DRUGINTERACTION

NitaTriadisti,S.Farm.,Apt
DEFINISI
Interaksiobatadalahperistiwadi
manaaksisuatuobatdiubahatau
dipengaruhiolehobatlainyang
diberikanbersamaan
DAMPAKNEGATIFINTERAKSI
OBAT
Interaksidapatmembawadampakyang
merugikankalauterjadinyainteraksitersebut
sampaitidakdikenali
sehinggatidakdapatdilakukanupayaupaya
optimalisasi.Secararingkasdampaknegatif
dariinteraksiinikemungkinanakantimbul
sebagai,
Terjadinyaefeksamping,

Tidaktercapainyaefekterapetikyang
diinginkan.
OBYEKPRESIPITAN
OBATYANGTERLIBATDALAMPERISTIWA
INTERAKSI
Interaksiobastpalingtidakmelibatkan2jenis
obat,
Obatobyek,yakniobatyangaksinyaatau
efeknyadipengatuhiataudiubaholehobatlain.
Obatpresipitan(precipitandrug),yakniobat
yangmempengaruhiataumengubahaksi
atauatauefekobatlain.
OBATOBYEK
Obatobatyangkemungkinanbesar
menjadiobyekinteraksiatauefeknya
dipengaruhiolehobatlain,umumnya
adalahobatobatyangmemenuhiciri:
 a.Obatobatdimanaperubahansedikit
sajaterhadapdosis(kadarobat)sudah
akanmenyebabkanperubahabbesarpada
efekklinikyangtimbul.Secara
farmakologiobatobatsepertiinisering
dikatakansebagaiobatobatdengan
kurvadosisresponsyangtajam(curam;
steepdoseresponsecurve).
Perubahan,misalnyadalamhalini
pengurangankadarsedikitsajasudah
dapatmengurangimanfaatklinik(clinical
efficacy)dariobat.
 b.Obatobatdenganrasaiotoksisterapik
yangrendah(lowtoxic:therapeuticratio),
artinyaantaradosistoksikdandosis
terapetiktersebutperbandinganya(atau
perbedaanya)tidakbesar.Kenaikansedikit
sajadosis(kadar)obatsudahmenyebabkan
terjadinyaefektoksis.
 Obatobatyangmemenuhiciriciridiatasdansering
menjadiobyekinteraksidalamklinikmeliputi,
antikoagulansia:warfarin,

antikonvulsansia(antikejang):antiepilepsi,

hipoglikemika:antidiabetikaoralsepertitolbutamid,
klorpropamiddll,
antiaritmia:lidokain,prokainamiddll,

glikosidajantung:digoksin,

antihipertensi,

kontrasepsioralsteroid,

antibiotikaaminoglikosida,

obatobatsitotoksik,

obatobatsusunansarafpusat,danlainlain.
OBATPRESIPITAN
Obatobatpresipitanadalahobatyang
dapatmengubahaksi/efekobatlain.
Untukdapatmempengaruhiaksi/efek
obatlain,makaobatpresipitanumumnya
adalahobatobatdengancirisebagai
berikut:
A.
Obatobatdenganikatanproteinyang
kuat,olehkarenadengandemikianakan
menggusurikatanikatanyangprotein
obatlainyanglebihlemah.Obatobat
yangtergusurini(displaced)kemudian
kadarbebasnyadalamdarahakan
meningkatdengansegala
konsekuensinya,terutamameningkatnya
efektoksik.Obatobatyangmasukdisini
misalnyaaspirin,fenilbutazon,sulfadan
lainlain.
 B.
Obatobatdengankemampuanmenghambat(inhibitor)
ataumerangsang(inducer)enzimenzimyang
memetabolisirobatdalamhati.Obatobatyangpunya
sifatsebagaiperangsangenzim(enzymeinducer)
misalnyarifampisin,karbamasepin,fenitoin,
fenobarbitaldanlainlainakanmempercepateliminasi
(metabolisme)obatobatyanglainsehinggakadardalam
darahlebihcepathilang.Sedangkanobatobatyang
dapatmenghambatmetabolisme(enzymeinhibator)
termasukkloramfenikol,fenilbutason,alopurinol,
simetidindanlainlain,akanmeningkatkankadarobat
obyeksehinggaterjadiefektoksik.
C
Obatobatyangdapat
mempengaruhi/merubahfungsi
ginjalsehinggaeliminasiobat
obatlaindapatdimodifikasi.
Misalnyaprobenesid,obatobat
golongandiuretikadanlainlain.
PEMBAGIANDAN
MEKANISMEINTERAKSI

Interaksiobatberdasarkan
mekanismenyadapatdibagimenjadi
3golonganbesar,
1.Interaksifarmasetik,
2.Interaksifamakokinetik,
3.Interaksifarmakodinamik.
INTERAKSIFARMASETIKA
Interaksiinimerupakaninteraksifisiko
kimiawidimanaterjadireaksifisiko
kimiawiantaraobatobatsehingga
mengubah(menghilangkan)aktifitas
farmakologikobat.Yangseringterjadi
misalnyareaksiantaraobatobatyang
dicampurdalamcairansecarabersamaan
INTERAKSIFARMAKOKINETIKA
Interkasifarmakokinetikterjadibilaobat
presipitanmempengaruhiataumengubah
prosesabsorpsi,distribusi(ikatan
protein),metabolisme,danekskresidari
obatobatobyek.Sehinggamekanisme
interaksiinipundapatdibedakansesuai
denganprosesprosesbiologik(kinetik)
tersebut.
 INTERAKSIDALAMPROSESABSORPSI
Interaksidalamprosesabsorpsidapatterjadidengan
berbagaicaramisalnya,
Perubahan(penurunan)motilitasgastrointestinaloleh
karenaobatobatsepertimorfinatausenyawasenyawa
antikolinergikdapatmengubahabsorpsiobatobatlain.
Kelasiyaknipengikatanmolekulobatobattertentuoleh
senyawalogamsehinggaabsorpsiakandikurangi,oleh
karenaterbentuksenyawakompleksyangtidakdiabsorpsi.
Misalnyakelasiantaratetrasiklindengansenyawasenyawa
logamberatakanmenurunkanabsorpsitetrasiklin.
Makananjugadapatmengubahabsorpsiobatobat
tertentu,misalnya:umumnyaantibiotikaakanmenurun
absorpsinyabiladiberikanbersamadenganmakanan
INTERAKSIDISTRIBUSI
Interaksidalamprosesdistribusiterjadi
terutamabilaobatobatdenganikatan
proteinyanglebihkuatmenggusurobat
obatlaindenganikatanproteinyang
lebihlemahdaritempatikatannyapada
proteinplasma.Akibatnyamakakadar
obatbebasyangtergusuriniakanlebih
tinggipadadarahdengansegala
konsekuensinya
METABOLISME,
DAPATTERJADIDGN2
KEMUNGKINAN
Pemacuanenzim(enzymeinduction)

Suatuobat(presipitan)dapatmemacu
metabolismeobatlain(obatobyek)
sehinggamempercepateliminasiobat
tersebut.Kenaikankecepataneliminasi
(pembuanganatauinaktivasi)akan
diikutidenganmenurunnyakadarobat
dalamdarahdengansegala
konsekuensinya.Obatobatyangdapat
memacuenzimmetabolismeobatdisebut
sebagaienzymeinducer.
 Penghambatanenzim(enzymeinhibitor).
Metabolismesuatuobatjugadapat
dihambatolehobatlain.Obatobatyang
punyakemampuanuntukmenghambat
enzimyangmemetabolisirobatlain
dikenalsebagaipenghambatenzim
(enzymeinhibitor).Akibatdari
penghambatanmetabolismeobatini
adalahmeningkatnyakadarobatdalam
darahdengansegalakonsekuensinya
Umumnyasecararingkasdapat
dikatakanbahwa,
Pemacuanenzimakanberakibat
kegagalanterapi,karenakadar
optimaltidaktercapai.
Penghambatanenzimakan
berakibatmengingkatnyakadar
obatmelampauiambangtoksik.
 INTERAKSIDLMPROSES
EKSKRESI
Interaksiobatataumetabolitnyamelaluiorganekskresi
terutamaginjaldapatdipengaruhiolehobatobatlain.Yang
palingdikenaladalah
interaksiantaraprobenesiddenganpenisilinmelalui
kompetisisekresitubulisehingganprosessekresipenisilin
terhambat,makakadaarpenisilindapatdipertahankan
dalamtubuh.Interaksiprobenisiddanpenisilinadalah
contohinteraksiyangmenguntungkansecaraterapetik.
Klinidinjugamenghambatsekresiaktifdigoksindengan
akibatpeningkatankadardigoksindalamdarah,kirakira
sampai2kali,sehinggaterjadipeningkatankejadianefek
toksikdigoksin.
Salisilatmenghambatsekresiaktifmetotreksat.
Obatobatdiuretikamenyebabkanretensilithiumkarena
hambatanpadaprosesekskresinya
INTERAKSI
FARMAKODINAMIK
Padainteraksifarmakodinamiktidakterjadi
perubahankadarobatobyekdalamdarah.
Tetapiyangterjadiadalahperubahanefekobat
obyekyangdisebabkanolehobatpresipitan
karenapengaruhnyapadatempatkerjaobat.
Interaksifarmakodinamikdapatdibedakan
menjadi,
\Interaksilangsung(directinteraction)

\Interaksitidaklangsung(indirectinteraction)
 Interaksilangsungterjadiapabiladuaobat
ataulebihbekerjapadatempatataureseptor
yangsama,ataubekerjapadatempatyang
berbedatetapidenganhasilefekakhiryang
samaatauhampirsama.Interaksiduaobat
padatempatyangsamadapattampilsebagai
antagonismeatausinergisme.Interaksi
langsunginidapatterbagilebihlanjutsebagai
berikut.:
Antagonismepadatempat
yangsama
Antagonismeadalahkeadaandimanaefekduaobat
padatempatyangsamasalingberlawananatau
menetralkan.Banyakcontohinteraksisepertiini,
misalnya:
Pembalikan(penetralan)efekopiatolehobatnalokson.
Pengobatanaritmayangdisebabkanintoksikasi
antidepresantriklisikdenganobatfisotigmin.
Pengobatankeracunanpestisidaorganofosfatdengan
sulfasatropinuntukmenetralisirefekefekkolinergik
yangterjadi
 SAMA

Sinergismeadalahinterkasidimanaefekduaobatyang
bekerjapadatempatyangsamasalingmemperkuat.
Walaupunbanyakcontohinteraksiyangmerugikandengan
mekanismeinitetapibanyakpulainteraksiyang
menguntungkansecaraterapetik.Contohcontohinteraksi
ini,misalnya:
Efekobatpelemasototdepolarisasi(depolarizingmuscle
relaxants)akandiperkuat/diperberatolehantibiotika
aminoglikosida,kolistindanpolimiksinkarenakeduanya
bekerjapadatempatyangsamayaknipadamotorendplate
ototseranlintang.
KombinasiobatbetablockerdanCa++channelblocker
sepertiverapamildapatmenyebabkanaritmia/asistole.
Keduanyabekerjapadajaringankonduksiototjantungyang
sama.