Validasi Sterilisasi Panas Basah

Oleh:
Kelompok II
Kelas A
- Irma Afriyanti (1311011037)
- Ade Tri Wela (1311011038)
- Emirza Putri (1311011044)
- Ikhsan Pratama Amri (1311011050)
- Sami Putri Handayani (1311011051)
- Annisa Suri Hamdani (1311011053)
- Refsya Azanti Putri (1311011054)
- Dian Fadilla (1311011055)
- Fitri Yenni (1311011056)
- Fenny Damayanti (1311011057)
- Riflinda Zulni (1311011058)
- Diva Diana (1311011059)
- Novita Purnama Sari (1311011060)
Sterile Products - Overview
produk farmasi tertentu harus steril
suntikan, persiapan mata, irigasi solusi, solusi hemodialisis

Dua kategori produk steril:

ada yang dapat disterilkan dalam wadah akhir (disterilisasi)
ada yang tidak dapat disterilisasi dan harus disiapkan secara aseptik
Apa definisi dari "steril"?

• Bebas dari mikroorganisme

• Dalam prakteknya tidak ada pernyataan mutlak seperti tentang tidak
adanya mikroorganisme bisa dibuktikan
• Didefinisikan sebagai probabilitas dari 1 dalam sejuta dari wadah yang
terkontaminasi (10-6)
• Ini disebut sebagai Sterility Assurance Level (SAL)
• Organisme tewas dalam mode eksponensial
• Sebuah proses sterilisasi harus memberikan Sterility Assurance Level
(SAL) dari 1 dalam sejuta (10-6)
• Hal ini tidak mungkin untuk mengukur "10-6 "
• SAL yang diperlukan dapat dicapai dengan menerapkan sebuah
proses yang akan mengurangi jumlah organisme ke nol dan kemudian
menerapkan faktor keamanan yang akan memberikan pengurangan
ekstra 6 log
Metode yang umum digunakan sterilisasi
• Panas basah
• Panas kering
• Gas (Ethylene oxide)
• Radiasi (Gamma atau Electron)
• Penyaringan
• Lainnya - UV, Steam dan formaldehida, hidrogen peroksida
Panas Basah
• uap jenuh
• siklus umum:
121 ° C selama 15 menit
134 ° C selama 3 menit
• siklus lain dari suhu yang lebih rendah dan waktu yang lebih lama
dapat digunakan (misal 115 ° C selama 30 menit)
• Digunakan untuk sterilisasi:
sterilisasi terminal injeksi, preparat optalmic, irigasi & cairan
hemodialisis, peralatan yang digunakan dalam pengolahan aseptik
Panas Basah
• Tidak cocok untuk bahan-bahan yang tidak tahan basah
Validasi - Overview
• Pemilihan proses sterilisasi harus sesuai untuk produk
• sterilisasi terminal adalah metode pilihan
• panas lembab (autoklaf) adalah proses yang paling umum digunakan
untuk sterilisasi terminal
• produk harus tidak terpengaruh oleh panas
• integritas wadah / penutupan harus ditetapkan
• item yang disterilkan harus mengandung air (jika disegel) atau bahan
harus memungkinkan untuk menghilangkan udara dan penetrasi uap
untuk uap (panas lembab) sterilisasi
Validasi - Protokol
• Persyaratan untuk Sterilisasi Panas Basah
• Proses lainnya mengikuti persyaratan yang sama
• Protokol validasi harus mencakup rincian berikut untuk setiap proses
sterilisasi, seperti:
- tujuan proses dalam hal jenis produk
- wadah / sistem penutupan
Validasi - Protokol
• SAL memerlukan spesifikasi untuk:
- Waktu
- Suhu
- Tekanan
- Pola pembebanan
- Dan keterangan tentang semua peralatan dan dukungan sistem dalam
hal jenis, model, kapasitas dan jangkauan operasi
Validasi - Protokol
Lanjutan:
• karakteristik kinerja dari semua peralatan missal:
- alat pengukur tekanan
- Katup
- sistem alarm
- Timer
- laju aliran uap / tekanan
- pendingin laju aliran air
- fungsi siklus controller
- pintu penutupan gasket dan sistem istirahat udara dan filter
Validasi - Protokol
• metodologi untuk memantau kinerja dari peralatan dan proses dan
metodologi pengujian Labatory
• personil yang bertanggung jawab untuk semua tahap dan evaluasi
akhir (harus memiliki pengalaman dan pelatihan yang diperlukan dan
berwenang)

Kesemuanya harus divalidasi.

Validasi - Protokol
• metodologi untuk memantau kinerja dari peralatan dan proses dan
metodologi pengujian Labatory
• personil yang bertanggung jawab untuk semua tahap dan evaluasi
akhir (harus memiliki pengalaman dan pelatihan yang diperlukan dan
berwenang)

Kesemuanya harus divalidasi.

Validasi - Kalibrasi
• Pengujian laboratorium harus dilakukan oleh laboratorium yang kompeten,
metodologi harus didokumentasikan
• Semua instrumen harus dikalibrasi misal:
- perekam suhu dan sensor
- termokopel
- sensor tekanan untuk jaket dan ruang
- timer
- monitor konduktivitas air pendingin
- aliran meter untuk air / uap
- indikator tingkat air saat air pendingin yang digunakan
- termometer termasuk untuk referensi termokopel, monitoring ruang dan
pengujian laboratorium
Validasi - Kalibrasi
• Indikator harus dikalibrasi
• indikator fisik dan kimia harus diuji untuk menunjukkan respon diterima ke
waktu dan suhu
• indikator biologis harus diuji untuk menghitung dan waktu respon
paparan/temperatur
• untuk indikator komersial - sertifikat uji dengan jumlah dan D-nilai dan
respon paparan harus tersedia. Hasil diterima jika diverifikasi “in house"
secara berkala.
• Di rumah indikator harus sepenuhnya ditandai (D-nilai, identifikasi) dan
sesuai untuk proses sterilisasi
• Semua indikator harus tepat disimpan
Validasi – Cycle Development
Konsep Fo
• Faktor mematikan setara dengan waktu pada 121 ° C
• 1 menit pada 121 ° C setara dengan Fo dari 1.
• Kematian dapat diakumulasikan selama panas dan fase
pendinginan

profil tipikal temperatur dari proses sterilisasi

Validasi – Cycle Development
• Fo dihitung menggunakan persamaan berikut:
• Fo = ΔtΣ10 (T-121 / Z)
• dimana:
• " Δt" adalah interval waktu antara pengukuran suhu (T)
• “t" adalah suhu produk disterilkan pada waktu (t)
• "Z" adalah koefisien suhu yang mengukur jumlah derajat yang
dibutuhkan untuk mengubah D-nilai suatu organisme dengan 1 log
Validasi – Cycle Development
• Minimum Fo dibutuhkan oleh proses sterilzation adalah terkait
dengan ketahanan beban biologis yang (D-nilai)
• Fo = D121 (UUPA - Log B)
• dimana:
• "D121" adalah sama dengan waktu pada 121°C untuk mengurangi
populasi organisme yang paling tahan di setiap kontainer produk
sebesar 90% (atau 1 log)
• "A" adalah jumlah mikroba per kontainer
• "B" adalah probabilitas diterima maksimal survival (Sterility Assurance
Level, 10-6)
Validasi Sterilisasi
Prinsip dasar
• Instalasi Kualifikasi (IQ)
 memastikan bahwa peralatan dipasang sesuai spesifikasi pabrikan
• Operasi Kualifikasi (OQ)
 Memastikan peralatan, kontrol kritis perlatan dan instrumentasi
yang mampu beroperasi dalam parameter yang diperlukan
• Perfomance Qualifcation (PQ)
 Menunjukkan bahwa kondisi sterilisasi yang dicapai di semua bagian
dari beban sterilisasi
 Fisik dan mikrobiologi
Validasi - Peralatan
instalasi Kualifikasi
• Memastikan peralatan dipasang sesuai spesifikasi pabrikan
 Pertimbangan untuk peralatan baru dan yang sudah ada
 Spesifikasi untuk jenis autoclave, bahan konstruksi, pasokan listrik
dan layanan dukungan, alarm dan sistem pemantauan dengan toleransi
dan persyaratan akurasi
 Diperlukan bukti yang terdokumentasi terhadap peralatan yang ada
bahwa peralatan dapat memenuhi spesifikasi proses
Validasi - Peralatan
Kualifikasi operasional
Memastikan peralatan, peralatan kontrol kritis dan instrumentasi yang
mampu beroperasi dalam parameter yang diperlukan
Tiga atau lebih tes dijalankan yang mana akan menunjukkan:
- kontrol, alarm, perangkat monitoring dan indikator operasi fungsi
Integritas
- tekanan ruang dipertahankan
- vakum ruang dipertahankan (jika ada)
- prosedur tertulis secara akurat mencerminkan operasi peralatan
- pre-set parameter operasi tercapai untuk setiap operasi yang djalankan
Validasi - Kinerja
Kualifikasi Kinerja
• Menunjukkan bahwa kondisi sterilisasi yang dicapai di semua bagian dari
beban sterilisasi
• Fisik dan mikrobiologi
Fisik
Studi distribusi panas pada ruang kosong
- maksimum dan minimum waktu siklus dan suhu
- untuk mengidentifikasi pola distribusi panas termasuk poin pemanasan
paling lambat
- perangkat suhu penginderaan multiple harus digunakan (termokopel)
- lokasi perangkat harus didokumentasikan dan memastikan bahwa distribusi
panas seragam
Validasi - Kinerja
Kualifikasi Kinerja - Fisik (2)
- distribusi panas dari konfigurasi beban ruang maksimum dan minimum
- beberapa termokopel seluruh ruang (tidak di dalam wadah produk) untuk
menentukan pengaruh konfigurasi beban pada distribusi temperatur
- distribusi temperatur untuk semua beban menggunakan semua ukuran
wadah yang digunakan dalam produksi harus diuji
- posisi termokopel harus didokumentasikan
- Paling lambat panas/titik-titik dingin di masing-masing berjalan harus
didokumentasikan, tersedia, termasuk saluran pembuangan
- Pengulangan harus dilakukan untuk memeriksa variabilitas
- profil distribusi temperatur untuk setiap konfigurasi beban ruang harus
didokumentasikan
Validasi - Kinerja
Kualifikasi Kinerja - Fisik (3)
Studi penetrasi panas untuk mendeteksi maksimum dan suhu minimum di
semua beban
- semua bagian dari masing-masing beban harus berkontak dengan uap
- perlu menentukan lokasi suhu terendah dan tertinggi dan paling lambat
dan tercepat untuk memanaskan lokasi (diukur dalam wadah produk)
- perlu mempertimbangkan semua variabel seperti ukuran kontainer, desain,
bahan, viskositas larutan dan isi volume. Wadah dengan volume yang
mengisi maksimum dan paling lambat untuk solusi panas harus digunakan
- konfigurasi beban maksimum dan minimum untuk setiap siklus sterilisasi
menggunakan parameter siklus rutin
Validasi - Kinerja
Kualifikasi Kinerja - mikrobiologi
Studi tantangan biologi
- digunakan ketika Probabilitas pendekatan Kelangsungan Hidup digunakan
- mungkin tidak diperlukan bila siklus adalah> 121 ° C selama 15 menit (kecuali AS dan
Australia)
- indikator biologis (BI) yang mengandung spora dari Geobacillus stearothermophilus yang
paling sering digunakan (dianggap "kasus terburuk"). BIs yang mengandung organisme lain
dapat digunakan
- Studi kinerja berdasarkan bioburden produk membutuhkan sejumlah besar pekerjaan
- indikator harus ditempatkan di seluruh beban, berdekatan dengan termokopel, di "titik-
titik dingin" dan paling lambat untuk memanaskan lokasi (diidentifikasi selama studi
penetrasi panas)
- Pertumbuhan apapun tidak dapat diterima kecuali kesalahan pengolahan
Validasi - Kinerja
• Laporan validasi harus menunjukkan persyaratan dalam protokol
validasi telah dipenuhi, setiap penyimpangan harus dibenarkan

• Rekualifikasi harus diulang secara tahunan (biasanya satu run yang

diterima)

• Perubahan atau modifikasi harus dievaluasi

- mungkin hanya memerlukan kualifikasi ulang
- setiap perubahan pola pemuatan, kontainer baru / sistem penutupan
atau parameter siklus memerlukan validasi penuh
Produksi Rutin
• Setiap siklus sterilisasi harus dipantau
• temperatur, waktu dan tekanan dicatat
• perekam temperatur independen dari siklus kontroler
• perekam temperatur independen kedua
• Suhu saluran harus dicatat
• kimia dan indikator biololgical (jika ada)

• catatan siklus Sterilisasi harus menjadi bagian dari catatan bets

Referensi
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP
inspectors - Nanjing, November 2009
TERIMA KASIH