ADITYA EDO MULYONO 012106067 SGD 7/SOAL NO 3: FRAGILE-X SYNDROME

indrom Fragile X, atau''-Bell sindrom''Martin, adalah sindrom genetik yang menghasilkan spektrum fitur fisik, intelektual, emosi dan perilaku karakteristik

yang berkisar dari parah ringan dalam manifestasi. Sindrom ini dikaitkan dengan perluasan urutan gen trinucleotide tunggal (CGG) pada kromosom X, dan hasil dalam kegagalan untuk mengekspresikan protein FMR1 yang diperlukan untuk pengembangan saraf normal. Ada empat negara yang berlaku umum daerah kromosom yang terlibat dalam sindrom Fragile X yang berhubungan dengan panjang urutan CGG diulang; Normal (29-31 CGG ulangan) (tidak terpengaruh oleh sindrom ini), Premutation (55-200 CGG ulangan) (tidak terpengaruh oleh sindrom ini), Mutasi Penuh (lebih dari 200 CGG mengulang) (terpengaruh), dan Intermediate atau Gray Zone Alel-alel (40 - 60 ulangan). Martin dan Bell pada tahun 1943, menggambarkan silsilah cacat mental yang terkait-X, tanpa mempertimbangkan macroorchidism (testis lebih besar). Pada tahun 1969 Chris dan Weesam pertama terlihat sebuah "penanda kromosom X" tidak biasa dalam hubungannya dengan cacat mental. Pada tahun 1970 Frederick Hecht menciptakan istilah "situs rapuh" panjang. sindrom Renpenning bukanlah identik dengan sindrom. Dalam sindrom Renpenning itu, tidak ada situs rapuh pada kromosom X. kasus Renpenning's memiliki perawakan pendek, mikrosefali moderat, dan saraf (otak) gangguan.

Sindrom Escalante ini identik dengan sindrom X rapuh. Istilah ini telah digunakan di Brazil dan negara-negara Amerika Selatan lain. Fragile X Syndrome Penyebab Sindroma X yang rapuh adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi gen FMR1 pada kromosom X. Mutasi di situs yang ditemukan pada 1 dari setiap sekitar 2000 laki-laki dan 1 dari sekitar setiap 259 perempuan. (Insiden dari gangguan itu sendiri adalah sekitar 1 dalam setiap 4000 wanita.) Biasanya, gen FMR1 berisi antara 6-55 (29 dalam buku teks patologi Robbins-Kumar) mengulangi dari kodon CGG (ulangan trinucleotide). Pada orang dengan sindrom X rapuh, alel FMR1 memiliki lebih dari 230-4000 mengulangi dari kodon ini.

Perluasan CGG mengulangi kodon untuk seperti hasil gelar dalam metilasi dari bagian DNA, efektif membungkam ekspresi dari protein FMR1. Ini metilasi dari FMR1 lokus di kromosom Xq27.3 band diyakini

mengakibatkan penyempitan kromosom X yang muncul 'rapuh' di bawah mikroskop pada saat itu, sebuah fenomena yang memberikan sindrom namanya.

Mutasi gen FMR1 menyebabkan pembungkaman transkripsional dari protein retardasi rapuh X-mental, FMRP. Pada individu normal, FMRP diyakini untuk mengatur populasi besar mRNA: FMRP memainkan peranan penting dalam belajar dan memori, dan tampaknya juga terlibat dalam pengembangan akson,

pembentukan sinapsis, dan pemasangan kawat dan pengembangan sirkuit saraf. Fragile X Syndrome Transmisi Secara teknis, rapuh sindrom X adalah kondisi yang dominan terkait-X dengan penetrasi berkurang. Karena laki-laki biasanya hanya memiliki satu salinan kromosom X, orangorang laki-laki dengan perluasan trinucleotide signifikan pada lokus FMR1 adalah gejala. Mereka adalah intelektual dinonaktifkan dan bisa menunjukkan berbagai ciriciri fisik dari sindrom X rapuh. Wanita memiliki dua kromosom X dan dengan demikian memiliki dua kesempatan memiliki alel FMR1 kerja. Wanita membawa satu kromosom X dengan gen FMR1 diperluas dapat memiliki beberapa tanda-tanda dan gejala gangguan atau normal. Meskipun kromosom X tambahan dapat berfungsi sebagai cadangan, hanya satu kromosom X aktif dalam setiap sel karena X-inaktivasi. Laki-laki dengan X rapuh tidak dapat mengirimkan ke salah satu putra mereka (karena laki-laki menyumbangkan kromosom Y, bukan X, untuk keturunan laki-laki mereka), tetapi akan mengirimkan kepada semua anak perempuan mereka, sebagai laki-laki memberikan kontribusi mereka X untuk semua mereka anak perempuan. Wanita membawa satu salinan X rapuh dapat menularkan kepada anak-anak mereka atau anak perempuan, dalam hal ini setiap anak memiliki kesempatan 50% dari mewarisi X. rapuh Sons yang menerima X rapuh berada pada risiko tinggi cacat intelektual. Anak perempuan yang menerima X rapuh mungkin muncul normal atau mereka mungkin intelektual dinonaktifkan, biasanya untuk tingkat yang lebih rendah daripada anak laki-laki dengan sindroma ini. Transmisi X rapuh sering meningkat dengan bergantinya generasi. Pola anomali tampaknya warisan disebut sebagai paradoks Sherman.

Fragile X Syndrome Gejala

Selain dari cacat intelektual, karakteristik menonjol dari sindrom tersebut termasuk wajah memanjang, telinga besar atau menonjol, kaki datar, testis lebih besar pada laki-laki (macroorchidism), dan otot rendah. Pidato mungkin termasuk pidato pidato berantakan atau gugup. Karakteristik Perilaku mungkin termasuk gerakan stereotypic (misalnya, mengepakkan tangan) dan pembangunan sosial atipikal, terutama rasa malu, kontak mata terbatas, masalah memori, dan kesulitan dengan pengkodean wajah. Beberapa individu dengan sindrom X rapuh juga memenuhi kriteria diagnostik untuk autisme. Kebanyakan wanita yang memiliki gejala sindrom pengalaman untuk tingkat yang lebih rendah karena kedua kromosom X mereka, namun mereka dapat berkembang hanya sebagai gejala parah. Sementara laki-laki penuh mutasi cenderung hadir dengan cacat intelektual berat, gejala betina mutasi penuh menjalankan gamut dari minimal berpengaruh terhadap cacat intelektual yang parah, yang mungkin menjelaskan mengapa wanita yang kurang terdiagnosis relatif terhadap laki-laki.

Singkatnya, kesamaan antara warisan resesif terkait-X dan X rapuh adalah: 1. Pria sebagian besar adalah terpengaruh; 2. Wanita (ibu) adalah pembawa wajib (''''misalnya, yang meyakinkan terbukti pembawa) jika seorang anak laki-laki terpengaruh, tetapi belum tentu jika anak perempuan yang terkena, sebagai anak perempuan dengan satu rapuh dan satu kromosom X yang normal mungkin telah mewarisi kromosom rapuh dari ayah. Perbedaan adalah: 1. Wanita juga dapat memiliki gejala klinis.

Fisik Fenotip

Tokoh telinga Panjang wajah (rahang atas kelebihan vertikal) Langit-langit melengkung tinggi (terkait dengan di atas) Hyperextensible sendi jari Double-jointed jempol Flat kaki Kulit lembut Testis lebih besar pada laki-laki (macroorchidism) Otot rendah nada

Interaksi Sosial FXS ditandai dengan kecemasan sosial, termasuk tatapan kebencian, waktu lama untuk memulai interaksi sosial, dan tantangan membentuk hubungan peer. Sosial kecemasan pada individu dengan FXS adalah terkait tantangan dengan pengkodean wajah. Pengkodean wajah adalah kemampuan untuk mengenali wajah seseorang yang kita telah melihat sebelumnya. Individu dengan FXS menunjukkan penurunan aktivasi di daerah prefrontal otak. Wilayah ini terkait dengan kognisi sosial. Seorang anak dengan FXS cenderung memiliki hiperaktif, kecemasan, dan defisit sosial. Individu dengan tremor X terkait rapuh / sindrom ataksia (FXTAS) kemungkinan mengalami demensia, mood dan / atau gangguan kecemasan. Pria dengan premutation FMR1 dan bukti klinis FXTAS ditemukan telah meningkatkan terjadinya somatisasi, gangguan obsesif-kompulsif, sensitivitas interpersonal, depresi, kecemasan fobia dan psychoticism. Wanita dengan FXS menunjukkan frekuensi tinggi perilaku avoidant, gangguan mood, dan gangguan kebiasaan. Wanita secara signifikan lebih ditarik dan tertekan dibandingkan dengan orang normal. Ukuran penyisipan DNA yang berkaitan dengan IQ, tingkat keparahan masalah perhatian, dan gejala penarikan. Wanita dengan FXS yang paling rentan terhadap kecemasan sosial, penghindaran sosial, penarikan diri dan depresi, maka perhatian khusus harus diberikan. Usia mental adalah berkorelasi positif dan perilaku autistik adalah berkorelasi negatif dengan kesedihan dalam studi tertentu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat profil perilaku yang berbeda untuk anak-anak maka ada untuk anak-anak berusia lebih tua yang menyiratkan bahwa temperamen dan masalah perilaku yang tidak berakar pada temperamen awal. Memori kerja Dari 40-an dan seterusnya mereka, laki-laki dengan FXS mulai

mengembangkan masalah semakin lebih berat dalam melaksanakan tugas-tugas yang membutuhkan eksekutif pusat memori kerja. Memori kerja melibatkan

penyimpanan sementara informasi 'dalam pikiran', sementara pengolahan informasi yang sama atau lainnya. memori fonologi (atau memori kerja verbal) memburuk dengan usia pada laki-laki, sementara memori visual-spasial tidak ditemukan secara langsung berhubungan dengan usia. Pria sering mengalami penurunan dalam fungsi loop fonologi. Panjang CGG secara signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat dan memori visual-spasial melalui analisis regresi. Namun, dalam individu premutation, CGG panjang hanya secara signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat, tidak dengan baik memori fonologi atau memori visual-spasial. Pengembangan Intelektual bukti saat ini menunjukkan bahwa individu dengan premutation memiliki kesulitan dengan matematika, kecemasan, perhatian, dan / atau fungsi eksekutif. Premutation adalah tahap di mana urutan CGG pada gen-1 FMR memperluas mengandung antara 54 dan 230 berulang. Ada juga penurunan fungsi kognitif tindakan eksekutif, memori kerja dan kecepatan memproses informasi. Harus ditekankan bahwa kelemahan relatif diamati dalam kinerja IQ sebagian dapat dikaitkan dengan kinerja motor melambat sebagai akibat dari getaran niat. Anak-anak dengan FXS memiliki tingkat belajar intelektual yang adalah 2,2 kali lebih lambat daripada anak-anak tidak terpengaruh. Ada tumpang tindih symptomology perilaku dan klinis antara autisme dan FXS. Kesamaan termasuk keterampilan sosial dan komunikasi, meskipun sejauh mana kedua sindrom berbagi proses dan tahapan pembangunan dan penyebab medis untuk penyakit (etiologi) tidak diketahui. Penelitian telah menunjukkan bahwa 'kesamaan' fenotipe tercermin jalur perkembangan yang berbeda yang berbeda dari waktu ke waktu dan di seluruh sindrom. Dengan menggunakan informasi ini akan mengizinkan intervensi awal dan khusus. Intervensi ini sebelumnya akan memungkinkan untuk pengembangan optimal dan menunjukkan manfaat pendidikan, klinis, dan adaptif pada pasien. Ketika kedua autisme dan FXS hadir defisit bahasa parah dan lebih rendah IQ diamati dibandingkan dengan anak-anak dengan FXS saja.

Hipersensitivitas dan perilaku berulang

Anak-anak dengan X rapuh sudah sangat pendek rentang perhatian, hiperaktif, dan juga menunjukkan hipersensitivitas terhadap rangsangan visual, pendengaran, sentuhan, dan penciuman. Anak-anak ini mengalami kesulitan dalam kerumunan besar karena suara keras karena mereka dapat menyebabkan amukan karena hyperarousal. Anak-anak dengan FXS menarik diri dari sentuhan ringan dan dapat menemukan tekstur material yang menjengkelkan. Transisi dari satu lokasi ke lokasi lain bisa sulit bagi anak-anak dengan FXS. Terapi perilaku dapat digunakan untuk meningkatkan kepekaan anak dalam beberapa kasus. ini menunjukkan bahwa mGluR5 blocker dapat digunakan untuk mengobati sindrom X rapuh. Meskipun tidak ada obat saat ini sindrom, ada harapan bahwa pemahaman lebih lanjut tentang penyebab yang mendasarinya akan menyebabkan terapi baru. Saat ini, sindrom tersebut dapat diobati melalui terapi perilaku, pendidikan khusus, pengobatan, dan bila diperlukan, pengobatan kelainan fisik. Orang dengan sindrom X rapuh dalam sejarah keluarga mereka disarankan untuk mencari konseling genetik untuk menilai kemungkinan memiliki anak yang terkena dampak, dan seberapa parah kerusakan apapun mungkin dalam keturunan terpengaruh.

Kesimpulan: Sindrom fragile X merupakan tipe umum dari retardasi mental yang diwariskan. Gangguan ini disebabkan oleh mutasi gen pada kromosom X. gen yang rusak berada pada area kromosom yang tampak rapuh, sehingga disebut sindrom fragile X. sindrom ini menyebabkan retardasi mental pada 1000-1500 pria dan hambatan mental pada setiap 2000-2500 perempuan. Efek dari sindrom fragile X berkisar antara gangguan belajar ringan sampai retardasi parah yang dapat menyebabkan gangguan bicara dan fungsi yang berat.

Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Ini menggunakan bahan dari artikel Wikipedia pada " Fragile X Syndrome "Semua bahan yang digunakan diadaptasi dari Wikipedia tersedia sesuai dengan ketentuan Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc