Keamanan dan Efektivitas Azacitidine

pada Pasien Usia Tua dengan Sindrom

Mielodisplastik Risiko Sedang-Tinggi
Abstrak
Sindrom
Mielodisplastik

SKORING R-
IPSS

Risiko Tinggi Risiko Rendah

Angka Harapan Hidup

Azacitidine :
perbaikan klinis dan
FDA US rekomen
hematologi
Pendahuluan
Sindrom
Mielodisplastik

Neoplastik
hemopoietik klonal

Hematopoiesis Citopenia 35-40% AML

Inefektiv

Prognosis
Sedang, Tinggi, Sangat Tinggi
IPSS R-IPSS
(3, 1.6, 0.8 thn survive)
Azacitidine
Kemoterapi Intensitas Rendah
Analog nukleotida pyrimidine
Menghambat metiltransferase DNA, Merubah ekspresi

gen hasil dari transkripsi gen pasif sebelumnya.

United States (US) FAB : Untuk semua subtipe FAB

Eropa untukMDS risiko tinggi dan AML.

MDS Usia Tua
Efektivitas Azacitidine
The Cancer and Leukemia Group B
(CALGB)
Terapi Usia 65 tahun (MDS klasifikasi
FAB ( RAEB, atau RAEB-t))

Azacitidine (31 pasien)

Analisis CALGB (8421,8921,
9221)
Terapi azacitidine (rata-rata 1-17 pengulangan).
 Respon
Respon
Terapi
awal
Azacitidine
43% pengulangan terapi ke 4

AZA 001
AZA 01 (358 MDS risiko tinggi ,rerata usia 69
tahun)
87 Pasien ( rata-rata usia 75
tahun)
Kelainan kromosom 7, klinis
buruk
 Kelangsungan hidup:

Hubungan signifikan azacitidine dengan cytarabine

dosis rendah

Hubungan tidak signifikan antara Azacitidine dengan

kemoterapi
AZA 001
Azacitidine
Terapi azacitidine pada 151
pasien (63% risiko rendah)
44%
75 mg/m
(Perbaikan
hematologi)
50% ind
transfusi

45%
(Perbaikan
hematologi
55% ind
transfusi

56%
(Perbaikan
hematologi
64% ind
transfusi
Efek Samping Obat
Azacitidine (ESO) %
Eritema sekitar tempat injeksi
Myelosupresi 3-4 kasus
Pireksia 5,7% (5-7 hari)
Konstipasi 50,3% (8 hari)
Terapi Kombinasi
HDACs ( valporic acid, vorinostat, entinostat,
mocetinostat)
Kombinasi azacitidine + vorinostat : efek remisi
komplit >> azacitidine tunggal.

Azacitidine + (MDS risiko tinggi)

respon terapi 72%, dan 44% remisi komplit.

Penelitian di US S-1117
pengobatan tunggal azacitidine vs azacitidine +

vorinostat / lenalidomide. Respon terapi dan

lama bertahan hidup sama secara statistik.
Kesimpulan
MDS tanpa terapi angka harapan hidup menurun , risiko
infeksi, perdarahan, dan transformasi menjadi AML
meningkat

Penelitian CALGB 9221, AZA 001: Azacitidine efektif

dan aman >> i BSC atau terapi kovensional lain :
harapan hidup, kualitas hidup, lama progresivitas AML

ESO sementara: Myelosupresi, gangguan gastrointestinal,

reaksi ditempat injeksi.