Kemoterapi Neoadjuvan S-1 pada Pasien dengan Karsinoma Sel

Squamous Oral
Oleh:
Suciyanti, S.Ked
0080840092

PEMBIMBING:
dr. Erik Akwan, Sp.B, FINACS
 ABSTRAK
S-1, obat antikanker oral
tegafur (satu prodrug 5-fluorourasil) dan meningkatkan dan mengurangi
dua modulator biokimia aktivitas reaksi merugikan.

April 2003 - Maret 2008 103 pasien

22 pasien mengalami efek
10 pasien respon komplit 53 pasien respon parsial
samping

Tingkat respon tidak berkorelasi dengan ukuran tumor, tipe diferensiasi,

metastasis jauh, dan masa pemberian. Data menunjukkan bahwa S-1
hanya menyebabkan toksisitas ringan dan sangat efektif pada aktivitas
antitumor . Selanjutnya, tingkat respon S-1 NAC dapat memprediksi
metastasis kelenjar getah bening regional.
pendahuluan
Karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) kanker pada
kepala dan leher > 300.000 kasus tiap tahunnya
Prognostikator OSCC metastasis kelenjar getah
bening regional .
diseksi leherpengobatan untuk OSCC primer

S-1 adalah obat antikanker oral yang terdiri dari

tegafur (FT), mengandung 5-fluorouracil (5-FU), 5
kloro-2, 4-dihidroksipiridin (CDHP), dan kalium
oksonat (Oxo).

Tujuan NAC memperbaiki hasil pengobatan

dengan mencapai penurunan stadium tumor
sebelum perawatan, operasi dan radioterapi.

Dalam penelitian ini, secara retrospektif

memeriksa 103 pasien dengan OSCC primer untuk
mengevaluasi efek NAC dengan monokemoterapi
S-1 pada perilaku klinis.
 Bahan dan Metode
103pasien OSCC di Divisi Bedah Mulut-
Maksilofasial, Rumah Sakit Chiba University
pasien (Chiba, Jepang) terdaftar dalam penelitian
ini dari bulan April 2003 sampai Maret 2008

pra operasi,pasien menjalani NAC

dengan S-1 secara rawat jalan. S-1 (80 mg /
m2 / hari) diberikan secara oral setelah
Jadwal sarapan dan makan malam.
perawatan Satu masa perawatan pengobatan terdiri
dari 2 minggu pemberian dan 1 minggu
penarikan. Perawatan diulang sampai 1
minggu sebelum operasi.
 Tingkat penyakit dievaluasi dengan mengukur ukuran
tumor dan temuan histopatologis spesimen biopsi
setelah NAC
Respon lengkap (Complete Response) hilangnya
lengkap tumor yang terdeteksi secara klinis dan hasil
Evaluasi biopsi negatif untuk letak primer
efek Respon parsial (Parsial Response) penurunan 50%
pengobatan atau lebih dari jumlah produk dari dimensi tegak lurus
terbesar dari semua lesi terukur;
Tidak ada perubahan (No Change) penurunan kurang
dari 50% total ukuran tumor;
Dan penyakit progresif (PD) perkembangan ukuran
tumor setelah pengobatan.

Signifikansi statistik dievaluasi dengan

Analisis
menggunakan uji pasti Fisher. P <0,05 dianggap
statistik
signifikan secara statistik.
 HASIL

Karakteristik pasien
Kriteria eksklusi ditunjukkan pada Tabel 1 Ada 41 wanita dan
62 pria (usia rata-rata, 64,6 tahun; kisaran 29-91 tahun).
Lokasi tumor primer adalah lidah (51 kasus), gingiva bawah
(25 kasus), mukosa bukal (12 kasus), gingiva atas (9 kasus),
dan lantai mulut (6 kasus) (Tabel 2).
Periode Pemberian S-1
- Periode pemberian adalah 7 sampai 13 hari dalam 28 kasus,
- 14 sampai 20 hari dalam 58 kasus,
- dan 21 sampai 35 hari dalam 17 kasus (periode pemberian
rata-rata, 14,7 hari).
- Response Rates (RRs) 7 sampai 13 hari, 14 sampai 20 hari,
dan 21 sampai 35 hari masing-masing adalah 60,7%, 60,3%,
dan 64,7%.

RR tidak berbeda secara signifikan di antara

periode pemberian (Tabel 3).
 Toksisitas 22 kasus
19 grade 1
diobservasi.
Efek toksik utama
3 kasus
adalah depresi Tidak ada kematian
neutropenia grade
sumsum tulang dan terkait pengobatan
2 (2 kasus, 1,9%)
toksisitas yang terjadi.
gastrointestinal. trombositopenia
grade 4 (1 kasus,
1,0%) (Tabel 4).
 CR dalam
10 kasus
(9,7%

PD dalam Respon PR pada

10 kasus ( terhadap 53 kasus
9,7%). NAC (51,5%),

NC pada 30
kasus
(29,1%),
 diskusi

Tujuan NAC adalah untuk memperbaiki hasil pengobatan

dengan mencapai penurunan lapisan tumor dengan
mengendalikan aktivitas sel tumor di lapisan proliferatif
dan mengurangi volume tumor (Athanasiadis et al., 1997).

Tujuan pengobatan yang paling penting adalah mencegah

pengembangan tumor lokal dan metastasis kelenjar getah
bening regional sebelum operasi.
 Regimen standar S-1 adalah periode pemberian 4 minggu
setelah periode bebas obat selama 2 minggu.
Sebuah studi perbandingan rejimen 4 dan 2 minggu
menunjukkan bahwa kejadian efek samping lebih rendah
pada kelompok rejimen 2 minggu (77%) dibandingkan
kelompok rejimen 4 minggu (93%) (Kimura et al. , 2003).
Oleh karena itu, dalam penelitian saat ini, menerapkan
rejimen 2 minggu, yaitu, pemberian 2 minggu yang diikuti
oleh periode bebas obat 1 minggu, dan menarik pemberian
S-1 sampai 1 minggu sebelum operasi.
Di antara 103 kasus, masa pemberian berkisar antara 7
sampai 35 hari (rata-rata 14,7 hari). RR dari tiga periode
pemberian (pendek, menengah, dan jangka panjang)
masing-masing 60,7%, 60,3%, dan 64,7%, menunjukkan
bahwa periode pemberian tidak berkorelasi dengan RR
S-1. Data ini menunjukkan bahwa kita harus
memberikan S-1 NAC meski dalam waktu singkat sampai
operasi.
Dalam studi saat ini dan laporan sebelumnya (Sakata
et al., 1998; Sugimachi et al., 1999; Koizumi et al., 2000; Kawai et al.,
2003), kejadian efek
samping grade 2 atau yang lebih
tinggi sangat rendah ( 2,9%) (Tabel 4).

Karena Oxo di S-1 menghambat toksisitas

gastrointestinal berat (Takechi et al., 1997), tingkat
toksisitas S-1 lebih rendah daripada obat antitumor
lainnya, seperti 5-FU dan CDDP (Shirasaka et al., 2009;
Meta-Analysis Group di Cancer, 1998; Higby et al., 1973; Hayes et al.,
1977; Blachley et al., 1981).

Oleh karena itu, kami menggunakan S-1 sebagai

NAC untuk pemberian rawat jalan.
 CDHP dalam S-1 menghambat dihydropyrimidine dehydrogenase,
menghasilkan konsentrasi serum 5-FU yang berkepanjangan Penelitian
S-1 NAC kami juga menemukan RR yang tinggi (61,2%). kami
mengadopsi pasien yang dapat dioperasi untuk studi S-1 NAC,
Kami kemudian memeriksa korelasi antara RR dan status
klinikopatologis. Diantara variabel klinis yang dianalisis, RR tidak terkait
dengan ukuran tumor, tipe differensiasi, dan metastasis jauh.
Menariknya, kami menemukan bahwa rejimen kami terkait erat dengan
metastasis kelenjar getah bening regional. Data ini menunjukkan bahwa
kelompok RR rendah terdiri dari pasien dengan potensi tingkat tinggi
metastasis kelenjar getah bening.
 Monokemoterapi S-1 dari NAC adalah metode yang berguna
dan mudah digunakan untuk pasien rawat jalan, karena
memiliki aktivitas antitumor yang efektif dan toksisitas
rendah.
Pengobatan yang tepat harus ditentukan untuk pasien yang
berisiko tinggi terhadap metastasis kelenjar getah bening
regional. Studi lebih lanjut tentang pemberian S-1 NAC
kepada pasien rawat jalan dan konfirmasi keamanan dan
kemanjuran dapat menyebabkan peningkatan penggunaan.
Selanjutnya, RR S-1 NAC mungkin merupakan indikator
metastasis kelenjar getah bening regional.