STATIN

Penghambat Kompetitif HMG-

KoA Reduktase
Persenyawaan ini analog dengan struktur
HMG-KoA (3-hidroksi-3-metil-glutaril-
koenzim A). Turunan yang dekat
lovastatin, simvastatin, pravastatin,
fluvastatin
Kimia & Farmakokinetik

Lovastatin & simvastatin adalah produgs

lakton yang tidak aktif dihidrolisasi di
dalam sal. Cerna menjadi turunan beta-
hidroksil yang aktif, pravastatin &
lovastatin adalah obat aktif. Kira2 30-50%
lovastatin & pravastatin yang dicerna
diabsorbsi secara nyata dibandingkan
Fluvastatin, yang hampir seluruhnya
diabsorbsi
- Semuanya memiliki first pass tggi di hati

- Kebanyakan dosis diabsorbsi diekskresi

dalam empedu; kira2 5-20% diekskresi
dalam urine
Mekanisme Kerja
- HMG-KoA reduktase memperantai langkah
pertama biosintesis sterol. Bentuk aktif
struktur lovastatin&turunnya analog
dengan HMG-KoA reduktase intermediat
yang di bentuk oleh HMG-KoA reduktase
dalam mensintesis mevalonat.
Penghambatan sebagian enzim yang
analog ini menyebabkan kelainan yang
belum diketahui secara biologis bermakna
atau tidak
- Penghambat reduktase nyata
menyebabkan peningkatan afinitas
reseptor LDL yang tinggi
- Meningkatkan kecepatan katabolisme LDL
dan ekstraksi prekursor LDL hati (sisa
VLDL)jadi mengurangi persediaan LDL
plasma
- Efek utama obat ini pada hati
- Selama pengobatan dapat terjadi
penurunan sedang trigliserida plasma &
peningkatan ringan HDL
Penggunaan terapi & dosis
Kontraindikasi : Wanita hamil, menyusui,
akan hamil, anak2
- Sebaiknya diberikan pada malam haribila
dosis tunggal
- Absorbsi ditingkatkan bersama makanan
- Lovastatin 10-80 mg
- Simvastatin 2x lbh kuat jd 5-40mg
- Fluvastatin 10-40mg
Toksisitas

- Peningkatan sedang aktivitas serum

aminotransferase (> 3x kadar normal)
- Peningkatan sedikit aktivitas kreatinin
kinase
- Kerusakan ginjal
- Sindrom hipersensitivitas
• Obat ini harus dihentikan sementara pada
pasien sedang sakit berat, trauma atau
operasi berat