Muh. Dwi Prasetyo NIM.

101 414 041

Persyaratan untuk metabolisme dan basa nukleotida seasal mereka dapat dipenuhi oleh kedua asupan makanan atau sintesis baru dari molekul prekursor ringan. Memang, kemampuan untuk membuat nukleotida dari sumber dalam tubuh meredakan persyaratan gizi bagi nukleotida, sehingga purin dan basa pirimidin tidak diperlukan dalam makanan. Jalur pembuatan adalah sumber utama untuk sintesis nukleotida DNA, RNA dan enzim cofaktor. Kedua menyelamatkan dan jalur sintesis de novo purin dan pirimidin biosintesis mengarah untuk produksi nukleosida 5'-fosfat-melalui pemanfaatan suatu gula diaktifkan 1menengah dan kelas enzim yang disebut phosphoribosyltransferases. Diaktifkan gula yang digunakan adalah 5-phosphoribosyl-1-pirofosfat, PRPP. PRPP dihasilkan oleh aksi sintetase PRPP dan membutuhkan energi dalam bentuk ATP seperti yang ditunjukkan

Biosintesis Purin Tempat utama dari sintesis purin dalam hati. Sintesis dari nukleotida purin dimulai dengan PRPP dan membentuk nukleotida, inosin 5'-monofosfat inosin (IMP). Jalur digambarkan di bawah ini. Basa purin tanpa bagian ribosa terlampir adalah hipoksantin. Basa purin dibangun di atas ribosa dengan reaksi amidotransferase dan beberapa transformylation. Sintesis IMP membutuhkan lima mol ATP, dua mol glutamin, satu mol glisin, satu mol CO2, satu mol aspartat dan dua mol format. Gugus formil terjadi di tetrahidrofolat (THF) dalam bentuk N5, N10-methenyl-THF dan N10-formil-THF.

Ket. enzim: 1. glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase 2. glycinamide ribotide synthase 3. glycinamide ribotide transformylase 4. formylglycinamide synthase 5. aminoimidazole ribotide synthase 6. aminoimidazole ribotide carboxylase 7. succinylaminoimidazolecarboxamide ribotide synthase 8. adenylosuccinate lyase 9. aminoimidazole carboxamide ribotide transformylase 10. IMP cyclohydrolase IMP merupakan titik cabang untuk biosintesis purin, karena dapat dikonversi menjadi baik AMP atau GMP melalui dua jalur reaksi yang berbeda. Jalur yang mengarah ke AMP memerlukan energi dalam bentuk GTP, yang mengarah ke GMP memerlukan energi dalam bentuk ATP. Pemanfaatan GTP dalam jalur sintesis AMP untuk memungkinkan sel untuk mengontrol proporsi AMP dan GMP mendekati kesetaraan. Akumulasi dari GTP berlebih akan menyebabkan sintesis AMP dipercepat dari IMP sebaliknya, dengan mengorbankan sintesis GMP. Sebaliknya, karena konversi IMP untuk GMP membutuhkan ATP, akumulasi kelebihan ATP mengarah pada sintesis yang dipercepat GMP daripada AMP.
Sebuah enzim yang sangat penting pembentukan purin dengan cepat membagi sel-sel yaitu adenosin deaminase (ADA) yang mengkatalisis deaminasi adenosin untuk inosin. Kekurangan dalam hasil ADA dalam gangguan tersebut disebut berat immunodeficiency gabungan, SCID (dan secara singkat diuraikan di bawah).

Nukleotida purin phosphorylases (PNPS) juga dapat berkontribusi untuk pembentukan dari basa melalui pembalikan jalur katabolisme. Namun, jalur ini kurang penting daripada yang dikatalisis oleh phosphoribosyltransferases. Sintesis AMP dari IMP dan pembentukan dari IMP melalui katabolisme AMP memiliki efek bersih dari deaminating aspartat untuk fumarat. Proses ini telah disebut nukleotida purin siklus (lihat diagram di bawah). Siklus ini sangat penting dalam sel otot. Peningkatan aktivitas otot menciptakan permintaan untuk peningkatan dalam

siklus TCA, untuk menghasilkan NADH lebih untuk produksi ATP. Namun, otot tidak memiliki sebagian besar enzim reaksi anapleurotic utama. Otot-siklus TCA replenishes intermediet dalam bentuk fumarat dihasilkan oleh siklus nukleotida purin.

Siklus nukleotida purin melayani fungsi penting dalam otot berolahraga. Pembangkitan fumarat memberikan otot rangka dengan 'satu-satunya sumber atas substrat anapleurotic untuk siklus TCA. Dalam rangka untuk operasi lanjutan dari siklus selama latihan, protein otot harus dimanfaatkan untuk memasok nitrogen amino untuk generasi aspartat. Generasi asparate terjadi oleh reaksi transaminasi standar yang interconvert asam amino dengan -ketoglutarat untuk membentuk glutamat dan glutamat oksaloasetat dengan membentuk aspartat. Deaminase Myoadenylate adalah isoenzim otot-spesifik deaminase AMP, dan kekurangan dalam myoadenylate deaminase berakibat kelelahan pasca-latihan, kram dan mialgia. Biosintesis nukleotida pirimidin Sintesis dari pirimidin kurang kompleks dibandingkan dengan purin, karena dasar adalah jauh lebih sederhana. Basis menyelesaikan pertama adalah berasal dari 1 mol glutamin, salah satu mol ATP dan satu mol CO2 (yang membentuk karbamoil fosfat) dan satu mol aspartat. Sebuah mol tambahan glutamin dan ATP yang diperlukan dalam konversi UTP untuk CTP. Jalur biosintesis pirimidin yaitu digambarkan di bawah ini. Karbamoil fosfat digunakan untuk sintesis nukleotida pirimidin berasal dari glutamin dan bikarbonat, dalam sitosol, yang bertentangan dengan siklus urea karbamoil fosfat yang berasal dari amonia dan bikarbonat dalam mitokondria. Reaksi siklus urea dikatalisis oleh sintetase karbamoil fosfat I (CPS-I) sedangkan prekursor nukleotida pirimidin disintesis oleh CPS-II. Karbamoil fosfat kemudian berkondensasi dengan aspartat dalam reaksi dikatalisis oleh enzim tingkat membatasi biosintesis pirimidin, aspartat transcarbamoylase (ATCase).

Nama enzim: 1. 2. 3. 4. 5. aspartate transcarbamoylase, ATCase carbamoyl aspartate dehydratase dihydroorotate dehydrogenase orotate phosphoribosyltransferase orotidine-5'-phosphate carboxylase

Sintesis UMP dari karbamoil fosfat. Karbamoil fosfat digunakan dalam sintesis nukleotida pirimidin berbeda dari yang disintesis dalam siklus urea; itu disintesis dari glutamin bukan amonia dan disintesis dalam sitosol. Reaksi ini dikatalisis oleh fosfat sintetase karbamoil II (CPS-II). Selanjutnya fosfat karbamoil dimasukkan ke dalam jalur biosintesis pirimidin nukleotida melalui aspartat transcarbamoylase, ATCase (enzim # 1) yang adalah tingkat membatasi langkah dalam biosintesis pirimidin. Setelah selesai sintesis UMP dapat terfosforilasi berakibat UTP dan digunakan sebagai substrat untuk sintase CTP untuk sintesis CTP. Sintesis pirimidin berbeda dalam dua cara yang signifikan dari yang purin. Pertama, struktur cincin dipasang sebagai basa bebas, tidak dibangun di atas PRPP. PRPP ditambahkan ke dasar pirimidin pertama sepenuhnya terbentuk (asam orotic), membentuk orotate monofosfat (OMP), yang kemudian dekarboksilasi menjadi UMP. Kedua, tidak ada cabang di jalur sintesis pirimidin. UMP terfosforilasi dua kali untuk menghasilkan UTP (ATP merupakan donor fosfat). Fosforilasi pertama dikatalisis

oleh kinase uridylate dan kedua oleh nukleosida difosfat kinase mana-mana. Akhirnya UTP aminated oleh aksi sintase CTP, menghasilkan CTP. Para nukleotida timin yang pada gilirannya diturunkan oleh sintesis de novo dari dUMP atau oleh jalur pembuatan dari deoksiuridine atau deoksithimidine. Pembentukan Deoksiribonukleotida

Sumber: http://themedicalbiochemistrypage.org/nucleotide-metabolism.html