikan harapan besar untuk pendekatan terapeutik di
masa depan.
fitur. Tonik fokus ke bilateralekejang klonik (sebelumnya kejang
umum sekunder) bersifat tonikekejang klonik mencerminkan
penyebaran kejang fokal ke kedua belahan otak.
Kejang umum dibagi menjadi motorik (tonikeklonik, klonik, tonik,
mioklonik, mioklonikeTonikeklonik, mioklonikekejang atonik, atonik,
dan epilepsi) dan non-motorik (tidak ada, selanjutnya dikategorikan
menjadi khas, atipikal, mioklonik, dan tidak ada dengan mioklonia
kelopak mata). Kejang yang awitannya tidak diketahui dapat
ditentukan dengan adanya fenomena motorik atau nonmotorik.
Grup “tidak terklasifikasi” tambahan digunakan ketika informasi
yang tersedia untuk klasifikasi tidak mencukupi.
Klasifikasi epilepsi Liga Internasional Melawan
Epilepsi 2017
Klasifikasi baru epilepsi memberikan kerangka diagnostik pada
tiga tingkatan, menyoroti pentingnya pertimbangan etiologi
pada semua tahap (Kotak 2).6Dimulai dengan menentukan jenis
kejang.5Tingkat kedua adalah tipe epilepsi, yang meliputi
epilepsi fokal, umum, gabungan fokal dan umum, dan tidak
diketahui. Tingkat ketiga adalah diagnosis epilepsi
piero.perucca@mh.org.au Jdoi:10.5694/mja17.00951

1 Liga Internasional Melawan Epilepsi 2017
klasifikasi jenis kejang*
* Direproduksi dari Fisher dan rekannya,5dengan izin dari John Wiley and Sons.kamu
sindrom bila memungkinkan. Kategori etiologi, yang mempunyai
implikasi penatalaksanaan penting, meliputi struktural, genetik, infeksi,
metabolik, imun, dan tidak diketahui. Kerangka kerja baru ini juga
menekankan pentingnya mengidentifikasi penyakit penyerta, seperti
masalah pembelajaran, kejiwaan dan perilaku, sehingga memungkinkan
diagnosis yang cepat dan penatalaksanaan yang tepat.
Istilah “epilepsi umum idiopatik” mengacu secara kolektif pada
empat sindrom: epilepsi absen pada masa kanak-kanak, epilepsi
absen remaja, epilepsi mioklonik remaja, dan epilepsi tonik umum.e
kejang klonik saja (sebelumnya tonik umumekejang klonik saat
bangun tidur). Sindrom ini juga dapat disebut epilepsi umum
genetik, karena terdapat bukti klinis yang kuat bahwa etiologinya
bersifat genetik. Namun, faktor sosiokultural di beberapa negara
membuat penetapan genetik menjadi bermasalah.
Penatalaksanaan epilepsi
Terapi farmakologis
Obat antiepilepsi (AED) adalah pengobatan andalan. Namun,
istilah “antiepilepsi” mencerminkan terminologi konvensional
2 Liga Internasional Melawan Epilepsi 2017
klasifikasi epilepsi*
* Direproduksi dari Scheffer dan rekannya,6dengan izin dari John Wiley and Sons.kamu
Ulasan naratif
“anti kejang” akan lebih akurat karena obat ini menekan gejala
(kejang) bukan penyakit yang mendasarinya. Tujuan terapi AED
adalah untuk memastikan kualitas hidup terbaik dengan
memaksimalkan pengendalian kejang dan meminimalkan toksisitas
obat.7,8Sekitar dua pertiga penderita epilepsi bebas kejang dengan
AED (Kotak 3), dengan respons yang bervariasi berdasarkan
berbagai faktor, termasuk sindrom epilepsi, etiologi, dan frekuensi
kejang sebelum pengobatan.8
Epilepsi yang baru didiagnosis.Prinsip umum yang memandu terapi
farmakologis diilustrasikan dalamKotak 4. Karena AED dilanjutkan setidaknya
selama 2 tahun, dan terkadang seumur hidup, keputusan untuk memulai
pengobatan memerlukan penilaian yang cermat terhadap rasio risiko-
manfaat serta preferensi pasien dan keluarga.8Pengobatan biasanya
diindikasikan ketika diagnosis epilepsi telah ditegakkan.4Hal ini juga dapat
dibenarkan setelah kejang tunggal yang tidak memenuhi kriteria epilepsi,
ketika risiko kekambuhan dianggap signifikan dan risiko cedera (misalnya,
individu yang lemah) atau konsekuensi sosial (misalnya, kehilangan
pekerjaan) dengan kekambuhan kejang. tinggi. Sebaliknya, pengobatan
mungkin tidak diperlukan pada epilepsi ringan (misalnya, pasien dengan
kejang fokal sadar yang jarang terjadi dan tidak melumpuhkan).
Pengobatan dimulai dengan AED tunggal yang diberikan dengan dosis kecil,
kecuali diperlukan efek terapeutik segera; misalnya untuk status epileptikus
atau sering kejang. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap hingga dosis
pemeliharaan efektif terendah untuk meminimalkan efek samping.8,10Sekitar
50% pasien menjadi bebas kejang pada AED pertama, sebagian besar pada
dosis rendah hingga sedang.11Tidak ada AED tunggal yang ideal untuk semua
pasien. Sebaliknya, pemilihan AED harus disesuaikan dengan karakteristik
pasien dan faktor terkait obat (Kotak 5). Meskipun AED generasi pertama
seperti karbamazepin dan asam valproat tetap menjadi terapi lini pertama
yang berharga, ketersediaan AED baru telah memperluas peluang untuk
menyesuaikan pengobatan (Kotak 6). AED generasi kedua tidak lebih manjur
dibandingkan obat lama, namun beberapa obat menawarkan keuntungan
dalam hal interaksi obat yang lebih sedikit dan tolerabilitas yang lebih baik.
Studi Standar versus Obat Antiepilepsi Baru (SANAD) membandingkan
efektivitas beberapa AED pada orang dewasa dan anak-anak dengan epilepsi
yang baru didiagnosis.12,13Untuk epilepsi fokal, karbamazepin, lamotrigin, dan
oxcarbazepine memberikan hasil yang lebih baik dibandingkan topiramate
dan gabapentin.12Secara keseluruhan, lamotrigin sedikit lebih baik
dibandingkan karbamazepin karena lebih sedikit pasien yang menghentikan
pengobatan karena efek samping. Namun, tidak jelas berapa banyak pasien
yang menggunakan karbamazepin pelepasan terkontrol, yang dapat
ditoleransi lebih baik daripada karbamazepin pelepasan segera.14Percobaan
head to head lainnya pada epilepsi fokal yang baru didiagnosis belum
menunjukkan perbedaan substansial dalam efikasi atau tolerabilitas antara
karbamazepin pelepasan terkontrol dan AED generasi kedua lainnya; yaitu
levetiracetam, zonisamide dan lacosamide.14-16
Bagian terpisah dari studi SANAD menemukan asam valproat lebih
efektif daripada lamotrigin dan topiramate untuk epilepsi umum dan
tidak terklasifikasi.13Keunggulan asam valproat lebih menonjol pada
MJA 208 (5)
subkelompok dengan epilepsi umum genetik. Namun, pedoman saat ini
merekomendasikan untuk menghindari asam valproat pada wanita yang
berpotensi melahirkan anak bila memungkinkan, karena risiko
teratogenesis anatomi yang lebih tinggi, termasuk cacat tabung saraf,
J
19 Maret 2018
dan teratogenesis perilaku, yaitu gangguan perkembangan kognitif
pascakelahiran dan autisme.17
Penatalaksanaan epilepsi yang lebih luas pada wanita dalam usia
subur atau hamil berada di luar cakupan artikel ini dan pembaca
dirujuk ke tinjauan komprehensif mengenai topik ini.18
Jika kejang tetap terjadi pada AED pertama meskipun telah dilakukan titrasi hingga
mencapai dosis optimal yang dapat ditoleransi secara maksimal, ketidakpatuhan 227
harus disingkirkan dan kesesuaian diagnosis serta diagnosis harus disingkirkan.
 Ulasan naratif

3 Spektrum efikasi obat antiepilepsi (AED) yang tersedia saat ini*

AED Spektrum khasiat Komentar

AED generasi pertama Asam valproat Semua jenis kejang

Benzodiazepin Semua jenis kejang Dapat memicu kejang tonik, terutama setelah
penggunaan IV di LGS
Fenobarbital Kebanyakan jenis kejang Tidak efektif melawan kejang absen Tidak efektif
Primidon Kebanyakan jenis kejang melawan kejang absen Dapat memicu atau
Karbamazepin Kejang fokal dan tonik umume memperburuk kejang absen dan kejang mioklonik
kejang klonik Kejang fokal dan
Fenitoin tonik umumekejang klonik Tidak Dapat memicu atau memperparah kejang absen
adanya kejang dan kejang mioklonik
Etosuximid

Generasi kedua Lamotrigin Kebanyakan jenis kejang Dapat memicu atau memperburuk kejang mioklonik
AED Khasiat paling baik didokumentasikan terhadap kejang fokal,
tonik umumekejang klonik, kejang absen, dan serangan jatuh
terkait dengan LGS Khasiat melawan kejang tonik dan atonik
Levetiracetam Kebanyakan jenis kejang tidak terdokumentasikan
Khasiat paling baik didokumentasikan terhadap kejang fokal,
tonik umumekejang klonik dan kejang mioklonik Khasiat
topiramate Kebanyakan jenis kejang terhadap kejang absen tidak didokumentasikan
Khasiat paling baik didokumentasikan terhadap kejang fokal,
tonik umumekejang klonik, dan serangan jatuh yang
berhubungan dengan LGS
Zonisamida Kebanyakan jenis kejang Kemanjuran terhadap sebagian besar jenis kejang umum tidak terdokumentasi
dengan baik

Khasiat yang paling baik didokumentasikan terhadap

Okskarbazepin Kejang fokal dan tonik umume kejang fokal Dapat memicu atau memperburuk kejang
kejang klonik Kejang fokal dan absen dan kejang mioklonik
Perampanel tonik umumekejang klonik

Vigabatrin Kejang fokal dan kejang infantil Terbukti sangat mujarab dalam pengobatan kejang infantil
yang berhubungan dengan kompleks tuberous sclerosis

Dapat memicu atau memperburuk kejang mioklonik

Rufinamida† Kejang fokal, dan serangan jatuh yang
berhubungan dengan LGS
Teman Felba† Kejang fokal, dan serangan jatuh yang
berhubungan dengan LGS
Elisacarbazepine asetat† Kejang fokal Dapat memicu atau memperburuk kejang absen
dan kejang mioklonik
Lakosamid Kejang fokal
Pregabalin Kejang fokal Dapat memicu atau memperburuk kejang mioklonik
Gabapentin Kejang fokal Dapat memicu atau memperburuk kejang mioklonik
Tiagabine Kejang fokal Dapat memicu atau memperburuk kejang absen dan
kejang mioklonik
Brivaracetam Kejang fokal
Everolimus‡ Kejang berhubungan dengan Kemanjuran paling baik didokumentasikan terhadap kejang
tuberous sclerosis kompleks saja fokal yang terkait dengan kompleks tuberous sclerosis
Stiripentol† Kejang hanya berhubungan dengan Hanya diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan clobazam
sindrom Dravet dan asam valproat terhadap tonikekejang klonik yang berhubungan dengan
sindrom Dravet

IV¼intravena. LGS¼LennoxeSindrom Gastaut. * Di Australia, beberapa AED yang disetujui oleh Therapeutic Goods Administration (TGA), seperti primidon dan tiagabine, hampir tidak lagi digunakan
dalam praktik klinis rutin (kecuali untuk kasus yang dipilih dengan cermat) karena profil efek sampingnya yang tidak menguntungkan. Untuk alasan yang sama (terutama karena risiko cacat lapang
pandang), penggunaan vigabatrin dibatasi pada pengobatan kejang infantil. Dimodifikasi dari Perucca,9dengan izin dari John Wiley and Sons.†Tidak disetujui oleh TGA.‡Tidak disetujui oleh TGA untuk
pengobatan kejang atau epilepsi.kamu

pengobatan dinilai ulang (Kotak 4). Jika ada indikasi perubahan AED, (baik sebagai monoterapi atau kombinasi) untuk mencapai kebebasan
19 Maret 2018

peralihan ke monoterapi alternatif memiliki peluang sekitar 15% untuk kejang yang berkelanjutan”.19Epilepsi yang resistan terhadap obat
mencapai kebebasan kejang.11Politerapi biasanya ditawarkan setelah dikaitkan dengan kecacatan, morbiditas, dan mortalitas yang berlebihan.
kegagalan dua atau tiga monoterapi berturut-turut, namun dapat 19Segera setelah pasien gagal dalam dua kali AED, kelayakan operasi

dipertimbangkan lebih awal ketika faktor prognostik menunjukkan epilepsi harus dipertimbangkan20(Kotak 4). Untuk pasien yang bukan
J

bentuk epilepsi yang sulit diobati dan tidak mungkin memberikan kandidat pembedahan, AED alternatif dapat dicoba. Namun,
respons penuh terhadap monoterapi.7 penggunaan obat AED generasi kedua hanya mempunyai dampak
MJA 208 (5)

minimal terhadap hasil klinis secara keseluruhan, dengan kejang yang

Epilepsi yang resistan terhadap obat.Secara keseluruhan, kurang dari 15% pasien
yang terus mengalami kejang setelah dua kali uji coba AED yang sesuai, menjadi
bebas kejang dengan AED berikutnya.11Berdasarkan pengamatan ini, Liga
Internasional Melawan Epilepsi mendefinisikan epilepsi yang resistan terhadap obat
228 sebagai “kegagalan uji coba yang memadai terhadap dua jadwal AED yang dapat
ditoleransi, dipilih dan digunakan secara tepat.
tidak terkendali pada sekitar sepertiga pasien.11
Ganja sebagai obat telah mendapat banyak perhatian setelah laporan
anekdot mengenai hasil yang mengesankan pada epilepsi parah.21
Namun, bukti ilmiah mengenai efektivitas cannabinoid pada
epilepsi baru diberikan baru-baru ini. Di sebuah

4 Prinsip umum pengobatan farmakologis epilepsi
AED¼obat antiepilepsi.kamu
uji coba acak, tersamar ganda, tambahan, terkontrol plasebo selama 14
minggu pada sindrom Dravet (epilepsi awitan masa kanak-kanak yang
parah), dosis cannabidiol 20 mg/kg/hari (cannabinoid non-psikoaktif)
dikaitkan dengan penurunan rata-rata setiap bulan frekuensi kejang
kejang dari 12,4 menjadi 5,9, dibandingkan dengan penurunan dari 14,9
menjadi 14,1 pada kelompok plasebo (P¼0,01).22Lima persen anak-anak
yang menerima cannabidiol bebas kejang, dibandingkan 0% anak-anak
yang menerima plasebo. Efek samping yang paling umum pada
kelompok cannabidiol termasuk mengantuk, kelelahan, diare, muntah
dan penurunan nafsu makan. Khususnya, dua pertiga pasien
menggunakan clobazam.22Karena cannabidiol meningkatkan kadar
serum clobazam sebesar 60% dan metabolit aktifnya (N-
desmethylclobazam) sebesar 500%,23interaksi ini mungkin berkontribusi
terhadap kemanjuran dan toksisitas cannabidiol. Dalam uji coba serupa
yang dilaporkan dalam abstrak konferensi, cannabidiol lebih unggul
daripada plasebo dalam mengurangi serangan jatuh pada pasien
dengan Lennox.eSindrom Gastaut.24,25Secara keseluruhan, diperlukan
lebih banyak bukti sebelum cannabidiol dapat dipertimbangkan lebih
lanjut untuk pengobatan sebagian besar penderita epilepsi.
Di Australia, ganja medis diklasifikasi ulang oleh Therapeutic Goods
Administration dari “zat terlarang” menjadi “obat yang dikontrol” pada tanggal
1 November 2016, sehingga memungkinkan peresepan pengobatan
berbahan dasar ganja yang tidak disetujui melalui salah satu dari tiga jalur:
Skema Peresepan Resmi, Skema Akses Khusus, atau sebagai bagian dari uji
klinis. Namun, penerapan perubahan klasifikasi bervariasi antara negara
bagian dan teritori, begitu pula dengan persyaratan khusus yang berkaitan
dengan resep dan kepemilikan. Informasi lebih lanjut dapat ditemukan di
situs Administrasi Barang Terapi.26
Terapi bedah
Pembedahan epilepsi melibatkan reseksi atau, yang lebih jarang, pemutusan atau
penghancuran jaringan epilepsi, dan ini merupakan tindakan yang paling efektif.
Ulasan naratif
terapi untuk pasien tertentu dengan epilepsi yang
resistan terhadap obat.20Kelayakan untuk
pembedahan ditentukan berdasarkan serangkaian
investigasi, termasuk pemantauan video-EEG kulit
kepala, MRI struktural, tomografi emisi positron
fluorodeoxyglucose, tomografi komputasi emisi
foton tunggal iktal dan interiktal, MRI fungsional, dan
pengujian neuropsikologis. Studi-studi ini bertujuan
untuk menggambarkan “zona epileptogenik” (yaitu,
jumlah minimum korteks yang jika direseksi,
terputus atau dirusak akan menghasilkan kebebasan
kejang) dan menentukan risiko morbiditas pasca
operasi.20Beberapa pasien juga memerlukan EEG
intrakranial, baik sebagai elektrokortikografi
intraoperatif atau rekaman ekstraoperatif kronis,
untuk meningkatkan lokalisasi zona epileptogenik.20
Kemungkinan kebebasan kejang setelah operasi epilepsi
bergantung pada banyak faktor, termasuk jenis epilepsi,
hasil pemeriksaan penunjang pra-bedah, patologi yang
mendasari, luasnya reseksi, dan durasi tindak lanjut.20
Wiebe dan rekannya27mengacak 80 pasien dengan
epilepsi lobus temporal yang resistan terhadap obat
untuk menjalani reseksi lobus temporal anterior atau
melanjutkan terapi AED. Dalam satu tahun, 23/40 pasien
yang menjalani pembedahan (58%) bebas dari kejang
yang melumpuhkan dibandingkan hanya 3/40 pasien
yang menjalani pengobatan medis (8%) (P <0,001).
Kelompok bedah melaporkan kesejahteraan subjektif
yang lebih baik dibandingkan dengan kelompok medis.
Satu pasien dalam kelompok medis meninggal karena
kematian mendadak yang tidak terduga pada epilepsi; tidak ada kematian yang
terjadi pada kelompok bedah. Dalam analisis keputusan, reseksi lobus temporal
anterior untuk pria berusia 35 tahun dengan epilepsi lobus temporal yang resistan
terhadap obat meningkatkan harapan hidup sebesar 5 tahun (95% CI, 2.1e9.2)
dibandingkan dengan terapi AED lanjutan.28Manfaat ini lebih baik dibandingkan
dengan intervensi medis lainnya: menghilangkan angka kematian akibat penyakit
jantung koroner seumur hidup pada individu berusia 35 tahun akan meningkatkan
harapan hidup sebesar 3,1e3,3 tahun, sedangkan pencangkokan koroner atauB-
penggunaan penghambat setelah infark miokard meningkatkan kelangsungan
hidup sebesar 0,25e1,1 tahun.28
Pada tahun 2003, American Academy of Neurology merekomendasikan
bahwa pasien dengan kejang fokal yang melumpuhkan “yang gagal
dalam uji coba obat AED lini pertama harus dipertimbangkan untuk
dirujuk ke pusat bedah epilepsi”.29Namun yang menjadi perhatian
adalah rekomendasi ini belum berarti peningkatan penggunaan operasi
epilepsi.30Pertimbangan pembedahan epilepsi biasanya masih terjadi 20
tahun setelah timbulnya epilepsi, meskipun ada bukti efektivitasnya
setelah kegagalan dua uji coba AED yang memadai,31
dan meskipun ada data yang menunjukkan bahwa durasi epilepsi yang lebih
lama berdampak buruk pada hasil bedah.20
MJA 208 (5)
Ketika penyembuhan melalui pembedahan tidak memungkinkan, pembedahan
epilepsi paliatif, seperti corpus callosotomy, dapat dilakukan pada pasien tertentu,
dengan tujuan meningkatkan kualitas hidup dengan mengurangi frekuensi dan
J
19 Maret 2018
tingkat keparahan kejang.20
Terapi lainnya
Di antara terapi non-farmakologis lain yang tersedia untuk pasien dengan
epilepsi yang resistan terhadap obat, stimulasi saraf vagus terbukti
menghasilkan pengurangan kejang sebesar 50% pada separuh pasien, namun
kurang dari 5% menjadi bebas kejang.32Stimulasi transkutan pada saraf vagus
atau trigeminal adalah teknik yang lebih baru,33yang memerlukan validasi 229
dalam studi yang dirancang dengan baik. Dua lainnya
 Ulasan naratif
5 Faktor yang perlu diperhatikan dalam pemilihan antiepilepsi
obat
Faktor yang berhubungan dengan - Usia
individu - Seks
- Etnis
- Genetika
- Gaya hidup
- Status sosial-ekonomi (misalnya, kendala
keuangan)
Faktor yang berhubungan dengan penyakit - Epilepsi (yaitu, jenis kejang, sindrom
epilepsi, dll)
- Etiologi
- Penyakit penyerta
- Sejarah keluarga
- Riwayat kesehatan masa lalu
Faktor yang berhubungan dengan obat - komedi
- Reaksi obat yang merugikan sebelumnya
Terapi neuromodulator yang mungkin diterapkan pada pasien
epilepsi yang resistan terhadap obat adalah stimulasi otak dalam
pada nukleus anterior talamus.34dan stimulasi kortikal responsif,
yang memberikan rangsangan listrik ketika aktivitas
elektrokortikografi abnormal terdeteksi melalui perangkat implan
loop tertutup.35Perawatan ini dapat mengurangi kejang, namun
jarang membuat pasien bebas kejang.34,35
Terapi diet ketogenik terdiri dari diet ketogenik klasik dan diet Atkins yang
dimodifikasi. Diet ketogenik adalah diet tinggi lemak, cukup protein, rendah
karbohidrat yang merupakan terapi lini pertama untuk sindrom defisiensi
transporter glukosa tipe 1 dan defisiensi kompleks piruvat dehidrogenase,
dan pengobatan yang terbukti efektif untuk epilepsi masa kanak-kanak yang
resistan terhadap obat.36,37Dalam uji coba secara acak, 28/73 anak yang
menjalani diet (38%) pernah mengalaminya
> 50% pengurangan kejang pada follow up 3 bulan dibandingkan 4/72 kontrol (6%) (
P <0,0001).37Lima anak dalam kelompok diet (7%) pernah mengalaminya
> 90% pengurangan kejang dibandingkan tanpa kontrol (P¼0,06). Diet klasik
dikaitkan dengan kepatuhan jangka panjang yang buruk, terutama pada
orang dewasa, dan diet yang lebih fleksibel seperti diet Atkins yang
dimodifikasi, yang memperbolehkan lebih banyak karbohidrat, dikaitkan
dengan peningkatan kepatuhan.36Diet ini menjanjikan dalam pengobatan
status epileptikus refrakter,38namun pengamatan awal perlu didukung oleh
penelitian yang dirancang dengan baik.
Terapi yang ditargetkan
Farmakogenomik.Farmakogenomik adalah studi tentang variasi gen
yang mengkode enzim pemetabolisme obat, pengangkut dan target
obat, dan bagaimana variasi ini mempengaruhi disposisi dan respon
obat.39Ada kemajuan besar dalam mengidentifikasi prediktor
genomik dari reaksi AED yang istimewa. Di Cina Han dan populasi
19 Maret 2018
Asia Selatan lainnya,HLA-B*1502sangat terkait dengan risiko
Stevens yang diinduksi karbamazepineSindrom Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik.40HLA-B*1502skrining sangat dianjurkan
pada individu berisiko tinggi sebelum memulai penggunaan
J
karbamazepin (misalnya, populasi Cina, Thailand, India, Melayu,
MJA 208 (5)
Filipina, dan Indonesia).41HLA-A*3101juga dikaitkan dengan
peningkatan risiko reaksi kulit akibat karbamazepin, termasuk
eksantema makulopapular, StevenseSindrom Johnson, nekrolisis
epidermal toksik dan reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala
sistemik.42Sebagai lawanHLA-B*1502, HLA-A*3101umum terjadi
230 pada sebagian besar kelompok etnis, termasuk populasi Eropa dan
Asia.41Namun, nilai prediksinya
HLA-A*3101kurang dari ituHLA-B*1502,dan kegunaan klinis dari
HLA-A*3101skrining tidak ditetapkan dengan jelas.41
Fenitoin dimetabolisme terutama oleh enzim sitokrom P450 (CYP) 2C9.
Dalam sebuah penelitian dari Jepang, Malaysia dan Taiwan,CYP2C varian,
khususnyaCYP2C9*3,yang menyebabkan 93ePengurangan pembersihan
fenitoin sebesar 95%, meningkatkan risiko reaksi kulit parah yang
disebabkan oleh fenitoin.43Apakah reaksi ini dapat dicegah melalui titrasi
dosis fenitoin yang lebih lambat masih belum diketahui.
Sampai saat ini, upaya untuk mengidentifikasi prediktor genom terhadap
kemanjuran AED sebagian besar tidak berhasil. Sebuah studi genom
menyimpulkan bahwa varian genetik apa pun yang umum tidak mungkin
menjelaskan > 4,4% variasi hasil epilepsi yang baru diobati.44
Obat presisi.Memberikan pengobatan yang menargetkan penyebab
molekuler suatu penyakit telah lama menjadi tujuan yang dicari dalam dunia
kedokteran. Munculnya sekuensing generasi berikutnya telah memicu
harapan baru, terutama setelah model sukses yang dikembangkan di bidang
onkologi. Epilepsi menawarkan peluang yang menjanjikan untuk pengobatan
presisi, karena banyaknya penemuan gen, ketersediaan model invitro dan
invivo eksperimental untuk skrining obat, dan kelayakan untuk melakukan uji
coba agen baru yang kecil dan hemat biaya.45
Untuk beberapa epilepsi genetik, pengobatan presisi sudah menjadi
kenyataan. Contoh utama adalah sindrom defisiensi transporter glukosa tipe
1, di mana terjadi mutasi dominan padaSLC2A1mengakibatkan gangguan
pengambilan glukosa oleh otak.39Pasien-pasien ini merespons diet ketogenik,
yang menyediakan substrat energi alternatif bagi otak. Contoh lainnya adalah
epilepsi yang bergantung pada piridoksin yang disebabkan oleh mutasi
resesif padaALDH7A1,yang memerlukan pengobatan segera dengan
piridoksin.39
Mengidentifikasi penyebab molekuler epilepsi juga memungkinkan
pencegahan atau minimalisasi efek samping AED. Di dalamSCN1A-
terkait epilepsi, obat AED penghambat saluran natrium, seperti
karbamazepin, dapat memperburuk kejang.46Pada epilepsi karena
POLG mutasi, menghindari valproate dianjurkan karena
peningkatan risiko gagal hati.47
Kematian mendadak yang tidak terduga pada epilepsi
Individu dengan epilepsi mempunyai peningkatan risiko kematian dini, dengan penyebab
kematian terkait kejang termasuk kematian mendadak yang tidak terduga pada epilepsi,
status epileptikus, jatuh, tenggelam, bunuh diri, dan kecelakaan kendaraan bermotor.48
Kematian mendadak yang tidak terduga pada epilepsi adalah penyebab utama kematian
pada beberapa populasi epilepsi, dan penyebab neurologis utama kedua dari total tahun
potensi hilangnya nyawa, setelah stroke.48Epilepsi didefinisikan sebagai kematian yang
tiba-tiba, tidak diduga, disaksikan atau tidak disaksikan, non-traumatik dan non-tenggelam
pada pasien epilepsi, dengan atau tanpa bukti adanya kejang dan tidak termasuk status
epileptikus yang terdokumentasi, dimana pemeriksaan post-mortem tidak menunjukkan
adanya kelainan toksikologi atau anatomi. penyebab kematian”.49Dalam tinjauan sistematis
studi Kelas I baru-baru ini, kejadian keseluruhan kematian mendadak yang tidak terduga
pada epilepsi adalah 0,58/1000 pasien-tahun (95%CI, 0,31e1,08), lebih rendah pada anak-
anak dibandingkan orang dewasa.50Tonik yang tidak terkontrol dengan baikekejang klonik
adalah faktor risiko terkuat untuk kematian mendadak yang tidak terduga pada epilepsi,
yang sering kali terjadi setelah tonikekejang klonik terjadi di tempat tidur selama jam tidur.
48,50Faktor risiko lainnya termasuk jenis kelamin laki-laki, epilepsi yang sudah berlangsung
lama, dan usia muda.48Pasien dan keluarga mereka harus diberitahu tentang kematian
mendadak yang tidak terduga pada epilepsi dan pentingnya penyesuaian gaya hidup
(misalnya kepatuhan optimal terhadap AED) untuk meminimalkan risiko yang terkait
dengan kekambuhan kejang. Terdapat beberapa bukti bahwa risiko kematian mendadak
yang tidak terduga pada epilepsi dapat dikurangi dengan pengawasan malam hari dan
penggunaan bantal pengaman, sedangkan potensi kematian akibat epilepsi dapat
dikurangi dengan pengawasan malam hari dan penggunaan bantal pengaman.
 Ulasan naratif

6 Obat antiepilepsi (AED) paling umum digunakan sebagai terapi lini pertama pada epilepsi
Dosis pemeliharaan*

Anak-anak Dewasa Jumlah

Obat (mg/kg/hari) (mg/hari) dosis harian Efek samping yang nyata Komentar Indikasi yang disetujui TGAkamu

Karbamazepin 20e30 400e1600 2e3 Mengantuk, pusing,
ketidakstabilan, ataksia,
penglihatan kabur, diplopia,
mual, hiponatremia,
reaksi hipersensitivitas,
penurunan mineral tulang
kepadatan, kelainan konduksi
jantung (lebih tua
pasien)
- Keuntungan: sangat mujarab Pengobatan “kejang kompleks atau
melawan kejang fokal; kejang parsial sederhana (dengan
pengalaman klinis yang luas; risiko atau tanpa kehilangan
teratogenik rendah; PBS disetujui kesadaran) dengan atau
sebagai terapi lini pertama tanpa sekunder
- Kekurangan: penginduksi
generalisasi; kejang tonik-
enzim; kerentanan terhadap klonik umum; pola kejang
induksi enzim dan campuran
inhibisi; reaksi hipersensitivitas menggabungkan hal di atas”
pada populasi risiko tinggi

Etosuximid 20e30 500e1500 2e3 Mual, perut - Keuntungan: sangat mujarab Pengobatan “petit mal terhadap
ketidaknyamanan, muntah, kejang absen; epilepsi"
diare, mengantuk, Disetujui PBS sebagai terapi lini
reaksi hipersensitivitas, pertama
psikosis - Kekurangan: tidak efektif
melawan tonik umume kejang
klonik, yang dapat terjadi
bersamaan dengan kejang absen
pada sindrom tertentu;
kerentanan terhadap induksi dan
penghambatan enzim; risiko
teratogenik yang tidak diketahui

Fenitoin 4e10 200e400 1e2 Nistagmus, pusing,
ketidakstabilan, ataksia,
penglihatan kabur, diplopia,
reaksi hipersensitivitas,
hirsutisme, gingiva
hiperplasia, menurun
kepadatan mineral tulang,
atrofi otak kecil
- Keuntungan: sangat mujarab Pengobatan “grand mal melawan
kejang fokal; dan kejang psikomotor”
pengalaman klinis yang luas;
titrasi cepat; ketersediaan
formulasi parenteral; risiko
teratogenik rendah; PBS-
disetujui sebagai terapi lini pertama
- Kekurangan: enzim
penginduksi; kerentanan
terhadap induksi enzim dan
inhibisi; MichaeliseMenten
kinetika; dampak buruk
kosmetik

Asam valproat 15e40 500e2500 2 Tremor, mual, perut- Keuntungan: paling efektif Pengobatan AED “primer
tidak nyaman, terhadap kejang umum epilepsi umum
hiperamonemia, jenis; mujarab juga melawan (absen kecil, bermacam-macam
hepatotoksisitas, pankreatitis, kejang fokal; titrasi cepat; bentuk mioklonik yang
trombositopenia, penambahan berkhasiat untuk migrain epilepsi dan kejang grand mal
berat badan, alopecia, sindrom profilaksis; penstabil suasana hati; tonik-klonik); epilepsi parsial
ovarium polikistik, anatomi dan Disetujui PBS sebagai terapi lini (fokal), baik sendiri atau
perilaku pertama sebagai tambahan
teratogenesis - Kekurangan: penghambat enzim;
terapi"
kerentanan terhadap induksi dan
penghambatan enzim;
penambahan berat badan; risiko
tinggi teratogenisitas anatomi dan
perilaku (dosis-
bergantung)

Lamotrigin 2e10 100e300 2 Pusing, ataksia, penglihatan - Kelebihan : mujarab terhadap Pengobatan “kejang parsial
kabur, diplopia, insomnia, fokus dan sebagian besar dan umum di
reaksi hipersensitivitas jenis kejang umum; non-dewasa dan anak-anak. Penginduksi
MJA 208 (5)

enzim awal; berkhasiat dalam pengobatan monoterapi pada

depresi bipolar; rendah baru didiagnosis
risiko teratogenik pasien anak tidak
- Kekurangan: lambat dianjurkan”
titrasi naik; dosis
J
19 Maret 2018

kebutuhan dipengaruhi oleh

interaksi dengan penginduksi
enzim, alat kontrasepsi yang
mengandung estrogen, dan asam
valproat; dapat memicu atau
memperburuk mioklonik
kejang; tidak disetujui PBS sebagai
terapi lini pertama
(lanjutan)
231
 Ulasan naratif

6 Obat antiepilepsi (AED) yang paling umum digunakan sebagai terapi lini pertama pada epilepsi (lanjutan)
Dosis pemeliharaan*

Anak-anak Dewasa Jumlah

Obat (mg/kg/hari) (mg/hari) dosis harian Efek samping yang nyata Komentar Indikasi yang disetujui TGAkamu

Levetiracetam 20e60 1000e3000 2 Mengantuk, kelelahan, - Khasiat : berkhasiat “Monoterapi di

lekas marah, agresi, melawan kejang fokal, dan
depresi, psikosis kejang mioklonik
tonik umumekejang klonik;
titrasi cepat; penginduksi non-
enzim; TIDAK
interaksi obat yang signifikan; risiko
teratogenik yang rendah
- Kekurangan: efek samping
psikiatris; tidak disetujui PBS
sebagai terapi lini pertama
pengobatan kejang parsial,
dengan atau tanpa generalisasi
sekunder, pada pasien berusia
16 tahun dengan epilepsi yang
baru didiagnosis”
Juga disetujui untuk digunakan
pada “pasien berusia 4 tahun ke
atas, awalnya sebagai terapi
tambahan, dalam pengobatan
kejang parsial dengan atau tanpa
kejang sekunder.
generalisasi; tambahan
terapi dalam pengobatan
kejang mioklonik pada orang
dewasa dan remaja dari
12 tahun dengan epilepsi
mioklonik remaja; terapi
tambahan dalam pengobatan
tonik umum primer ekejang
klonik pada orang dewasa dan
anak-anak dari usia 4 tahun
dengan epilepsi umum
idiopatik”

Okskarbazepin 30e50 600e2400 2e3 Mengantuk, pusing, - Keuntungan: profil kemanjuran “Gunakan sebagai monoterapi
ketidakstabilan, ataksia, mirip dengan karbamazepin, tetapi atau terapi tambahan untuk
penglihatan kabur, diplopia, risiko reaksi hipersensitivitas lebih pengobatan kejang parsial dan
mual, hiponatremia, rendah dan potensi induksi enzim tonik umum
reaksi hipersensitivitas lebih rendah; mungkin risiko ekejang klonik, pada orang
teratogenik rendah (bukti terbatas) dewasa dan anak-anak”

- Kekurangan: menurunkan kadar

kontrasepsi oral dalam serum;
risiko hiponatremia lebih umum
dibandingkan dengan karba-
labirin; tidak disetujui PBS
sebagai terapi lini pertama

topiramate 2e10 100e400 2 Gangguan kognitif,
kesulitan konsentrasi/perhatian
dan menemukan kata,
mengantuk, lelah,
depresi, psikosis,
parestesia, sudut
glaukoma penutupan,
oligohidrosis, hipertermia, anoreksia,
penurunan berat badan,
nefrolitiasis
- Keuntungan: berkhasiat
melawan kejang fokal dan
sebagian besar jenis kejang
umum; potensi interaksi obat
yang rendah; berkhasiat untuk
profilaksis migrain
- Kekurangan: lambat
titrasi naik; efek samping
kognitif dan psikiatris; risiko
teratogenisitas anatomi
rendah hingga sedang (bukti
terbatas); tidak disetujui PBS
sebagai terapi lini pertama
“Penggunaan pada orang dewasa dan
anak-anak, 2 tahun ke atas: as
monoterapi pada pasien
yang baru terdiagnosis
epilepsi; untuk konversi ke
monoterapi pada pasien
epilepsi; sebagai terapi
tambahan pada kejang awitan
parsial (dengan atau tanpa
kejang umum sekunder
kejang), primer
tonik umumekejang klonik
atau serangan jatuh yang
terkait dengan Lennoxe
Sindrom Gastaut”

PBS¼Skema Manfaat Farmasi. TGA¼Administrasi Barang Terapi. * Penyesuaian dosis mungkin diperlukan dengan pengobatan bersamaan.†Indikasi yang disetujui TGA sering kali terdiri dari istilah-
istilah klasifikasi kejang yang lama, yang dalam banyak kasus dapat dipetakan ke istilah-istilah baru dalam klasifikasi Liga Internasional Melawan Epilepsi 2017. Misalnya, “istilah kejang lama/istilah
kejang baru”: gangguan kesadaran parsial/fokal yang kompleks; serangan jatuh / atonik (fokus/umum), tonik (fokus/umum); petit mal (absen) / ketidakhadiran; parsial/fokus; tonik umum primere
19 Maret 2018

tonik klonik/generalisasieklonik; gangguan kesadaran psikomotor/fokal; digeneralisasikan sekunder (tonikeklonik) / tonik fokus ke bilateraleklonik; kesadaran parsial/fokus sederhana; (Tonikeklonik)
grand mal / tonik umumeklonik, tonik fokal hingga bilateraleklonik, tonik onsetnya tidak diketahuieklonik.kamu
J

alat pendeteksi kejang untuk kematian mendadak yang tidak terduga dalam generasi AED telah memperluas peluang untuk menyesuaikan
MJA 208 (5)

pencegahan epilepsi memerlukan penyelidikan.48 pengobatan, namun beban epilepsi yang resistan terhadap obat, dengan
risiko kecacatan, morbiditas dan mortalitas yang terkait, tetap tidak
berubah selama beberapa dekade. Sejumlah individu yang resistan
Kesimpulan terhadap obat dapat dibebaskan dari kejang melalui operasi epilepsi,
yang harus dipertimbangkan segera setelah dua AED gagal. Pada orang
Pengobatan epilepsi terutama bergantung pada terapi AED, yang sepenuhnya
232 lain, pengendalian kejang dapat ditingkatkan dengan menggunakan AED
mengendalikan kejang pada sekitar dua pertiga pasien. Kedua alternatif atau terapi non-farmakologis, namun hal tersebut
 Ulasan naratif

jarang menghasilkan kebebasan kejang. Harapan untuk mengurangi proporsi
pasien dengan kejang yang tidak terkontrol bergantung pada kemajuan terapi di
masa depan, termasuk terapi presisi yang menargetkan mekanisme molekuler yang
mendasarinya.
Ucapan Terima Kasih:Pekerjaan ini didukung oleh Melbourne International Research Scholarship
dan Melbourne International Fee Remission Scholarship dari University of Melbourne dan Warren
Haynes Neuroscience Research Fellowship dari Royal Melbourne Hospital Neuroscience Foundation
(P Perucca); dan oleh Hibah Program Dewan Penelitian Kesehatan dan Medis Nasional (NHMRC)
(1091593, 2016e2020) dan Beasiswa Praktisi Senior NHMRC (1104831, 2016e2020) (IE Scheffer).
Kepentingan yang bersaing:P Perucca telah menerima honor dari Eisai. IE Scheffer bertugas di dewan
editorialNeurologiDanGangguan Epilepsi;dapat memperoleh pendapatan di masa depan atas paten yang
tertunda atas senyawa terapeutik; telah menerima honor pembicara dari Athena Diagnostics, UCB,
GlaxoSmithKline, Eisai, dan Transgenomic; telah menerima honor dewan penasihat ilmiah dari Nutricia, UCB
dan GlaxoSmithKline; telah menerima dana perjalanan dari Athena Diagnostics, UCB dan GlaxoSmithKline;
dan menerima dukungan penelitian dari NHMRC, Australian Research Council, National Institutes of Health,
Health Research Council of New Zealand, March of Dimes, Weizmann Institute of Science, Citizens United for
Research in Epilepsy (CURE), Amerika Serikat Departemen Pertahanan dan Pengawas Amal Abadi.
Asal:Ditugaskan; ditinjau oleh rekan sejawat secara eksternal.-
ª2018 AMPCo Pty Ltd. Diproduksi dengan Elsevier BV Semua hak dilindungi undang-undang.

1 Fisher RS, van Emde Boas W, Blume W, dkk. Kejang
epilepsi dan epilepsi: definisi yang diusulkan oleh Liga
Internasional Melawan Epilepsi (ILAE) dan Biro
Internasional untuk Epilepsi (IBE).Epilepsi2005; 46:
470-472.
2 Beghi E, Hesdorffer D. Prevalensi epilepsi — jumlah
yang tidak diketahui.Epilepsi2014; 55: 963-967.
3 Salomon JA, Vos T, Hogan DR, dkk. Nilai-nilai umum dalam
menilai hasil kesehatan akibat penyakit dan cedera: studi
pengukuran bobot disabilitas untuk Global Burden of
Disease Study 2010.Lanset2012; 380: 2129-2143.
4 Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, dkk. Laporan
resmi ILAE: definisi klinis praktis dari epilepsi.Epilepsi
2014; 55: 475-482.
5 Fisher RS, Cross JH, JA Prancis, dkk. Klasifikasi
operasional jenis kejang oleh Liga Internasional
Melawan Epilepsi: makalah posisi Komisi Klasifikasi
dan Terminologi ILAE.Epilepsi 2017; 58: 522-530.
6 Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, dkk.
Klasifikasi epilepsi ILAE: Makalah Posisi Komisi
Klasifikasi dan Terminologi ILAE. Epilepsi2017;
58: 512-521.
7 Raspall-Chaure M, Neville BG, Scott RC. Manajemen
medis epilepsi pada anak-anak: pertimbangan
konseptual dan praktis.Lancet Neurol2008; 7: 57-69.
8 Perucca E, Tomson T. Pengobatan farmakologis epilepsi
pada orang dewasa.Lancet Neurol2011; 10: 446-456.
epilepsi yang didiagnosis: uji coba fase 3, acak, tersamar
ganda, non-inferioritas.Lancet Neurol2017; 16:43-54.
17 Tomson T, Marson A, Boon P, dkk. Valproate dalam
pengobatan epilepsi pada anak perempuan dan wanita yang
berpotensi melahirkan anak.Epilepsi2015; 56: 1006-1019.
18 Patel SI, Pennell PB. Penatalaksanaan epilepsi selama kehamilan:
pembaruan.Ada Gangguan Neurol Lanjutan2016; 9: 118-129.
19 Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, dkk. Definisi
epilepsi resistan obat: proposal konsensus oleh
Satuan Tugas ad hoc Komisi Strategi Terapi ILAE.
Epilepsi2010; 51: 1069-1077.
20 Ryvlin P, Cross JH, Rheims S. Operasi epilepsi pada anak-anak dan
orang dewasa.Lancet Neurol2014; 13:1114-1126.
21 Friedman D, Devinsky O. Cannabinoid dalam pengobatan
epilepsi.N Engl J Med2015; 373: 1048-1058.
22 Devinsky O, Cross JH, Laux L, dkk. Uji coba cannabidiol untuk
kejang yang resistan terhadap obat pada sindrom Dravet.
N Engl J Med2017; 376: 2011-2020.
23 Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Interaksi obat-
obat antara clobazam dan cannabidiol pada anak dengan
epilepsi refrakter.Epilepsi2015; 56: 1246-1251.
24 Perancis J, Thiele E, Mazurkiewicz-Beldzinska M, dkk.
Cannabidiol (CBD) secara signifikan mengurangi frekuensi
kejang jatuh pada sindrom Lennox-Gastaut (LGS): hasil uji
coba multi-pusat, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo
(GWPCARE4) (S21.001).Neurologi2017; 88 : S21.001.
33 DeGiorgio CM, Krahl SE. Neurostimulasi untuk epilepsi yang
resistan terhadap obat.Kontinum (Minneap Minn)2013;
19:743-755.
34 Fisher R, Salanova V, Witt T, dkk. Stimulasi listrik pada
nukleus anterior thalamus untuk pengobatan epilepsi
refrakter.Epilepsi2010; 51: 899-908.
35 Morrell MJ; Sistem RNS di Kelompok Studi Epilepsi. Stimulasi
kortikal yang responsif untuk pengobatan epilepsi parsial yang
sulit ditangani secara medis.Neurologi2011; 77: 1295-1304.
36 Winesett SP, Bessone SK, Kossoff EH. Diet ketogenik pada epilepsi
anak yang resistan terhadap obat-obatan.Pakar Rev Neurother
2015; 15: 621-628.
37 Neal EG, Chaffe H, Schwartz RH, dkk. Diet ketogenik untuk
pengobatan epilepsi masa kanak-kanak: uji coba terkontrol
secara acak.Lancet Neurol2008; 7: 500-506.
38 Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Perawatan diet pada
orang dewasa dengan epilepsi refrakter: review.
Neurologi 2014; 83: 1978-1985.
39 Franco V, Perucca E. Farmakogenomik epilepsi.
Pakar Rev Neurother2015; 15:1161-1170.
40 Chung WH, Hung SI, Hong HS, dkk. Genetika medis:
penanda bagi StevenseSindrom Johnson.Alam2004;
428: 486.
41 Amstutz U, Shear NH, Rieder MJ, dkk. Rekomendasi untuk
HLA-B*15:02DanHLA-A*31:01 pengujian genetik untuk
mengurangi risiko reaksi hipersensitivitas yang diinduksi
karbamazepin.Epilepsi2014; 55: 496-506.

9 Perucca E. Pengantar pilihan obat antiepilepsi. 25 Wirrell E, Devinsky O, Patel A, dkk. Cannabidiol (CBD) secara
Dalam: Shorvon SD, Perucca E, Engel J, editor. signifikan mengurangi penurunan dan frekuensi kejang 42 McCormack M, Alfirevic A, Bourgeois S, dkk.HLA-A*3101 dan
Pengobatan epilepsi, edisi ke-4. Oxford: Wiley- total pada sindrom Lennox-Gastaut (LGS): hasil uji coba reaksi hipersensitivitas akibat karbamazepin di Eropa.N Engl
Blackwell, 2015; hal 365-375. terkontrol plasebo, multisenter, acak, buta ganda, dan J Med2011; 364: 1134-1143.

10 Perucca P, Jacoby A, Marson AG, dkk. Efek obat

terkontrol plasebo (GWPCARE3).Ann Neurol2017; 82: S279. 43 Chung WH, Chang WC, Lee YS, dkk. Varian genetik
26 Administrasi Barang Terapi. Akses ke produk ganja terkait dengan efek samping kulit yang parah terkait
antiepilepsi yang merugikan pada kejang baru: studi
obat [situs web]. Canberra: TGA; 2017. https:// fenitoin.JAMA2014; 312: 525-534.
kasus-kontrol.Neurologi2011; 76: 273-279.
www.tga.gov.au/access-medicinal-cannabisproducts 44 Kecepatan D, Hoggart C, Petrovski S, dkk. Sebuah
11 Brodie MJ, Barry SJ, Bamagous GA, dkk. Pola respon
(dilihat Agustus 2017). studi asosiasi genom dan jalur biologis
pengobatan pada epilepsi yang baru didiagnosis.
27 Wiebe S, Blume WT, Girvin JP, Eliasziw M; Efektivitas dan Efisiensi analisis prognosis epilepsi dalam kohort prospektif
Neurologi2012; 78: 1548-1554.
Pembedahan pada Kelompok Studi Epilepsi Lobus Temporal. epilepsi yang baru diobati.Hum Mol Genet 2014; 23:
12 Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, dkk. Studi SANAD Sebuah uji coba bedah secara acak dan terkontrol untuk epilepsi 247-258.
tentang efektivitas karbamazepin, gabapentin, lamotrigin, lobus temporal.N Engl J Med2001; 345: 311-318. 45 Konsorsium EpiPM. Peta jalan untuk pengobatan presisi
oxcarbazepine, atau topiramate untuk pengobatan epilepsi
pada epilepsi.Lancet Neurol2015; 14:1219-1228.
parsial: uji coba terkontrol acak yang tidak tersamar.Lanset
28 Choi H, Jual RL, Lenert L, dkk. Pembedahan epilepsi untuk
epilepsi lobus temporal yang farmakoresistensi: analisis 46 Perucca P, Scheffer IE, Harvey AS, dkk. Utilitas dunia
2007; 369: 1000-1015.
keputusan.JAMA2008; 300: 2497-2505. nyata dari seluruh rangkaian exome dengan
13 Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, dkk. Studi SANAD tentang
analisis gen yang ditargetkan untuk epilepsi fokal.Epilepsi Res
efektivitas valproate, lamotrigin, atau topiramate untuk epilepsi
29 Engel J, Wiebe S, Perancis J, dkk. Parameter praktik:
MJA 208 (5)

2017; 131: 1-8.

umum dan tidak dapat diklasifikasikan: uji coba terkontrol secara
lobus temporal dan reseksi neokortikal lokal untuk
epilepsi: laporan Subkomite Standar Kualitas Akademi 47 Engelsen BA, Tzoulis C, Karlsen B, dkk.POLG1mutasi
acak tanpa buta.Lanset2007; 369: 1016-1026.
Neurologi Amerika, bekerja sama dengan American menyebabkan epilepsi sindromik dengan predileksi lobus
Epilepsy Society dan American Association of oksipital.Otak2008; 131: 818-828.
14 Brodie MJ, Perucca E, Ryvlin P, dkk; Kelompok Studi
Neurological Surgeons.Neurologi2003; 60: 538-547. 48 Devinsky O, Hesdorffer DC, Thurman DJ, dkk. Kematian mendadak
Monoterapi Levetiracetam. Perbandingan levetiracetam dan
J
19 Maret 2018

karbamazepin pelepasan terkontrol pada epilepsi yang baru 30 Englot DJ, Ouyang D, Garcia PA, dkk. Tren operasi yang tidak terduga pada epilepsi: epidemiologi, mekanisme, dan

epilepsi di Amerika Serikat, 1990e2008.Neurologi pencegahan.Lancet Neurol2016; 15: 1075-1088.

didiagnosis.Neurologi2007; 68: 402-408.
2012; 78: 1200-1206. 49
15 Baulac M, Brodie MJ, Patten A, dkk. Kemanjuran dan Nashef L. Kematian mendadak yang tidak terduga pada epilepsi:

tolerabilitas zonisamide versus karbamazepin pelepasan 31 Engel J, McDermott MP, Wiebe S, dkk. Terapi bedah dini untuk terminologi dan definisi.Epilepsi1997; 38: S6-S8.

terkontrol untuk epilepsi parsial yang baru didiagnosis: uji
coba fase 3, acak, tersamar ganda, non-inferioritas. Lancet
Neurol2012; 11: 579-588.
16 Baulac M, Rosenow F, Toledo M, dkk. Kemanjuran, keamanan, dan
tolerabilitas monoterapi lacosamide versus karbamazepin
pelepasan terkontrol pada pasien dengan penyakit baru
epilepsi lobus temporal yang resistan terhadap obat: uji coba
50 Harden C, Tomson T, Gloss D, dkk. Ringkasan pedoman
secara acak.JAMA2012; 307: 922-930.
praktik: kematian mendadak yang tidak terduga pada
32 Englot DJ, Chang EF, Auguste KI. Stimulasi saraf vagus untuk tingkat kejadian epilepsi dan faktor risiko: laporan
epilepsi: meta-analisis kemanjuran dan prediktor respons.J Subkomite Pengembangan, Diseminasi, dan Implementasi
Ahli Bedah Saraf2011; 115: 1248-1255. Pedoman dari American Academy of Neurology dan 233
American Epilepsy Society.Neurologi2017; 88: 1674-1680.-