MODEL

FARMAKOKINETIKA
OBAT DALAM TUBUH

- Dinamik
- Serentak
- Kompleks
 DISEDERHANAKAN

Hipotesis/model istilah matematika

Memberi arti singkat hubungan
kuantitatif
MODEL MATEMATIK DAPAT
DIRANCANG MENIRU

Proses laju : -absorpsi

-distribusi
-eliminasi
 Pengembangan pres. Cp vs t

PERLU DIUJI STATISTIK

Jika tak cocok cari yang lebih
kompleks disesuaikan dengan
pengamatan klinik
Contoh :
Obat IV Langsung terdistribusi dalam
cairan tubuh

Obat
Vol. 1000 ml
cairan keluar 10 ml/menit
Dalam farmakokinetik parameter tetap

Jika (obat) ditentukan pada berbagai

data
waktu K e
(obat) Var tergantung
t Var bebas

Data : model uji parameter model yang

kompleks komputer
MODEL FARMAKOKINETIK UNTUK :

1. Memperkirakan kadar obat dalam

plasma, jar & urin pada berbagai
pengaturan dosis
2. Menghitung pengaturan dosis optimum
untuk penderita secara individual
3. Memperkirakan kemungkinan akumulasi
obat/metabolit
4. Menilai bioekivalensi
5. Menggambarkan perubahan
faal/penyakit yang mempengaruhi
Mengkorelasikan (obat) dengan
aktivitas farmakologik/ toksikologik
6. ADME
7. Menjelaskan interaksi obat
MODEL
KOMPARTEMEN

TUBUH :
Susunan / sistem dari
kompartemen-
kompartemen yang
berhubungan secara
timbal balik
KOMPARTEMEN :

Dianggap suatu jar / kelompok jar. Yang punya

aliran darah & afinitas obat yang sama
Dalam masing-masing kompartemen obat
distribusi merata

Kadar obat mewakili konsentrasi rata-rata &

tiap molekul obat punya kemungkinan yang
sama untuk meninggalkan kompartemen
MODEL KOMPARTEMEN :

- Dianggap linier
- Merupakan sistem terbuka
MODEL CARTERNARY

Kompartemen-kompartemen yang
berhubungan berderet
jarang dipakai
MODEL FISIOLOGIK / ALIRAN / PERFUSI
Anatomik fisiologik diketahui

1. Tak perlu data yang tepat (obat) pada berbagai jar.

diperkirakan melalui ukuran jar., aliran darah
2. Aliran darah, ukuran jar. & perbandingan obat
jar/darah dapat beda kondisi patofisiologi
distribusi penting
3. Dasar fisiologik dapat diterapkan pada berbagai
spesies data obat pada manusia dapat
diekstrapolasikan
Contoh : Digoksin, lidokain, tiopental
Jumlah komp. jaringan. berbeda tergantung obatnya
yang tak ditembus obat dikeluarkan dari model ini
(otak, tulang)

Model yang sederhana mengelompokkan semua jar.

dengan sifat perfusi darah yang sama kompartemen

tunggal
MAKNA MODEL FISIOLOGIK

Memperkirakan farmakokinetik
manusia dari data hewan
dalam hal ini percobaan pada
manusia sulit dilakukan/dilarang
MODEL MAMILARY
-Kompartemen sentral
-Kompartemen perifer

KOMPARTEMEN SENTRAL : - Plasma

- Jar perfusi tinggi
KEGUNAAN :

Merumuskan pers diferensial dc/dt

masing-masing kompartemen
Gambaran nyata laju proses
Menunjukkan berapa banyak
tetapan farmakokinetik
KOMPARTEMEN SATU TERBUKA

Intra Vena

IV DB Vd k

Secara serentak masuk dalam sirkulasi sistemik

Tak ada fase absorbsi
Secara cepat terjadi keseimbangan kadar dalam tubuh
Obat dalam tubuh (DB) tak dapat diukur/ditentukan secara
langsung
Apperent Volume of Distribution
KONSTANTA ELIMINASI

Order 1
Unit waktu-1
Secara umum hanya obat utuh dan aktif yang dapat diukur
total Eliminasi dari obat
metabolisme dan ekskresi

K = Km + Ke
order 1
- dDB = - kDB
dt
log DB = - Kt + log DB0
2,3
log cp = - Kt + log cp0
2,3
PERHITUNGAN VOLUME DISTRIBUSI

Vd = Dosis = DB0
cp0 cp0

cp0 cp saat 0 sesudahmengalami keseimbangan

dDB = - k DB
dt
dDB = - k Vd cp
dt
dDB = - k Vd cp dt
dDB = - k Vd
~
0 cp dt AUC secara trapesium

Dosis = k Vd AUC Vd = Do
k (AUC)0~