JOURNAL READING

Irritant Contact Dermatitis: Mechanisms to Repair

Oleh :
Nurmalita Caesarlia W
30101206690
Pembimbing :
dr. Yuzza Alfarra Sp.KK
 Abstrak

Sering dijumpai berupa iritasi

kulit lapisan epidermal

penurunan lipid epidermis yang spesifik,

DERMATITIS KONTAK peningkatan pH dengan penurunan produksi
IRITAN lipid epidermal, pH-dependen pada infeksi,
inflamasi, dan gradien kalsium yang menyimpang

penghindaran iritasi,
pengobatan dermatitis kontak
iritan dapat dimaksimalkan

Kata kunci: Alergen; Disfungsi barrier; Barrier repair, Ceramide; Kontak; Infeksi kulit; Iritan; Petrolatum; Ester kolesterol, Niacinamide; Dimethicone; Asam glycyrrhetinic 18-
B; Gluconolactone
Singkatan:ACD: Dermatitis kontak alergi; CD: Kontak Dermatitis; IL:Interleukin; ICD: Iritan Menghubungi Dermatitis; TEWL: Transepidermal Kehilangan air; SLS: Sodium Lauryl Sulfate
PENDAHULUAN

DKI / ICD reaksi Riw peny kulit (kulit kering,

inflamasi lokal, proses dermatitis atopik, bayi, orang
imunologik tanpa sensititasi tua
DERMATITIS
KONTAK

DKA reaksi
hipersensitifitas melalui
sensititasi dimediasi sel T
ICD dan ACD

Persamaan : Gambaran Perbedaan

klinis, histo PA, dapat ICD : lesi biasa berbatas tegas, terbatas
bersampingan pada area kontak.

ACD : lesi berbatas tidak tegas, tersebar

luas

Riwayat secara rinci dari

lingkungan kimia dan fisik
Uji diagnostik patch
 Gejala ICD biasanya eritem,
edem, vesikel, pustul, bula,
ulserasi, dan nekrosis.
ICD kronis : terjadi likenifikasi
yg dikenal fenomena
pengerasan

Gambar 2: (A) Tanda-tanda dermatitis kontak iritan
meliputi kekeringan, pecah - pecah dan penglupasan pada
dorsal tangan. (B) Dermatitis kontak Iritan setelah dua
kali sehari pengobatan selama 14 hari supaya pertahanan
kulit optimal menggunakan krim hidrokortison 1% dan
pertahanan lipid optimal dengan salep
Gambar 3: (A) Dermatitis kontak alergi karena iodine
dua hari setelah epidural pada ibu yang di rawat. (B)
Setelah 11 hari perawatan BID dengan pertahanan kulit
dan lipida optimal hypoallergenic dengan Salep
mengandung 0,05% clobetasol
 PATOFISIOLOGI DKI
Iritan secara fisik dan kimia kerusakan
epidemis dan kehilangan air pada trans
epidermal ( TEWL )
pelepasan sitokin,
chemokines
molekul adhesi
chemoattractants
leukosit menginduksi
aktivasi sel T terlepas dari
antigen eksogen
Ada eksperimen pada hewan bahwa pelarut seperti
ekstrak asetat lipid pada stratum korneum [13], dan
surfaktan anionik seperti natrium lauril sulfat (SLS),
cocbetaine dan sodium dodecan sulphonate (SDS)
merusak keratin, involucrin, profilaggrin, dan struktur
protein lainnya yang bertanggung jawab untuk
mencegah kelebihan stratum korneum dan disorganisasi
dari lapisan ganda lipid [14-16].
Cytokine Cascade
kaskade sitokin diprakarsai oleh kontak dan masuknya iritasi ke dalam pertahanan kulit epidermis yang
menyebabkan aktivasi keratinosit

Sistem kekebalan tubuh bawaan diaktifkan dengan pelepasan sitokin proinflamasi, seperti interleukin (IL) 1
alfa, IL-1 beta, IL-6, dan faktor nekrosis tumor (TNF) alpha [17-19]. Sel T diaktifkan oleh TNF alpha, IL-1
beta dan IL-6. Sitokin dan kemokin kaskade berlanjut, mengarah ke karakteristik upregulasi molekul adhesi
interselular-1 (ICAM-1) [20] ditemukan di ICD. Pelepasan CCL20 dan CXCL8 juga dipicu, mengarah ke
daya tarik sel mononuklir dan polimorfonuklear ke lokasi cedera [21,22]. Fibroblas juga merangsang
mediator aktif seperti CXCL8, CXCL1, dan CCL2.

Hal ini menyebabkan sel Langerhans migrasi keluar dari epidermis [23,24] dan upregulasi simultan dari
molekul adhesi yang menghasilkan perekrutan sel kekebalan lebih banyak ke dalam kulit.
ICD kronis

paparan berulang terhadap pelarut dan surfaktan, kulit mengalami fenomena

pengerasan, karakteristik ICD kronis (Gambar 1). Kondisi ini dianggap terlalu
berlebihan dan pengeluaran kronis lipid kulit sebagai akibat dari paparan berbahaya
dari surfaktan dan pelarut. Kehilangan air transepidermal meningkatkan sel proliferasi
dan hiperkeratosis, yang menunjukan sebagai penyakit kronis dari reaksi iritasi
ekzematoid dari fenomena pengerasan
Pertahanan kulit

Kulit manusia terdiri dari tiga daerah utama - epidermis,dermis, dan hypodermis
yang melindungi jaringan dari dehidrasi, infeksi, dan fisik, kimiawi dan stres mekanis.
Lapisan terluar epidermis
Stratum korneum, berfungsi sebagai garis pertahanan pertama melawan
penyerapan dan iritasi akibat paparan kimia [28]. Di dalam stratum korneum,
tertumpuk keratinosit yang dipisahkan oleh bilayers lipid ekstraselular [29].
Lapisan ganda lipid mencegah kehilangan air yang berlebihan dari kulit dan bertindak
sebagai penghalang melawan permeasi banyak zat yang dioleskan secara topikal, PH
asam alami.
Cont

Iritasi stratum korneum rusak

dan pertahanan kulit terganggu. . Hilangnya air yang berlebihan
meningkatnya penetrasi iritasi dan alergen terjadi
Perubahan dalam gradien kalsium epidermal
produksi lipida lambat / kurang
peningkatan pH

semuanya berperan dalam pengembangan dermatitis kontak iritan

Mekanisme Perbaikan
Mencegah Masuknya Kimia Transepidermal pada Hilangnya Air

Hilangnya air transepidermal (TEWL) merupakan cerminan

terhadap fungsi stratum korneum. Saat terluka, fungsi stratum korneum
untuk mempertahankan hidrasi berkurang, menyebabkan TEWL
meningkat dan penurunan kadar air di kulit. Kerusakan pertahanan kulit
memudahkan masuknya iritan dan merupakan salah satu dari defek
mendasar pada patofisiologi kontak iritan [34].
Cegah Iritasi akibat Kontak
Zat pelindung TEWL Pelindung Kulit Ideal :
Petrolatum : gold standart TEWL.Titik lebur 36 60 C Hidrofobitas relatif, kelarutan
air, titik leleh
Parafin wax : lebih kedap air dibanding petrolatum
TL 47 65 C
Dimetikon : sintetik sebagai emolien, tetapi banyak laporan tersensitasi dan rx
inflamasi. TL <50 C
Inflamasi

Molekul anti-inflamasi telah terbukti efektif dalam bentuk gangguan pertahanan kulit
[64], dengan glukokortikoid yang paling sering diresepkan. Resep medis dalam
bentuk krim juga telah diperkenalkan dan kemudian ditemukan sebanding dalam
kesembuhan pada produk di toko [65]. Disini kita akan mengulas banyak manfaat dari
dua molekulanti-inflamasi non-steroid dengan baik: niacinamide dan 18-
Glycyrrhetinic Acid.
18-Glycyrrhetinic Acid

18-Glycyrrhetinic acid adalah agen potensial untuk pengobatan dermatitis kontak karena
kortikosteroidnya seperti anti-inflamasi dan anti alergi. Secara in vitro, asam Glycyrrhetinic
Menipiskan pembangkitan NO, PGE2, dan ROS yang berlebihan,menekan ekspresi gen pro-
inflamasi dengan menghambat NF-B dan aktivitas PI3K [66]. Selain itu, diketahui menghambat
4-Reduktase, enzim yang secara kompetitif menginaktivasi hormon steroid,
Dan 11-hydroxysteroid dehydrogenase, enzim yang menonaktifkannya kortisol [67,68]. Ini
mungkin mempotensiasi tubuh anti-inflamasi dengan meningkatkan kadar kortisol alami.
Bila digunakan dalam formulasi dengan sendirinya atau dengan glukokortikoid,asam glycyrrhetinic
dapat memperpanjang efektivitas glukokortikoid, memungkinkan penggunaan glukokortikoid yang
kurang kuat dan / atau jalur yang pengobatan yang lebih pendek (Gambar 2b). Ini bisa membatasi
glukokortikoid paparan dan efek samping keseluruhan. Insidensi dermatitis kontak pada tikus
adalah diminimalkan bila diberi prekursor metabolik 18 -glikolisis asam intraperitoneal versus
prednisolon. Bila diberikan secara oral,itu tidak efektif [69], mungkin meningkatkan kebutuhan
untuk mengirim ke molekul aktif langsung ke area dermatitis kontak.
Niacinamide

Niacinamide adalah secara fisiologis aktif dalam bentuk vitamin B3 telah terbukti memiliki
efek anti kanker [70] dan bermanfaat dalam mengobati berbagai penyakit kulit inflamasi
termasuk jerawat,vulgaris, rosacea, dan pemfigoid bulosa [71-73]. Efek klinis secara luas
niacinamide dirasakan dari berbagai potensi mekanisme aksi termasuk efek antiinflamasi
via penghambatan kemotaksis leukosit, pelepasan enzim lisosomal, transformasi limfositik,
degranulasi sel mast, bakteriostatik efek terhadap Propionibacterium acnes, penghambatan
vasoaktif amines, peningkatan homeostasis koenzim intraselular, dan ppenurunan roduksi
sebum[74,75]. Niacinamide juga meningkatkanketebalan epidermis [76] sambil
mendorong de novo produksi ceramide melalui pengaturan ekspresi dari serin
palmitoyltransferase, enzim penghambat laju sintesis sphingolipid. Kenaikan produksi
ceramide ini berkorelasi langsung dengan pengurangan TEWL pada subyek dengan kulit
xerotik [77]. Dengan diciptakan pertahanan kulit yang lebih hebat dengan penggunaan
Niacinamide topikal, pasien mungkin berkurang terjadinya ICD setelah paparan iritasi.
Fluktuasi dan Modulasi pH Kulit

PH kulit dan faktor organik yang mempengaruhinya penting dalam patogenesis,

pencegahan dan pengobatan dermatitis kontak iritan. Kulit sehat biasanya memiliki
stratum korneum asam dengan pH berkisar antara 4,6 dan 5,6. PH kulit optimal
akan membantu menjaga tingkat aktivitas enzim penghasil lipid -
glucocerebrosidase dan asam sphingomyelinase [78,79]. Enzim ini sangat penting
bagi seramida dan produksi lipid, serta menjaga microbiome sehat [79]. Bila
ceramides, kandungan lipid, dan flora normal kulit terganggu, siklus alkalinitas
meningkat, infeksi, kulit kering dan gangguan pembatas epidermal terjadi
kemudian. Hal ini dapat diperburuk lagi jika ada paparan berulang zat alkali seperti
sabun, pemutih, pelarut dan bahkan air keran.
Pencegahan ICD

Memberitahu pasien tentang bagaimana menghindari iritasi di rumah dan tempat kerja
sangat penting. Mengurangi kontak dengan iritan seperti sabun, pelarut, minyak, alkali,
asam atau bahan abrasif menurunkan kejadian ICD. Namun, saat menghindari iritasi tidak
mungkin, produk kulit pelindung adalah alternatif berikutnya [90].
Saat memilih produk proteksi kulit penting untuk dipertimbangkan zat spesifik dan
kondisi paparan yang mereka rancang untuk dilindungi. Krim pelindung dan salep
melindungi terhadap iritasi tingkat rendah, menguntungkan pada pekerja basah yang
secara teratur penggunaan air,sabun, dan deterjen. Mereka juga melindungi kulit dari
bahan kimia, minyak dan iritasi potensial lainnya [91]. Produk penghalang yang
melembabkan mungkin mencegah ICD dan mempercepat laju penyembuhan pada kulit
yang rusak, meningkatkan hidrasi kulit dan memodifikasi lipstik epidermal endogen
[92,93]. Individu yang secara teratur terpapar iritan seharusnya dianjurkan untuk secara
teratur menerapkan pelembab tidak hanya mencegah tetapi untuk mengobati ICD ringan
Kesimpulan

Air, pelarut organik, deterjen, alkali dan asam paling banyak penyebab iritasi umum
di ICD.
langkah-langkah yang bertujuan mengurangi tanda dan gejala peradangan dan
pemulihan pertahanan epidermal diperlukan. Produk topikal yang ideal harus
mengatasi banyak area kerentanan dan patologi yang dapat menyebabkan ICD dan
harus efektif terlepas dari lingkungan, kelompok umur, atau pekerjaan.
Pemanfaatan yang ada dan data terkini tentang interaksi berbagai bahan kimia
dengan stratum korneum mengarah pada pengembangan produk baru berdasarkan
EBM. Pemahaman kita tentang patofisiologi dermatitis kontak iritan terus
diklarifikasi, memungkinkan untuk pengembangan pilihan pengobatan yang lebih
inovatif dan lebih maju
Terimakasih