GOUT & HYPERURICEMIA

Definisi/batasan :
Hiperurisemia kondisi asimtomatik dg kons. as.
urat serum > 7,0 mg/dl resiko
gout

Gout spektrum penyakit yg meliputi :

hiperurisemia
serangan arthritis akut yang berulang
kristal monosodium urat dlm leukosit
yg ditemukan dlm cairan sinovial
penyimpanan kr. urat dlm jar. (tofus)
peny. ginjal intersisial
nefrolitiasis as. urat
PATOFISIOLOGI
As. urat (produk buangan) degradasi purin
purin berasal dari diet (coklat), konversi as. nukleat jar. menjadi
nukleotida purin, sintesa basa purin
adenin (6 aminopurin), guanin (2 amino-6 oksipurin), xantin (2,6-
dioksi purin), as urat (2,6,8-trioksi purin)
Akumulasi overproduksi underekskresi as. urat
Overproduksi :
abnormalitas enz. yg mengatur metabolisme purin
- pe aktivitas PRPP (fosforibosil pirofosfat)
- HGPRT (hipoxantin-guanin fosforibosil transferase)
Guanin as.guanilat kosubstrat &
hiposantin as.inosinat PRPP utk sintesa as nukleat
defisiensi HGPRT guanin & hiposantin diubah menjadi as urat
67% as.urat yg dihasilkan tbh diekskresi dlm urin
normal tbh menghasilkan as urat 600-800 mg/hari
ekskresi < 600 mg dlm urin
Gout: urate crystals (ordinary and polarized light
microscopy)
 Penyimpanan kr. urat di cairan sinovial inflamasi

Inflamasi : - vasodilatasi
- permeabilitas vaskular
- aktivitas kemotaktik leukosit
polimorfonuklear

Fagositosis kr urat oleh leukosit lisis sel sec cepat

pelepasan enzim proteolitik ke sitoplasma reaksi inflamasi :
- nyeri pd join
- eritema
- warmth
- swelling membengkak

Nefrolitiasis ekskresi as urat dlm urin >>

pengasaman urin
 Pd nefropati as urat akut gagal ginjal akut
krn pengendapan di collecting duct & ureter
kronik pengendapan jangka lama di parenchim ginjal

Tempat penyimpanan as urat pd arthritis gout akut :

- jari kaki
- lutut
- tangan/pergelangan tangan
- helix telinga
- olecranon bursae
- tendon Achilles
Obat-obat yg Cl as urat :
diuretika, salisilat (dosis kecil), PZA, etambutol, as
nikotinat, levodopa, sitostatika
GAMBARAN KLINIK

Akut :

Nyeri, swelling inflamasi

mulai dari metatarsophalangeal joint (podagra)
pergelangan kaki, tumit, lutut, pergelangan tangan, jari
tangan & siku
Serangan malam hari px bangun tidur nyeri
Join eritema, warm, swolen
Demam dan leukositosis
TUJUAN TERAPI

Mengurangi serangan akut

Mencegah serangan berulang dari arthritis
gout
Mencegah komplikasi krn penyimpanan kr
urat di jar.
 TERAPI

NSAID
- efek analgesika menghambat
pembentukan Pg (prostaglandin)
- efek antiinflamasi
- suhu interleukin-1 (pirogen endogen)
dr leukosit ke termoregular hipotalamus
Kolkisin
- berikatan dg tubulin di leukosit & mencegah
polimerisasi dlm mikrotubular, menghambat
aktivitas fagositosis & migrasi leukosit ke tempat
penyimpanan as urat respon nyeri
- dosis awal 1 mg kmd 0,5 mg tiap 2 jam (oral) ad
nyeri hilang / ada mual
- pd lansia : e.s dehidrasi-kekurangan elektrolit
- KI : neutropeni, gagal ginjal Clcr < 10 ml/min,
gagal hepar
 Kortikosteroid
- utk kasus yg resisten NSAID & kollkisin
- Prednison 30-60 mg/hari withdrawal steroid
tapering 5 mg 10-14 hari stop
- ACTH (adrenocorticotropic hormone gel (i.m) 40-80 unit tiap 6-8
jam, 2-3 hari
- Triamsinolon hexasetonida 20-40 mg (intra artikular)

Profilaksis
Batu (litiasis) as urat kons serum > 10 mg/dl
ekskr urin > 1000 mg/hari
1. Kolkisin 0,5-0,6 mg 2 kali sehari, ada attack 1 mg tiap 2 jam
0,5 mg 2 kali sehari 6-12 bl as urat < 6 mg/dl
2. Urikosurika
- Probenecid, sulfinpirazon
- Cl as urat dg menghambat reabs tubular renal
- dosis diawali rendah utk menghindari urikosuria &
pembentukan batu
 - pemeliharaan perhatikan aliran urin dan alkalinisasi urin (Na Bic)
- Probenecid 250 mg 2 kali sehari 1-2 minggu kmd 500 mg
2 kali sehari 2 minggu
- Sulfinpirazon 50 mg 2 kali sehari 3-4 hari kmd 100 mg
2 kali sehari
- e.s : iritasi GI, rash, hipersensitivitas
presipitasi AGA (Acute gouty arthritis)
pembentukan batu
- KI : alergi, fs ginjal (Clcr < 50 ml/min)

3. Xantin oksidase inhibitor

- Allopurinol & oksipurinol (metabolit utama)
- menghambat konversi hipoxantin xantin as urat
- kons PRPP intrasel
- t1/2 oksipurinol > sehari sekali
- Dosis oral 300 mg sehari, 600-800 mg/hari
- allopurinol obat pilihan antihiperurisemia pd px batu ginjal/ fs
ginjal
- e.s : skin rash, leukopenia, toksisitas GI