11.2015.462 UKRIDA Latar Belakang O membandingkan antiphsycotic generasi pertama yaitu pheperazine dengan beberapa obat yang lebih baru dalam sebuah study double-blind Metode O Total Pasien 1493 dengan skizofrenia direkrut 57 Situs di U.S dan diberikan secara acak untuk menerima O olanzapine ( 7.5-30 mg per hari ), O perphenazine ( 8-32 mg per hari ), O quetiapine ( 200-800 mg per hari ), O risperidone ( 1.5 - 6.0 mg per hari) O Ziprasidone ( 40-160 mg per hari ) O sudah mendapat persetujuan dari FDA HASIL O 74% Pasien menghentikan pengobatan kurang dari 18bulan O Waktu untuk berhenti karena efek samping yang berat tidak jauh berbeda di antara kelompok O pemberhentian obat olanzapine dikaitkan dengan peningkatan berat badan atau efek metabolisme O pemberhentian obat perphenazine lebih pada peningkatan efek extrapyramidal. Kesimpulan O Olanzapine merupakan hal yang paling sering menyebabkan pemberhentian obat, O kemanjuran antipsychotic agen perphenazine konvensional yang mirip dengan quetiapine, risperidone, dan ziprasidone. O Olanzapine dikaitkan dengan peningkatan berat badan, peningkatan glukosa darah dan metabolisme lipid O Obat-obat antipsikotik generasi pertama reseptor antagonis dopamin D2, gangguan extrapiramidal dan tardive diskinesia O Generasi kedua “atipikal” obat obatan antipsipsikotik yang menjanjikan peningkatkan efektivitas dan keamanan. O afinitas terhadap dopamin d2 reseptor rendah termasuk serotonin (5-hydroxytryptamine) dan nor adrenalin ( a1 dan a2 ). O lebih efektif dalam mengurangi gejala negative seperti, (kurangnya emosi, minat dan ekspresi ), O clozapin berulang kali efektif pada pasin yang susah untuk diobati dan juga mendapatkan perawatan dengan jenis agen lainnya, tetapi memiliki efek samping yang berat dan harus dibatasi pemakaiannya Peserta O pasien yang berhak adalah pasien berusia 18-65 tahun yang telah didiagnosis skizofrenia O Tidak mengalami gangguan retardasi mental , atau gangguan kognitif lainnya O hanya mempunyai satu riwayat skizofrenia episode yang resisten terhadap obat O percobaan adekuat yang bertujuan untuk pengobatan dengan klozapin Tujuan dan Hasil O Hasil kunci kedua pada pemberhentian obat efek samping yang tidak di toleransi adalah peningkatan berat badan, gangguan tanda extrapyramidal dan rasa kantuk yang berlebih. O Hasil skala penilaian sekunder baik sindrom positif maupun negative (PANSS) dan Clinical Global Impression skala (CGI). Penilaian PANSS rata-rata 30-210 dengan indikasi penilaian tertinggi psikopatologi berat. Dan skor untuk CGI yaitu 1-7 dengan skor yang lebih tinggi menunjukan tingkat keparahan penyakit yang lebih besar Kejadian yang Tidak Diharapkan O Tingkat kejadian buruk dan efek samping yang ada pada tabel 3. Lebih sedikit pasien di kelompok olanzapine dari pada yang lain empat kelompok yang merupakan dirawat sebuah peningkatan skizofrenia ( 11 persen vs. 15-20 persen , p < 0.001 O penghentian karena pasien olanzapine mengalami peningkatan berat badan O pasien dengan pherpenazin diberhentikan karena efek extrapyramidal dampak (p = 0.002 ) O Quetiapine berhubungan dengan tingginya angka yang berdampak efek anticholinergic dari pada dampak obat lain Efek samping Neurologi O Tidak ditemukan perbedaan yang signifikan di antara kelompok kejadian extrapyramidal dari sisi efektivitas, akathisia, atau gerakan yang tercermin dari gangguan menggunakan pengukuran tingkat keparahan (rating-scale) Diskusi O clozapine yang termasuk tahap 2 untuk pasien yang mana berhenti pada tahap 1 pengobatan karena terbatasnya dari efficacy obat O meskipun haloperidol agen generasi pertama yang paling banyak digunakan sebagai perbandingan, O kami memilih perphenazine untuk digunakan karena potensi efek yang ditimbulkan lebih rendah Diskusi O olanzapine mempunyai tingkat terendah dalam pemberhentian obat O mungkin salah satu untuk mempertimbangkan olanzapine merupakan obat obatan paling efektif dari studi sebelumnya. O khasiat juga didukung dengan pengurangan psychopathology yang lebih besar, lagi durasi sukses pengobatan, dan tingkat bawah perawatan di rumah sakit untuk sebuah eksaserbasi schizophrenia Diskusi O Dosis satu faktor yang kinerja di antara berbagai agen yang dipelajari. Dosis yang disetujui oleh FDA O Penggunaan low-dose perphenazine mengurangi frekuensi extrapyramidal efek samping pada pasien yang menerima obat generasi pertama. O studi lain, kami menemukan bahwa risperidone dikaitkan dengan hyperprolactinemia O kemungkinan perpanjangan interval QT dengan ziprasidone dan katarak dengan quetiapine Diskusi O Jumlah pasien menurun dari waktu ke waktu Memperkirakan dari campuran model, yang menilai bahwa data hilang secara acak . O Nilai yang dipakai skala PANSS dan CGI O Nilai untuk panss dapat bervariasi dari 30-120 dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih keparahan psychopatologi O Nilai untuk cgi skala dapat bervariasi dari 1-7, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan yang lebih besar keparahan penyakit Thank you