Pelatihan CPOB

BANGUNAN
DAN FASILITAS

5/12/2018
Faktor Pertimbangan Dalam Perencanaan
STUDI KELAYAKAN
 KELAYAKAN PEMASARAN
 Profil Produk
 Tren pasaran (untuk masa depan)

 KELAYAKAN (pemenuhan terhadap) REGULASI

 Otorita yang berwenang
 Standar (mutu) yang berlaku

 KELAYAKAN FINANSIAL
 Perhitungan ROI
 Nilai pasar vs Biaya produksi (COG)
 WAKTU
 Masa pembangunan proyek vs skedul pemasaran
 KELAYAKAN (pemenuhan terhadap) REGULASI
 DEPARTEMEN KESEHATAN
 Dinas Kesehatan
 Izin Usaha Industri Farmasi (IUIF)

 BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN BPOM

 Balai POM
 RIP, Inspeksi Lapangan  Dokumen Inspeksi,

(Re-) Sertifikasi CPOB

 Pendaftaran (Registrasi) Obat – Dokumen ACTD

 DEPARTEMEN LAIN ??
 BKPM, Perindustrian, Pemda
 IMB, d l l
KETENTUAN cGMP (CPOB)
 PRINSIP
LOKASI, RANCANG-BANGUN, KONSTRUKSI,
PENGGUNAAN BANGUNAN DAN FASILITAS
HENDAKLAH MENJAMIN :

 PERLINDUNGAN PRODUK TERHADAP

KONTAMINASI DAN KONTAMINASI-SILANG

 KEMUDAHAN PEMBERSIHAN DAN PERAWATAN

YANG EFEKTIF

 SEKECIL MUNGKIN RISIKO KEKELIRUAN DALAM

PROSES PEMBUATAN OBAT
 LOK A S I .... PERHATIKAN FAKTOR :
 GEOGRAFIS, IKLIM, KEBISINGAN, FAKTOR
EKONOMI

 TETANGGA
 MEMBUAT APA, DAMPAK TERHADAP PRODUK ATAU USAHA

 PENGAWASAN TERHADAP POLUSI / CAIRAN LIMBAH

 LAYANAN (INFRASTRUKTUR) YANG TERSEDIA

 LISTRIK, AIR, TELEKOMUNIKASI, PEMBUANGAN LIMBAH,
JALAN
KONSTRUKSI DAN SARANA
BANGUNAN DAN FASILITAS :
 KEMUDAHAN PEMBERSIHAN, SANITASI DAN
PERAWATAN
 Sarana area tehnik

 LAYANAN SARANA PENUNJANG

 HINDARKAN MASUKNYA SERANGGA, BURUNG

MAUPUN BINATANG LAIN

 PERLINDUNGAN TERHADAP CUACA

 SARANA TAMBAHAN :

 RUANG ISTIRAHAT / KANTIN

 RUANG GANTI PAKAIAN BERIKUT

KELENGKAPANNYA

 BENGKEL SERVIS DAN PERAWATAN

 SARANA HEWAN PERCOBAAN, bila perlu

 Not this Premises
Finish of Floors, Walls
and Ceilings
 Difficult but not
impossible to get right,
smooth, impervious,
hard-wearing, easy to
clean; but not bricks,
tiles, wood or sliding
doors!

Module 9 Slide 18 of 25 WHO - EDM

RANCANGAN BLOK BANGUNAN PABRIK

SEFALOSPORIN
KARBAPENEM NONBETA-LAKTAM HIV / AIDS
KARBASEFEM

BETALAKTAM
HORMON SEKS SITOTOKSIK
(PENISILIN)

PRODUK DARAH PRODUK BIOLOGIS

 Kelas kebersihan ruang proses (kegiatan) bergantung
pada jenis proses yang dilakukan dalam ruangan !
Ketentuan lingkungan

Kelas kebersihan A / B
Kls Kebersihan C
E/F/G Kls Kbshn D

Risiko terapetik
 Pembagian ruangan sesuai Kelas Kebersihan

A ( 100 )
RA RA LAF

KELAS
KELAS BB
KELAS KELAS
KELAS D KELASIIII/ I
E/F/G RA
( 100.000 )
(NC) KELAS C
( 10.000 )

“B L A C K” “G R E Y” “W H I T E”

Ruang Antara (RA) dapat berupa : • AIR LOCK, PASS BOX, PASS THROUGH
• DOUBLE DOOR ROOM ( dengan atau tanpa pemanasan)

CLEANROOM
AS At rest In operation
EA
N PICs FDA Maximum permitted number of particles/m3
equal to or above
0,5 mm 5 mm 0,5 mm 5 mm

I A 100 3 520 20 3 520 20

(UDAF)

I B 100 (Turb.) 3 520 29 352 000 2900

II C 10 000 352 000 2 900 3 520 000 29 000

III D 100 000 3 520 000 29 000 Not defined Not defined

IV NC NC Not defined Not defined Not defined Not

defined

(LAF / UDAF) = laminar air flow or uni-directional air flow Ref. PICS GMP 2009

(Turb.) = turbulent air flow

 AIR DISTRIBUTION

TURBULENT AIR FLOW UNI-DIRECTIONAL /

LAMINAR AIR FLOW
 The relationship between cleanroom particulate counts and cleanroom bacterial
counts as given by various standards are tabulated below.

ISO 14644-1 Recommended limits for microbial contamination DURING

Class OPERATION
Air sample Settle plates Contact plates Glove print
cfu/m3 (f90mm) (f55mm) 5 fingers
cfu/4hours cfu/plate cfu/glove
A 100 <1 <1 <1
<1
B 100 10 5 5 5
C 10 000 100 50 25 -
D 100 000 200 100 50 -
Not defined Not defined Not defined Not defined
> 100 000

Ref. PICS GMP 2006 WHO TRS 902

 Room Class Required Is Dependant on
Manufacturing Environment
Manufacturing Process Being Carried Out !

Ruang kelas

Ruang Kelas
E
requirements

Ruang Kelas
F
- Pencampuran,
G - Pengolahan.
Pengemasan - Pengisian,
- Gudang Sekunder - Pengemasan
- Laboratorium Primer
- Kantin
- Workshop

Therapeutic risks
DAERAH PENIMBANGAN
 PENGENDALIAN LINGKUNGAN, KHUSUSNYA DEBU

 PEMISAHAN DARI GUDANG / DAERAH

PRODUKSI DAN ANTAR AREA PENIMBANGAN

 KONSTRUKSI AKHIR SESUAI KETENTUAN CPOB

 LICIN, TIDAK TEMBUS AIR, MUDAH DIBERSIHKAN,
KETAHANAN TERHADAP ZAT KIMIA

 FASILITAS UNTUK PEMBERSIHAN ALAT-ALAT

TIMBANG
Improved Dispensary Layout

WEIGH
BOOTH 1

PRE-WEIGH
STAGING
POST-WEIGH
UNI-DIRECTIONAL STAGING
20Pa
AIRFLOW 3
MATEREALS WEIGHED
FROM MATERIALS TO
WAREHOUSE PRODUCTION
UNI-DIRECTIONAL
AIRFLOW

Airflow direction

WEIGH
2 BOOTH
20Pa2 30Pa 4
10Pa 3

Berapa Tekanan Udara Di Tiap Ruang ?

PRINSIP RANCANG-BANGUN
 ALUR PROSES
 KELENGKAPAN SARANA PENUNJANG, SESUAI
KEBUTUHAN

 ALUR MATERIAL
 MENGIKUTI PROSES PRODUKSI
 TIDAK BOLEH TERJADI PERSIMPANGAN

 ALUR PERSONALIA
 TIDAK BOLEH MELALUI RUANG PROSES
 RUTE TAMU
 Premises
Example of Materials and People Flow
Arrival of goods Entrance for visitors Entrance for Workers Shipment of goods
QC Offices Canteen
Gowning
Incoming
goods Shipping Material Flow
Corridor
Corridor People Flow
Corridor
Raw
Materials Zone: Clean
Packaging Finished
& Filling Products
Packaging Weighing Processing Zone: Packaging
Storage
Storage
Zone: Controlled
Washing Machine
Shop
Corridor
Utilities and Services Waste Treatment
Module 9 Slide 9 of 25 WHO - EDM
 STANDAR UNTUK LINGKUNGAN TERKENDALI
 LINGKUNGAN KELAS A (d/h Kelas 100) (UDAF / LAF)
atau B (Ruang) - BAHAN / PRODUK TERPAPAR KE LINGKUNGAN,
TITIK PENGISIAN

 FILTRASI UDARA EFISIENSI 99,997 % H14, TERSEDIA L A F YANG

MENGALIRKAN UDARA KELAS A (UDAF) KE PRODUK ATAU BAGIAN
ALAT YANG BERSENTUHAN DENGAN PRODUK DALAM KEADAAN
TERPAPAR KE LINGKUNGAN

 DAERAH PENGISIAN PRODUK - ALIRAN UDARA UNIDIRECTIONAL

(SATU ARAH LURUS) KECEPATAN 0.45 M / SEC (HORIZONTAL /
VERTIKAL SAMPAI PADA KETINGGIAN PRODUK

 TIRAI UDARA TERPASANG SAMPAI DI BAWAH PERMUKAAN

PRODUK YANG SEDANG DIISI

 PERBEDAAN TEKANAN UDARA YANG MELINTAS HEPA FILTER

(PRESSURE DROP) SENANTIASA DIPANTAU
STANDAR UNTUK LINGKUNGAN TERKENDALI

 LINGKUNGAN KELAS C (d/h Kelas 10,000)

DAERAH PROSES PENCAMPURAN, RUANG PENGISIAN, RUANG TUNGGU PROSES
STERIL (COOLING AREA/ROOM)

 DINDING, LANTAI, PINTU DAN PLAFON TERBUAT DARI BAHAN

TIDAK BERPORI, PERMUKAAN DAPAT DISANITASI

 SUDUT LANTAI, DINDING DAN PLAFON MELENGKUNG

 UDARA BALIK LEWAT SALURAN UDARA DI ( LEBIH BAIK

SEPANJANG ) DINDING

 PERGANTIAN UDARA DI RUANGAN - MINIMUM 40 X PER JAM

 TUTUP LAMPU TERPASANG DATAR DI PERMUKAAN (FLUSHED)

STANDAR UNTUK LINGKUNGAN TERKENDALI
 LINGKUNGAN KELAS C (d/h Kelas 10,000) (LANJUTAN)
DAERAH PROSES PENCAMPURAN, RUANG PENGISIAN, RUANG TUNGGU PROSES STERIL
(COOLING AREA/ROOM)

 FILTRASI UDARA EFISIENSI 99.95 % H13 , KECEPATAN UDARA MASUK 5 -12

FPM, HEPA FILTER DIPASANG TERMINAL

 ALIRAN PASOKAN UDARA DIRANCANG UNTUK MENIMBULKAN TURBULENSI

SEMINIMAL MUNGKIN DALAM KONDISI PRODUKSI, MISALNYA SAAT RUANG
DIGUNAKAN UNTUK PENGISIAN PRODUK

 SISTEM LINGKUNGAN TERPANTAU TERUS-MENERUS DAN DICATAT SECARA

OTOMATIS DISERTAI ALARM APABILA TERJADI PENYIMPANGAN :

 TEKANAN UDARA DI RUANGAN, SUHU DAN RH RUANGAN

 SISTEM LINGKUNGAN DIRANCANG BEROPERASI TERUS-MENERUS (24 JAM /

HARI, 7 HARI / MINGGU)
STANDAR UNTUK LINGKUNGAN TERKENDALI
 LINGKUNGAN KELAS D ( d/h 100,000)
PERSIAPAN BAHAN ATAU KOMPONEN, RUANG GANTI PAKAIAN DAN RUANG
PENYANGGA UDARA (AIRLOCK)

 FILTRASI UDARA EFISIENSI 95 %

 UDARA BALIK DARI POSISI RENDAH DI ATAS LANTAI

 PERGANTIAN UDARA - MINIMUM 20 X PER JAM

 SISTEM 2- PINTU TERKUNCI SECARA OTOMATIS

(INTERLOCKING DOOR SYSTEM) UNTUK RUANG GANTI
PAKAIAN DAN RUANG PENYANGGA UDARA

 MASUK MELALUI RUANG PENYANGGA UDARA (AIRLOCK) KE

RUANG STERIL (KELAS PUTIH)
Plant lay-out
GUDANG BAHAN / PRODUK

 DAERAH PENERIMAAN DI BAWAH ATAP

 TERLINDUNG DARI PANAS, DEBU DAN HUJAN

 TERPISAH DARI JALUR PENERIMAAN PASOKAN

BAHAN BAKAR DAN GAS

 TERTUTUP BAGI MASUKNYA BURUNG, SERANGGA

DAN BINATANG LAIN

 TERSEDIA RUANG PENGAMBILAN CONTOH ( SAMPEL )

GUDANG BAHAN / PRODUK
(lanjutan)
 DAERAH TERPISAH UNTUK BAHAN MUDAH
TERBAKAR

 DAERAH PENYIMPANAN UNTUK BAHAN / PRODUK

YANG MEMBUTUHKAN KONDISI KHUSUS MISAL :
SUHU, RH

 DAERAH PENYIMPANAN KHUSUS UNTUK

PENGAMANAN BAHAN PENGEMAS TERCETAK

 DAERAH PENYIMPANAN UNTUK BAHAN / PRODUK

YANG DITOLAK (REJECTS) DAN OBAT KEMBALIAN (
RETURNED GOODS )
 Area Penyimpanan

X √

Tidak teratur Sistematis dan teratur

DAERAH PENIMBANGAN
 PENGENDALIAN LINGKUNGAN, KHUSUSNYA DEBU

 PEMISAHAN DARI GUDANG / DAERAH

PRODUKSI DAN ANTAR AREA PENIMBANGAN

 KONSTRUKSI AKHIR SESUAI KETENTUAN CPOB

 LICIN, TIDAK TEMBUS AIR, MUDAH DIBERSIHKAN,
KETAHANAN TERHADAP ZAT KIMIA

 FASILITAS UNTUK PEMBERSIHAN ALAT-ALAT

TIMBANG
Improved Dispensary Layout

WEIGH
BOOTH 1

PRE-WEIGH
STAGING
POST-WEIGH
UNI-DIRECTIONAL STAGING
20Pa
AIRFLOW 3
MATEREALS WEIGHED
FROM MATERIALS TO
WAREHOUSE PRODUCTION
UNI-DIRECTIONAL
AIRFLOW

Airflow direction

WEIGH
2 BOOTH
20Pa2 30Pa 4
10Pa 3

Berapa Tekanan Udara Di Tiap Ruang ?

RUANG PENCAMPURAN
√
X

Lantai Mixer tervalidasi

Mixer
Floor
Tidak dapat di validasi
 RUANG PENGISIAN

X √

Alat pengisian
Tidak dapat di validasi Alat pengisian  tervalidasi
 RUANG PENCUCIAN

X √

Oven Oven Tray (s/s)

Tray (Kayu)
 DAERAH PROSES DAN
PENGEMASAN (PRODUKSI)
 DAERAH DAN FASILITAS TERPISAH / TERISOLASI UNTUK
BAHAN / PRODUK STERIL / TOKSIK / YANG MENIMBULKAN
SENSITASI

 MENGIKUTI ALUR MATERIAL DAN ALUR PERSONALIA YANG

LOGIS

 PENEMPATAN ALAT YANG TEPAT DAN TERTIB

 PERMUKAAN BAGIAN DALAM YANG LICIN (BUKAN YANG

MUDAH SELIP) / BEBAS RETAK / MUDAH DIBERSIHKAN

 KORIDOR SESUAI PERUNTUKANNYA DAN BEBAS

HAMBATAN
 DAERAH PROSES DAN PENGEMASAN
(PRODUKSI) - LANJUTAN -
 PIPA, TAMPUK LISTRIK DAN PERLENGKAPAN LAIN DI DALAM
RUANGAN
 HINDARKAN CELAH / CERUK YANG SUKAR DIBERSIHKAN

 RANCANG-BANGUN SALURAN PEMBUANGAN ( DRAINS )

 CEGAH ARUS BALIK
 HINDARKAN SALURAN TERBUKA

 PENGENDALIAN UDARA YANG EFEKTIF SESUAI KEBUTUHAN

PRODUK
 SUHU, RH

 FASILITAS RUANG GANTI PAKAIAN MENUJU RUANG YANG TERPISAH

KELAS KEBERSIHANNYA

 PENGATURAN CAHAYA YANG TEPAT

 LABORATORIUM PENGAWASAN
MUTU
 BERLOKASI DEKAT PRODUKSI NAMUN TERPISAH
 LABORATORIUM IPC DI RUANG PRODUKSI

 DAERAH TERPISAH UNTUK PENYIMPANAN DOKUMEN

( SECARA SENTRAL ), MIKROBIOLOGI, FISIKA – KIMIA,
PENGGUNAAN DAN PENYIMPANAN BAHAN BERBAHAYA

 RUANG TIMBANG DAN RUANG INSTRUMEN

 SENSITIF TERHADAP PANAS, GETARAN DAN RH

 KECOCOKAN BAHAN KONSTRUKSI

LANTAI, DINDING DAN PLAFON
 LICIN, TIDAK TEMBUS CAIRAN, MUDAH DIBERSIHKAN

 TAHAN TERHADAP KEGIATAN PEMBERSIHAN / SANITASI /

DISINFEKSI DAN BAHAN PEMBERSIH YANG DIGUNAKAN

 JENDELA TIDAK DAPAT DIBUKA

 HINDARKAN ‘WINDOW LEDGES’

 PINTY DARURAT YANG MEMBUKA KELUAR TERTUTUP

RAPAT DENGAN PEREKAT LAK

 HINDARKAN PINTU SORONG

 Premises
Finish of Floors, Walls
and Ceilings

Much better

Module 9 Slide 19 of 25 WHO - EDM

 Premises

 Windows should not

open to the outside

Module 9 Slide 16 of 25 WHO - EDM

PENGAWASAN TERHADAP
KONTAMINASI SILANG
 DAERAH TERPISAH UNTUK PEMBUATAN OBAT TERTENTU

 RUANG ANTARA (PENYANGGA UDARA) DAN PEMBEDAAN

TEKANAN ANTARA RUANG YANG BERBEDA KELAS
KEBERSIHAN
 SISTEM EKSTRAKSI DEBU

 RUANG BERTEKANAN POSITIVE UNTUK PROSES

PEMBUATAN OBAT TERTENTU
 PRODUK BERBAHAYA MISAL : PROD. BIOLOGI
 RUANG BERTEKANAN NEGATIF UNTUK MENGURUNG
PRODUK AGAR TIDAK TERSEBAR KE LUAR