Rute Pemberian secara

Sublingual
Kelompok 2
1. Ambarita Indarti 24041316350
2. Dinny Annisaa 24041315362
3. Kiki Ariawati 24041316372
4. Lia Astuti 24041316413
5.Norhayati 24041316384
6. Sugiyati 24041316398

Ekstensi H
 Introduction / Mechanism of
Abstrak Advantages
Pendahuluan absorption

Senyawa /
Faktor yang Obat yang
Farmakologi
Mmempengar cocok untuk Disadvantage
dari
uhi absorpsi / persiapan s / Kerugian
Ondansetron
penyerapan tablet
sublingual

Tehnik Evaluasi Kesimpulan

ABSTRAK
 Pendahuluan

Pemberian obat peroral memiliki kelemahan seperti metabolisme pertama dihati

dan enzimatik degradasi dalam saluran GI yang membatasi pemberian oral pada
golongan obat tertentu seperti peptida dan protein
Rute pengiriman obat trans-mokusa (yaitu lapisan mukosa rongga hidung, rectum,
vagina, okular, dan oral ) memiliki beberapa keuntungan dibandingkan pemberian
peroral untuk sistemik. Keunggulan ini meliputi kemungkinan bypass efek pass
pertama, penghindaran eliminasi pra sistemik pada saluran GI dan tergantung pada
flora enzimatik yang sesuai untuk penyerapan obat.
 Bukal

Local
Subling
Deliver
ual
y
Pemberian
obat dapat
dikelompo
kkan
kedalam
tiga
kategori
 Mekanisme Penyerapan

Sublingual adalah kata latin yang berarti bawah lidah dan mengacu pada rute
administrasi farmakologi dimana obat menyebar ke dalam darah melalui jaringan di
bawah lidah. Banyak obat obatan dirancang untuk pemberian sublingual, termasuk
obat kardiovaskular, steroid, barbiturat, enzim, dan beberapa vitamin dan mineral.
Penyerapan obat sistemik melalui jalur sublingual muncul karena adanya difagia
obat sublingual masuk langsung ke aliran darah melalui permukaan ventral lidah
dan lantai mulut (bawah). Obat terlarut cepat terserap dalam vena retikulasi yang
terletak dibawah mukosa oral, dan diangkut melalui vena wajah, vena jugularis
internal, dan vena braciocephalic lalu dialirkan/masuk ke sirkulasi sistemik.
Mekanisme utama peyerapan obat ke mukosa oral adalah melalui difusi pasif ke
dalam membran lipoidal.
 Peyerapan sublingual sebagian besar cepat beraksi, tapi juga berdurasi pendek.
Dalam permeabiltasi daerah sublingual rongga mulut lebih permeabel daerah
sublingual daripada daerah bukal (pipi), yang pada gilirannya lebih permeabel
daripada daerah palatal (atap mulut). Perbedaan permeabilitas umumnya
didasarkan pada relatif ketebalan, suplai darah, dan tingkat keratinisasi membran
 Keuntungan

Melewati sirkulasi masentrik sehingga tidak banyak kehilangan obat

Bioavailibilitas yang lebih tinggi dibandingkan waktu dengan rute oral
Penyerapannya lebih cepat
Mengurangi eek samping
Tidak perlu dikunyah
Ph di mulut relatif netral sehingga obat akan lebih stabil
 Kerugian

Pemberian obat dengan cara ini menggangu pada saat makan dan berbicara
Berbahaya jika tertelan
Hanya dalam dosis kecil yang dapat ditampung
Tidak bisa digunakan untuk pasien yang tidak sadarkan diri
Tidak bisa untik pasien yang sedang merokok
Beberapa hal yang mempengaruhi Kinerja tablet sublingual seperti
1. Kelarutan
syarat syarat pemakaian obat secara rute sublingual sebagai berikut :
1. Tidak ada rasa pahit
2. Dosis diturunkan dari 20mg, misalnya nifedipin
3. Berat molekul kecil sampai sedang
4. Kestabilan yang baik dalam air dan air liur
5. Sebagian tidak terionisasi pada rongga mulut PH
6. Efek awalan pertama misalnya ketotifen Fumarat

2. morfologi kristal
3. ukuran partikel
4. Hygroscopicity dan
5. kompresibilitas
 Faktor Yang Mempengaruhi Absorpsi Ondansentron

Sifat Lipofilik obat

Kelarutan dalam sekresi saliva
PH dan pKa air liur
Obat dapat mengikat mukosa oral
Ketebalan epitelium oral: Seperti
Ketebalan sublingual epitel adalah 100-200 m yang kurang dibandingkan
dengan ketebalan bukal. Jadi penyerapan obat lebih cepat karena epitel yang
lebih tipis
Koefisien partisi minyak terhadap air
 Farmakologi Ondansentron

Ondansetron adalah reseptor serotonin 5-HT3 antagonis yang digunakan

terutama sebagai antiemetik (untuk mengobati mual dan muntah), Efeknya pada
saraf perifer dan saraf pusat. Ondansetron dapat mengurangi aktivitas saraf vagus,
yang menonaktifkan pusat muntah di medula oblongata, dan juga menghambat
reseptor serotonin di zona pemicu. Obat ini tidak memiliki efek pada reseptor
dopamin atau muskarinik.
 Setelah pemberian oral, ondansetron secara pasif diserap dari saluran
gastrointestinal dan mengalami fase pertama dari metabolisme. Konsentrasi plasma
puncak tercapai Sekitar 1,5 jam setelah pemberian dosis. Pada dosis oral yang lebih
tinggi. Ketersediaan bioavailabilitas sedikit meningkat dengan adanya makanan tapi
tidak terpengaruh oleh antasida.
Sifat farmakokinetik dari ondansetron tidak berubah pada dosis berulang. Studi
di bidang kesehatan. Relawan lansia telah menunjukkan sedikit, tapi secara klinis
tidak signifikan, terkait usia meningkat baik secara oral bioavaibillitas (65%) dan
waktu paruh (5 jam).
 Teknik Pembuatan Obat

1. Kompresi langsung
Cara ini adalah cara termudah untuk memproduksi tablet. Eksipien dan
sejumlah zat aktif di kompresi langsung.
2. Tablet moulding
Dalam teknologi ini, digunakan bahan larut air sehingga tablet hancur dan
larut dengan cepat. Campuran bubuk dibasahi dengan pelarut hydro alcoholic
dan dicetak dengan menggunakan kompresi tekanan lebih rendah dari yang
digunakan pada tablet konvensional. Pelarut kemudian dikeluarkan melalui udara
pengeringan. Dua masalah yang biasa ditemui adalah kekuatan mekanik dan
masking rasa buruk karakteristik. Menggunakan zat pengikat seperti sukrosa,
akasia atau polyvinyl pyrrolidine dapat meningkatkan kekuatan mekanik tablet.
3. Spray Drying
Spray Drying menghasilkan serbuk yang sangat berpori dan halus karena
pengolahan pelarut yang sebelumnya diuapkan selama proses. Spray drying
banyak digunakan di obat-obatan dan proses biokimia. Spray drying bisa
digunakan untuk mempercepat proses disintegrasi. Tablet dengan menggunakan
matriks pendukung seperti hidrolisis suatu gelatin non hidrolisis dan komponen
lainnya seperti manitol sebagai bahan bulking, sodium glikolat pati, natrium
carmelose silang sebagai disintegrasi, bahan seperti asam sitrat dan alkali seperti
sodium bikarbonat untuk meningkatkan disintegrasi dan disolusi.
4. Taste Masking
Pelapisan rasa merupakan persyaratan penting untuk melarutkan tablet. Obat
dengan pahit yang tidak bisa diterima, rasanya bisa di mikroenkapsulasi menjadi
pH sensitif Polimer akrilik. Cefuroxime axetil di buat mikrokapsul dalam
berbagai jenis akrilik Polimer (mis., Eudragit E, Eudragit L-55 dan
Eudragit RL) dengan penguapan pelarut dan teknik ekstraksi.
5. Freeze drying
Liofilisasi bisa digunakan untuk menyiapkan tablet yang memiliki jaringan
matriks terbuka dan sangat berpori dimana air liur cepat menyebar saat diletakkan
di mulut. Karakteristik obat yang disukai untuk formulasi freeze drying adalah air
yang tidak larut, dosis rendah, sifat kimiawi stabil, ukuran partikel kecil dan tidak
berasa. Proses ini relatif mahal dan waktunya memakan proses manufaktur.
Kelemahan lainnya termasuk kerapuhan, stabilitas yang sulit dan buruk selama
penyimpanan
6. Ekstrusi Massa
Teknologi ini melibatkan pelunakan campuran aktif menggunakan campuran
pelarut larut air Polietilena glikol, menggunakan metanol dan melembutkan
massa melalui extruder atau syringe untuk mendapatkan sebuah produk silinder
dan bahkan menggunakan pisau panas untuk membentuk tablet. Silinder kering
bisa juga digunakan untuk melapisi butiran obat yang pahit.
7. Sublimasi
Prinsip dasar yang terlibat dalam teknik sublimasi ini adalah penambahan
garam volatil ke komponen tabletting, mencampur komponen untuk mendapatkan
secara substansial campuran yang homogen garam yang menguap menciptakan
pori-pori di tablet yang membantu dalam mencapai disintegrasi yang cepat.
Tabletnya kemudian dikenai vakum pada suhu 80C selama 30 menit untuk
menghilangkan komponen yang mudah menguap. Bahan yang ditambahkan di
tablet Garam volatil seperti Kamper, amonium bikarbonat, naftalena, Urea, dll,
juga digunakan sebagai komponen yang dapat disublimkan.
 evaluasi

Tablet dari semua formulasi bisa dikenai mengikuti tes kontrol kualitas
Penampilan umum
Tampilan umum tablet, indentitas visualnya hal ini sangat penting bagi konsumen
penerimaan sediaan farmasi. Hal ini termasuk dalam ukuran tablet, bentuk, warna,
ada tidaknya bau, rasa, permukaan tekstur, kekurangan fisik dan konsisten dan
ketrbacaan dari setiap tanda pengenal
 Ukuran dan Bentuk

Ukur dan bentuk tablet bisa secara dimensional dijelaskan, dipantau dan dikontrol
 Kekerasan Tablet

Kekerasan tablet didefinisikan sebagai gaya yang diberikan alat terhadap suatu
tablet, agar tablet bisa pecah tablet. Kehancuran pada tablet dapat terjadi chipping,
abrasi atau kerusakan pada kondisi penyimpanan transformasi dan penanganan
sebelum pemakaian tergantung pada kekerasannya. Kekerasan tablet masing-
masing formulasi ditentukan dengan menggunakan Monsanto hardness tester
 Kerapuhan Tablet

Ini diukur dari kekuatan mekanik tablet. Roche friabilator dapat digunakan untuk
menentukan kerepotan dengan mengikuti prosedur. Tablet berat sebelum
ditempatkan di fribalator. Kerapuhan tablet dipengaruhi kekerasan pada tablet
semakin keras tablet tingkat kerapuhannya semakin rendah.
Pada uji kerapuhan dilakukan dengan menggunakan friabilator yang diputar
selama 4 menit dan dihitung persen kerapuhan dengan rumus %friability = berat
setelah kehilangan massa/berat sebelum kehilangan massa x 100
 Ketebalan Tablet

Ketebalan tablet merupakan karakteristik penting dalam memproduksi penampilan

dan juga dihitung oleh menggunakan peralatan pengisian beberapa peralatan
pengisian menggunakan seragam tablet sebagai mekanisme penghitungan. 10 tablet
diambil dan ketebalannya dilihat dengan menggunakan micrometer sekrup.
 Keseragaman Bobot

Prosedur IP untuk keseragaman bobot diikuti 20 tablet diambil dan beratnya

ditentukan secara individual dan kolektif pada digital keseimbangan
Bobot rata-rata satu tablet ditentukan dari berat kolektif. Batasnya untuk variasi
bobot diberikan pada table 1.
 Waktu Pembasahan Tablet

Uji dilakukan dengan menggunakan tissue yang dilipat kemudian diletakan pada
cawan petri dengan menggunakan dapar pH 6,8 sebanyak 6 ml. kemudian
diletakan tablet diatas tissue tersebut kemudian dihitung waktu pembasahan
dengan stopwatch.
 Uji pH permukaan Tablet

Pengujian pH permukaan tablet dilakukan untuk menyelidiki kemungkinan efek

samping secara in vivo Karena pH terlalu asam atau basa dapat menyebabkan
iritasi pada mukosa bukal.

Pengujian dilakukan dengan menggunakan elektroda kaca gabungan yang

kemudian dibiarkan membengkak pada cairan saliva simulasi sebanyak 1 ml
selama 2 jam kemudian pH dicatat dan dibirkan selama 1 menit agar angka stabil
yang ditunjukan pada alat
 Waktu dispersi in vitro

Pengujian waktu disperse in vitro dilakukan dengan menjatuhkan tablet dalam

gelas kimia yang berisi 50 ml Buffer Sorensons pH 6,8

Tablet dipilih secara acak sebanyak 3 tablet

 Uji disintegrant in vitro

Pengujian dilakuakan dengan menggunakan tablet sebanyak 6 dengan alat

disintegrant, yang didalamnya telah diisi dengan aquadest yang diatur suhunya pada
37 C dan diamati berapa lama waktu hancur dari tablet
 Uji stabilitas obat

Tablet yang larut cepat dikemas tidak sesuai kemasan dan disimpan dalam kondisi
berikut untuk
jangka waktu yang ditentukan oleh pedoman ICH untuk studi yang dipercepat
(I) 40 1 C
(II) 50 1C
(III) 37 1C dan RH 75% 5 %
Tablet ditarik setelah 15 hari dan dianalisis untuk karakteristik fisik ( Visual,cacat,
kekerasan, ketangguhan, desintegrasi, pembubaran dll) dan kandungan obat. Data
yang d diperoleh dipasang ke persamaan orde pertama untuk menentukan.
 Kesimpulan

Telah dilakukan formulasi sediaan ondansetron sublingual dengan tujuan

pelepasan cepat obat dan membatasi daerah pelepasan obat ke mulut dibandingkan
tablet yang biasa digunakan, kapsul dan bentuk sediaan oral lainnya, penyerapan
pada sediaan sublingual umumnya jauh lebih cepat dan lebih efisien. Dosis sediaaan
sublingual nyaman untuk anak kecil, orang tua dan pasien dengan kesulitan
menelan, dan dalam situasi di mana cairan yang diminum tidak tersedia. Kadar
Puncak darah pemberian sublingual dilakukan dalam waktu 10-15 menit, yang
umumnya jauh lebih cepat dari ditelan. Penyerapan sublingual efisien. Persentase
tiap dosis yang diserap umumya lebih tinggi dari pada yang dicapai dengan
konsumsi oral. Aparatus yang ditentukan dalam IP 1996 air suling di 37 2 C
digunakan sebagai media disintegrasi lengkap
Daftar Pustaka
 Sumber Jurnal :