ANTIPROTOZOA

HANY YUSMAINI
DEPARTEMEN FARMAKOLOGI DAN TERAPI
FK UPN VETERAN JAKARTA
 Protozoa : eukariotik
Proses metabolisme menyerupai
pejamu

Efek toksik pada pejamu

OBAT ANTIPROTOZOA

ANTI AMOEBIASIS
ANTIMALARIA
ANTITRIPANOSOMIASIS
ANTIGIARDIASIS
ANTI AMOEBIASIS

Amoebiasis : infeksi saluran cerna yang disebabkan oleh

Entamoeba histolytica

Siklus hidup : 2 bentuk

- Kista : dapat hidup diluar tubuh
- Tropozoit : hidup di dlm tubuh, labil, invasif
Siklus hidup Entamoeba hystolityca
Klinis : disentry ringan sampai dengan berat
bab berdarah lendir
akut kronis

Amubiasis sistemik :
abses hati
abses paru
abses otak
Sesuai tempat kerjanya antiamuba dibagi :

1. AMUBISID LUMINAL
diloksanid furoat, paromomisin,
tetrasiklin
2. AMUBISID SISTEMIK
emetin, dihidroemetin, kloroquin
3. AMUBISID CAMPURAN
metronidazol
METRONIDAZOLE

Obat pilihan untuk

E hystolitica, Giardia lamblia,

Trichomonas vaginalis
Kokkus anaerob
Basil anaerob (bacteroides, clostridia)
FARMAKOKINETIK
A : peroral baik
D : ke seluruh cairan dan jaringan tubuh
M : interaksi dengan inducer dan inhibitor enzim
metabolisme di hati
E : urine

ESO : mual, muntah, nyeri epigastrium, kram perut, rasa

logam, vertigo, parestesi
AMUBISID LUMINAL
1. DILOKSANID FUROAT
Indikasi : amubiasis intestinal
Pemberian p.o
ESO : ringan : flatulen, urtikaria, mulut kering

2. PAROMOMISIN
Trmsk aminoglikosid
Hampir tidak diabsorpsi
 Menurunkan populasi flora intestinal
Amubisid langsung : efek pd membran sel
amuba
ESO : ggn sal cerna
AMUBISID SISTEMIK

1. KLOROKUIN
Antimalaria
Digunakan jg sbg amubisid sistemik
Mencegah abses hati amuba (bersama
metronidazol)
Tidak bermanfaat untuk amubiasis intestinal
Obat Antimalaria
Malaria

Malaria merupakan salah satu penyakit

menular yang masih menjadi masalah
kesehatan di Indonesia, terutama daerah
endemis Malaria.
Dapat menyebabkan kematian
PP no 5 thn 2010 , malaria termasuk
penyakit prioritas yang perlu
ditanggulangi
MALARIA

Infeksi akut yang disebabkan oleh 4 spesies plasmodium.

- Plasmodium falciparum : malaria tropika
- Plasmodium vivax Malaria tersiana
- Plasmodium ovale
- Plasmodium malariae : malariae kuartana

- Plasmodium knowlesi : primata

SIKLUS HIDUP PLASMODIUM

- Siklus aseksual : pada hospes antara : manusia

- Erythrocytic cycle
- Exoerythrocytic cycle

- Siklus seksual : pada hospes definitif : nyamuk anopheles

- Sporogonic cycle
 Life cycle of the malarial parasite
True causal
Sporonticide prophylactics
Schizogony
(asexual)
Sporogeny
(sexual) Causal
prophylactics

Supressives

Man : Intermediate host

Gametocidal
Mosquito : Definitive host
 SKRT 2001, dari 484 kab/kota
338 nya mrpkn daerah endemis
malaria, 15 juta kasus, 38rb
kematian per tahun

Tantangan terbesar : menurunnya

efikasi obat2 anti malaria dan
masalah resistensi

Thn 2004 di Indonesia digunakan

obat kombinasi ACTs : artesunat +
amodiaquin
TERAPI MALARIA

PROFILAKSIS : klorokuin, hidroksi

Klorokuin, meflokuin, primakuin,
pirimetamin, doksisiklin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil

TREATMENT : Klorokuin, hidroksiklorokuin

Meflokuin, primakuin, pirimetamin, kinin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil,
Artemisinin (ACT)
OBAT ANTI MALARIA

1. Skizontosid Jaringan : Primakuin, Proguanil,

2. Skizontosid Darah : Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, artemisinin
3. Sporontozid : Pirimetamin
4. Gametositosid : Primakuin, Proguanil, Klorokuin,
Kina

Skizontosid darah mengendalikan serangan klinik

Skizontosid jaringan mencegah relaps..
Kombinasi keduanya : pengobatan radikal
 SKIZONTOSID JARINGAN
(LIVER STAGES) : Primakuin,
Proguanil
SKIZONTOSID DARAH
(BLOOD STAGES) :
Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, Artemisinin
SPORONTOSID :
Pirimetamin
GAMETOSITOSID :
Primakuin Proguanil,
Klorokuin, Kina
Tidak ada satu obat yang bekerja pada semua stages, complete elimination
membutuhkan lebih dari satu obat
KLOROKUIN

4-Aminoquinolin, drug of choice utk terapi dan profilaksis

malaria sejak tahun 1940 an, Skrg resistensi dilaporkan
makin meningkat
Digunakan untuk infeksi plasmodium vivax, ovale dan
falciparum (yang sensitif), lebih baik drpd kina
Efektif untuk fase eritrosit (skizontosid darah), tidak efektif untuk
fase eksoeritrosit (liver stage)

Untuk P vivax : perlu kombinasi dengan primakuin untuk

mencegah relaps
Chloroquine:
Synthesized by Germans in 1934 ( resochin)

d & l isomers, d isomer is less toxic

Cl at position 7 confers maximal antimalarial
efficacy
 Mekanisme kerja :
- menghambat aktivitas polimerase heme
plasmodia yang merubah heme (toksik)
menjadi hemozoin (non toksik)
- mempengaruhi sintesis DNA plasmodium

Resistensi >>> t.u terhadap plasmodium

falciparum

Warning def G6PD : hemolisis

Mechanism of action
Hemoglobin Globin utilized by
malarial parasite

Heme (highly toxic for malaria parasite)

Chloroquine
Quinine, (-) (+) Heme Polymerase
mefloquine

Hemozoin (Not toxic to plasmodium)

Pharmacological Actions
1. Antimalarial activity:
High against erythrocytic forms of vivax, ovale,
malariae & sensitive strains of falciparum
Gametocytes of vivax
No activity against tissue schizonts
Resistance develops due to efflux mechanism
2. Other parasitic infections:
Giardiasis, taeniasis, extrainstestinal amoebiasis
3. Other actions:
Depressant action on myocardium, direct
relaxant effect on vascular smooth muscles,
antiinflammatory, antihistaminic , local
anaesthetic
Pharmacokinetics

Well absorbed, tmax 2-3 hrs , 60 % protein bound

Concentrated in liver , spleen, kidney, lungs ,
leucocytes
Selective accumulation in retina: occular toxicity
T1/2 = 3-10 days increases from few days to
weeks
Adverse drug reactions
Intolerance:
Nausea, vomiting, anorexia
skin rashes, angioneurotic edema, photosensitivity,
pigmentation, exfoliative dermatititis
Long term therapy may cause bleaching of hair
Rarely thrombocytopenia, agranulocytosis,
pancytopenia
Adverse drug reactions
Occular toxicity: High dose prolonged therapy
Temporary loss of accommodation
Lenticular opacities, subcapsular cataract
Retinopathy: constriction of arteries, edema, blue
black pigmentation , constricted field of vision.
CNS:
Insomnia, transient depression seizures,
rarely neuromyopathy & ototoxicity
CVS:
ST & T wave abnormalities, abrupt fall in BP
Dosage

Dosis awal 10 mg/kg BB dilanjutkan 5 mg/kg BB

pada 6, 12, 24 dan 36 jam berikutnya sehingga
tercapai dosis total 30 mg/kgBB dalam 2 hari

Posologi :
Tablet p.o klorokuin fosfat 500 mg dan 250 mg dan
syrup klorokuin fosfat 50mg/5ml
 Tahun 1973 pertama kali ditemukan kasus resisten p falciparum thd
klorokuin di Indonesia (Kalimantan Timur)
Tahun 1990, dilaporkan telah tjd resistensi P falciparum thd
klorokuin dan fansidar (P-S) hampir di seluruh provinsi di Indonesia

2001 : WHO merekomendasikan penggunaan ACT (Artemisinin

based Combination Therapy) : sbg first line therapy
menggantikan klorokuin
Drugs used in chloroquine
resistant malaria
Mefloquine
Quinine
Sulfadoxine pyrimethamine
Artemisinin Based Combination Therapy
(ACT)
Di Indonesia ada 2 regimen ACT

1. Artesunate + Amodiakuin + Primakuin

2. Dihydroartemisinin + Piperakuin (DHP) +
Primakuin
KININ DAN KUINIDIN
Berasal dari kulit pohon cinchona , obat tradisional org Indian
Abad ke -18 alkaloid cinchona diekstraksi , dan sejak itu digunakan
untuk profilaksis dan treatment malaria
Skizontosid darah semua plasmodium, gametositosid P vivax dan
P ovale
Kurang efektif dibandingkan klorokuin, dan lebih toksik
Rapid onset, t1/2 lama

Kuinidin adalah dekstro isomer dari Kinin, sama efektif dengan

Kinin
t1/2 lebih cepat
Indikasi : treatment severe infection plasmodium falciparum
KININ DAN KUINIDIN
ESO : - dosis terapi mybbkan tinitus, headache, nausea,
dizzines, flushing, visual disturbance Cinchonism
- Black Water Fever : hemolisis, hemoglobinuria krn
reaksi hipersensitivitas

Indikasi : Severe Infection by Plasmodium Falciparum

Tidak digunakan untuk profilaksis
PIRIMETAMIN
- Skizontosid darah kerja lambat dengan waktu paruh
lebih lama
- Sering dikombinasi dengan sulfadoksin (500 mg)
(fansidar ) : efek sinergis
- Mekanisme kerja : menghambat dihidrofolat reduktase
- ESO : anemia makrositik akibat def asam folat,
trombositopenia, agranulositosis
Sulfadoxine-pyrimethamine
Fansidar
Sulfadoxine 500 mg + pyrimethamine 25 mg, 3 tablets
once for acute attack
Not recommended for prophylaxis
Use:
single dose treatment of uncomplicated chloroquine
resistant falciparum malaria
patients intolerant to chloroquine
First choice treatment for toxoplasmosis
PRIMAKUIN
Skizontosid jaringan
Mengeradikasi bentuk laten dari plasmodium vivax dan
ovale
Tidak efektif untuk fase eritrositer
Mencegah relaps
Dikombinasi dengan klorokuin, skrg dengan ACT
AMODIAKUIN
Antimalaria derivat 4-aminokuinolin
Efektifitasnya sama dengan klorokuin thd p. falciparum yg sensitif thd
klorokuin dan efektif untuk strain yg resisten klorokuin

Tidak untuk profilaksis ; efek samping agranulositosis

 Absorpsi peroral baik
Metabolisme di hati : konversi menjadi metabolit aktif
(desetilamodiakuin) mempunyai efek terapi lebih besar dari parent
drugnya

Mekanisme kerja : menghambat polimerisasi haem yg bersifat toksik

pd plasmodium
ARTEMISININ & derivatives
Sesquiterpen lacton endoperoxide berasal dari tanaman obat :
Qing Hao (Artemisia annua), dikenal dlm pengobatan cina
> 2000thn yg lalu, thn 1596 digunakan utk malaria, 1972
diidentifikasi senyawa aktifnya : Qing haosu : Artemisinin
Skizontosid darah yg poten, alternatif pilihan untuk malaria
tropika yg berat yg resisten thd obat lainnya
Very potent, low toxic and fast acting anti malaria
PLANT- ARTEMISIA ANNUA
Artemisinin derivatives

Artesunate
Artemether
Arteether
Mekanisme Kerja : menghambat Ca-ATP ase di retikulum sarcoplasmik
plasmodium falciparum
Indikasi : - infeksi p falciparum resisten-klorokuin
- treatment of severe p falciparum
- MDR malaria
Efektifitas Terapi meningkat bila dikombinasi dengan antimalaria lainnya
Biasanya dikombinasi dengan amodiakuin, doksisiklin, meflokuin,
primakuin (mencegah relaps)
ACTs

Dosis sebaiknya berdasarkan berat badan

Artesunat 4 mg/kgBB
Amodiakuin 10 mg/kgBB
Primakuin 0,75 mg/kg BB

Bila tidak dapat dilakukan perhitungan BB, dapat

menggunakan tabel berdasarkan umur
Pengobatan Malaria Falciparum menurut berat badan dengan
Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin

Hari Jenis Jumlah tablet perhari menurut berat badan

ke Obat
6- 11- 18- 31- 41- 50- 60kg
5kg 10kg 17kg 30kg 40kg 49kg 59kg
1 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiak 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

uin
Primakuin - - 3/4 11/2 2 2 2 3

2 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiak 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

uin
3 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiak 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

uin
Pengobatan Malaria Vivaks menurut berat badan dengan
Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin

Hari Jenis Obat Jumlah tablet perhari menurut berat badan

ke
5kg 6-10kg 11- 18- 31- 41- 50- 60kg
17kg 30kg 40kg 49kg 59kg
1-3 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakui 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

n
1-14 Primakuin - - 1/4 1/2 3/4 1 1 1
Why combination therapy

rapid clinical & parasitological cure

high cure rates and low relapse rates
absence of resistance
good tolerability profile
PROFILAKSIS MALARIA
Kemoprofilaksis penting dilakukan pada org
sehat yg akan memasuki wilayah endemis
malaria
Perhatikan pola kepekaan parasit terhadap
antimalaria
Peningkatan dosis : meningkatkan risiko ESO
Cara pemberian :

- 2 minggu sblm masuk daerah endemis sampai dengan 4 minggu setelahnya

- 1 hari sebelum masuk daerah endemis sampai dengan 1 minggu

meninggalkan daerah endemis
Practice points

Most antimalarials are bitter in taste give along

with milk or fruit juice
If vomiting occurs within hour of drug repeat full
dose, in case of mefloquine repeat half dose
If vomiting after 1 hour no need to repeat
Postural hypotension : quinine, chloroquine