1

Beckingham, I J et al. BMJ 2001;322:33-36

Pendahuluan

Seseorang dgn berat badan 70 kg akan

mengkatabolisis + 6 gram Hemoglobin
setiap harinya.
Globin diuraikan menjadi asam amino.
Besi-heme disimpan dalam depot besi.
Porfirin diuraikan dalam sel-sel retikuloendotel yg terdapat dalam;
- hepar
- limpa
2
- sumsum tulang

Katabolisme Heme

Heme diuraikan dalam mikrosom sel

retikuloendotel
oleh
sistem
heme
oksigenase.
Sistem ini terletak sangat dekat dengan
sistem transpor elektron.
Oksigen ditambahkan pada jembatan ametenil antara pirol I dan II.
Produk yg terbentuk adalah biliverdin IX-a.
Biliverdin IX-a akan direduksi jadi bilirubin.
3

Katabolisme Heme

Katabolisme Heme

Sumber Bilirubin
Pembentukan bilirubin pada dewasa +
250-350 mg/hari.
Terutama berasal dari:
1. Hemoglobin;
Satu gram Hb menghasilkan + 35 mg
bilirubin.
2. Proses eritropoiesis yg tidak efektif.
3. Protein heme, seperti sitokrom P-450.
6

Metabolisme Bilirubin di Hepar

1. Bilirubin diambil oleh sel parenkim hepar.

2. Konjugasi
bilirubin
endoplasma halus.

dalam

retikulum

3. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam

empedu.
7

1. Ambilan Bilirubin oleh Hepar

Bilirubin sukar larut dalam plasma, maka

senyawa ini harus berikatan nonkovalen
dengan albumin.
Sejumlah obat-obatan bersaing dengan
bilirubin utk dapat terikat pd albumin.
Bilirubin dilepas dari albumin oleh sinusoid
hepatosit oleh sistem pengangkutan yang
difasilitasi.
Ambilan bilirubin ini tergantung pada
umpan-balik negatif dari ekskresi bilirubin
8
oleh lintasan berikutnya.

2. Konjugasi Bilirubin

Tujuan konjugasi adalah supaya bilirubin

berbentuk polar.
Bilirubin akan dikonjugasi dengan asam
glukuronat oleh enzim;
2 isoform enzim glukuronosiltransferase
Enzim ini dapat diinduksi oleh fenobarbital.
Intermediat
bilirubin
monoglukuronida
menjadi dominan pada ikterus obstruktif.
9

2. Konjugasi Bilirubin

Donor glukuronat ialah: UDP-glukosa

UDP-glukosa
dehidrogenase
UDP-glukosa

UDP- asam
glukuronat
2NAD+

2NADH+2H+

10

2. Konjugasi Bilirubin
UDP-glukuronosil
transferase

UDP-asam glukuronat
+
bilirubin

bilirubin monoglukuronida
+
UDP

UDP-glukuronosil
transferase

UDP-asam glukuronat
+
bilirubin
monoglukuronida

bilirubin diglukuronida
+
UDP
11

3. Sekresi Bilirubin

Sekresi bilirubin diglukuronida ke dalam

empedu melalui transportasi aktif.
Sistem transpor ini juga dapat dipicu oleh
obat yang menginduksi konjugasi bilirubin.
Normalnya, bilirubin diglukuronida saja yg
disekresikan ke dalam empedu.
Bilirubin tak-terkonjugasi dapat ditemukan
dalam empedu pada pasien yang telah
menjalani fototerapi.
Selanjutnya, bilirubin diglukuronida akan
12
diekskresikan ke duodenum.

Bilirubin Dlm Usus

Dalam lumen ileum terminalis, glukuronida

akan dilepas oleh enzim bakteri bglukuronidase.

Pigmen tsb selanjutnya direduksi oleh flora

feses menjadi tetrapirol tak berwarna
urobilinogen.
13

Siklus Urobilinogen Enterohepatik

Sebagian kecil urobilinogen diabsorpsi

kembali oleh sirkulasi darah untuk dibawa
ke hepar.

Dari hepar, urobilinogen disekresikan

kembali ke dalam lumen usus.

Pada pembentukan pigmen berlebihan

atau penyakit hepar, urobilinogen akan
diekskresikan juga ke dalam urine.
14

Urobilinogen

Sebagian
besar
urobilinogen
tidak
berwarna, tetapi akan teroksidasi menjadi
urobilin yg berwarna.

Warna feses berubah menjadi lebih gelap

bila terpajan oleh udara, karena oksidasi
sisa urobilinogen menjadi urobilin.
15

Hiperbilirubinemia

Peninggian kadar bilirubin

melampaui 1 mg/dl.

Jika kadar mencapai lebih dari 2 mg/dl,

maka bilirubin berdifusi ke dalam jaringan.

Bilirubin dalam jaringan tsb akan berubah

warna menjadi kuning, disebut ikterus
(jaundice).

darah yang

16