AMIODARONE

TOXICITY
Chris Octavianus (H2061161006)
 Daftar Pustaka
Shammari BA et al, 2016, A Mechanistic Study on
the Amiodarone-Induced Pulmonary Toxicity.
Delaunoid LM et al, 2004, Mechanism in Pulmonary
Toxicology, Clinical Chest Medicine
Begrice K et al, 2011, Drug Induced Toxicity on
Mitochondria and Lipid Metabolism: Mechanistic
Diversity and Deleterious Consequences for the
Liver
Raissy HH et al, 2014, Drug Induced Pulmonary
Diseases
Mahrein F, 2015, A review on Amiodarone as an
Antiarrhytmic Drug
 Amiodarone

Merupakan turunan Benzofuran dengan 2 atom I

Amiodarone is highly lipid soluble and tends to
accumulate in adipose tissues as well as in highly
perfused organs, e.g. lung, bone marrow, liver,
pancreas, heart, spleen and kidney
Metabolit Amiodaron adalah N-Desethylamiodaron
(DEA) dengan waktu paruh lebih panjang dibanding
Amiodaron
 Penggunaan Amiodaron
Amiodaronmemilikikemampuanuntuk
menghambataktivitas Na+,K+ATPase,
sehingga menunda fase 3
depolarisasidanmeningkatkandurasiak
sipotensialdan periode refraktori.
Digunakan untuk pengobatan aritmia dan
angina pectoris dengan dosis 200 mg
oral, 2 x sehari selama 1-3 minggu
 Amiodarone Toxicity
Paru-paru ?
Hati ?
Kelenjar Tiroid ?
 Amiodarone-Induced Pulmonary
Toxicity (AIPT)
Drug biotransformation and bioactivation, however, occur in
other organs, including the lungs. The lungs contain the
necessary enzymatic systems to metabolize foreign
compounds.
The cytochrome P450 system exists in the lung at 10% to
20% of the hepatic levels (CYP3A4, CYP2C8, CYP1A1)
Menurut (Cooper JAD dalam Hengameh HR, 2006): Durasi
terapi Amiodaron sebelum timbulnya efek toksik adalah 4
minggu sampai 6 tahun.
Sebagian besar pasien terdiagnosis mengalami AIPT pada
dosis diatas 400 mg/hari selama 2 bulan (Sunderji et
al.,2000)
Menurut (Papiris SA dalam Hengameh HR, 2010): Prevalensi
kejadian AIPT meningkat dari 4.2% menjadi 10.6% dalam 5
tahun terakhir penggunaan Amiodaron
 Mekanisme AIPT
Amiodaron bersama metabolitnya
Desethylamiodaron (DEA) dapat
menginduksi toksisitas pada paru-paru
dengan 2 mekanisme AIPT yaitu:
Mekanisme Langsung

Mekanisme Tidak Langsung

(imunologis)
 Amiodarone-Induced Pulmonary
Toxicity (AIPT)
Fosfolipidosis
Depletion ATP
ROS
 1. Fosfolipidosis
Amiodarone dan metabolitnya (N-
desmetilamiodarone) terakumulasi di
lisosom saluran nafas, yang menyebabkan
inhibisi pada fosfolipase A1 dan A2
sehingga menghambat perpindahan lipid
pada lisosom dan terbentuk fosfolipidosis
Penumpukan fosfolipid dalam paru dapat
memacu mekanisme tak langsung oleh
sistem imun Lesi Alveolar FIBROSIS
PARU
2. Merusak Homeostatis Energi Seluler /
Depletion ATP

Menghambat Oksidasi beta

Menghambat enzim Karnitin palmitoil
transferase I & II (yang mentransport
asilkarnitin Asil koA)
Menghambat Fosforilasi Oksidatif
(Kompleks I dan II)
 3. Membentuk ROS

Xenobiotic + O2 +
NADPH + H+ R-
OH + H2O + NADP

2O2 + NADPH
2O2- + NADP + H+
Amiodarone Induce Hepatic Lipid
Metabolism (Steatohepatosis)
 Amiodarone-induced hypothyroidism
(AIH)

Amiodaron dan metabolitnya DEA

mempengaruhi hormon tiroid pada kelenjar
tiroid, jaringan perifer, dan mungkin pada
pituitari.
Aksi amiodaron ini menyebabkan peningkatan
T4, rT3 dan TSH, namun menurunkan kadar
T3 (padahal secara nyata T3 yang
berperan pada metabolisme).
Baik hipotiroidisme maupun tirotoksikosis dapat
terjadi pada pasien yang diberi amiodaron.
 Kesimpulan
Toksisitas Amiodaron:
AIPT (Fosfolipidosis, ATP Depletion, ROS)

Hepatotoksisitas (Steatohepatosis)

AIH

Kerusakan Sel Paru

Kerusakan sel hati
Kerusakan hormon tiroid
Terima Kasih
(mohon jangan ada pertanyaan)