Selasa, 15 Juni 2021

Model Mammillary

ANALISIS
FARMAKOKINETIKA OBAT
MODEL DUA KOMPARTEMEN TERBUKA

PEMBERIAN EKSTRAVASKULAR

Arief Rahman Hakim

1 2

Bukti farmakokinetika obat mengikuti model 2 Profil Cp vs t pada grafik semilog setelah
pemberian EV (peroral)
kompartemen
100.00
Kurva trifase
• Profil kurva Cp vs t pada grafik semilog : Fase distribusi
Pemberian EV : kurva trifase (fase absorpsi,

Cp (ng/ml)
Fase
10.00
eliminasi
distribusi dan fase eliminasi) Fase eliminasi
Fase
Fase absorpsi
• Berdasarkan persamaan Notari : absorpsi
1.00
k12 + k21 < 20*k 0 50 100 150 200 250 300 350 400
waktu (menit)
Kurva bifase

Model satu kompartemen terbuka Model dua kompartemen terbuka

3 4

1
 Selasa, 15 Juni 2021

Persamaan Eksponensial Cp vs t Menentukan ka, , &  (metode residual)

Model satu komp terbuka Model dua komp terbuka t Cp C’ Cr(i) C’’ Cr(ii)
(jam) (g/ml)

Cp = B e-t + A e-αt – C e-Kat t1 C1 C’1 Cr(i)1 C”1 Cr(ii)1 LR3

Cp = B e-kt - A e-kat
t2 C2 C’2 Cr(i)2 C”2 Cr(ii)2
t3 C3 C’3 Cr(i)3 C”3 C(ii)3
ln Cr(ii) = ln C - kat
Asumsi : Ka > k
t4 C4 C’4 Cr(i)4 C”4 C(ii)4 C” = ekstrapolasi dari LR2
Asumsi : Ka >  > 
t5 C5 C’5 Cr(i)5 Cr(ii) = C” – Cr(i)
𝐹𝐷𝑜𝑘𝑎 t6 C6 C’6 Cr(i)6
=𝐴=𝐵 A+B=C ln Cr(i) = ln A - t
𝑉𝑑 (𝑘𝑎 − 𝑘) t7 C7 C’7 Cr(i)7
LR2
t8 C8 C’8 Cr(i)8
C’ = ekstrapolasi dari LR1
t9 C9
Cr(i) = Cp – C’
t10 C10
t11 C11 ln Cp  ln B   t
t12 C12 LR1

5 6

Fase FK Parameter FK Satuan Fase FK Parameter FK Satuan

Absorpsi ka = metode residual /waktu Distribusi Vp = volume

Vt =
volume
AUC0-inf = + − Kadar*waktu 𝑥𝑉𝑝
 
(VD)ss = Vp+Vt volume
( ) waktu
tmaks = volume
( )
(VD)exp =
Cpmaks = Be-βtmaks +Ae-tmaks - Ce-katmaks kadar
(VD) = (VD)area = volume
t1/2 abs =
,
waktu
Eliminasi  = slope LR Cp Vs t fase /waktu
 = metode residual elimnasi
Distribusi /waktu
/waktu
t1/2  =
,
waktu k=

 /waktu ,
t1/2 β =  waktu
k21 =

ClT = volume/waktu
k12 = +β-k21-k /waktu

7 8

2
 Selasa, 15 Juni 2021

Kasus 1 Kasus 1 (Pertanyaan)

• Obat diberikan per oral dosis 500 mg, dan
harga F sebesar 80%. Data Cp vs t sbb. • Plot data Cp vs t pada kertas grafik semilog
• Hitunglah harga β, , dan ka menggunakan
t Cp t Cp metode residual
(jam) (g/mL) (jam) (g/mL)
0.25 13.10 6 15.13 • Buatkan persamaan eksponensial hubungan
0.5 22.34 8 9.80 Cp vs t
0.75 28.62 10 6.84 • Buktikan bahwa farmakokinetika obat
1 32.68 12 5.04 tersebut mengikuti model dua kompartemen
1.5 36.18 18 2.35
2 35.95 24 1.16
terbuka (Persamaan Notari)
3 30.88 36 0.29 • Hitunglah parameter-parameter
4 24.63 farmakokinetika obat tersebut

9 10

Kasus 1 (Pertanyaan)
• Berapa lama proses absorpsi, distribusi awal
(fase ), dan eliminasi (fase β) itu selesai
• Berapa lama agar 95% antibiotika tereliminasi
dari tubuh
• Berapa jumlah obat yang masih berada di
dalam tubuh 20 jam setelah pemberian
• Jika MIC antibiotika 10 g/mL berapa lama
durasi efek obatnya
Kasus 2
• Sediaan oral antibiotika dengan dosis 500 mg
diberikan kepada subyek berusia 45 tahun.
Ketersediaan hayatinya diketahui 0,85. Setelah
dianalisa dengan metode residual ternyata
diperoleh persamaan eksponensial hubungan
antara Cp vs t :
Cp = 65e-0,25t + 20e-0,064t - 90e-0,87t
dimana Cp dalam satuan µg/mL dan t dalam
satuan jam

11 12

3
 Selasa, 15 Juni 2021

Kasus 3
Kasus 2 • Suatu obat diberikan kepada seorang pasien dengan
dosis 1,0 mg secara oral (F = 80%) dan waktu-
Pertanyaan : konsentrasi obat dalam plasma spt dalam tabel.
• Buktikan bahwa farmakokinetika obat tersebut mengikuti
model dua kompartemen terbuka (Persamaan Notari)
t (menit) Cp (ng/mL) t (menit) Cp (ng/mL)
• Hitunglah nilai parameter-parameter farmakokinetika obat
yang menerangkan profil farmakokinetika obat tsb 5 5,79 90 8,33
• Berapa lama waktu yang diperlukan agar 97% obat 10 12,08 120 7,46
terabsorpsi dari saluran cerna
15 17,11 150 6,00
• Berapa lama waktu yang diperlukan agar 97% obat
tereliminasi dari tubuh 20 20,25 180 5,74
• Berapa kadar dan jumlah obat yang tersisa, 48 jam setelah 30 21,85 240 4,66
pemberian obat
45 17,44 300 3,02
• Jika kadar hambat minimum antibiotika 5,6 µg/mL, berapa
lama durasi efek obat tersebut, kapan seharusnya 60 13,23 360 2,74
pemberian antibiotika berikutnya
75 10,58

13 14

Kasus 3 (pertanyaan)
• Gambarkan data Cp vs t pada kertas semilog
• Buktikan bahwa data tersebut mengikuti
farmakokinetika model 2 kompartemen
terbuka
• Tentukan persamaan eksponensial Cp vs t
• Hitunglah parameter-parameter
farmakokinetika lainnya

15