FARMAKOKINETIK DASAR

APLIKASI FARMAKOKINETIK
PADA PENGOBTAHN KLINIK
TERAPI BERDASARKAN TRIAL AND ERROR DAN PENGALAMAN
EMPIRIS :

JENIS OBAT  DOSIS  INTERVAL CARA PEMBERIAN

EFEK YANG DIINGINKAN DAN EFEK SAMPING DICATAT

DILAKUKAN PENYESUAIAN DOSIS SEHINGGA EFEK OBAT

MAKSIMAL DAN EFEK SAMPING MINIMAL

PERTANYAAN :?

MENGAPA DOSIS EFFECTIVE 300 MG

MENGAPA DIBERIKAN SETIAP 6 JAM

MENGAPA DIBERIKAN 1 KALI SEHARI

MENGAPA HARUS DIBERIKAN SECARA INFUS

EFEK FARMAKOLOGI ATAU EFEK FARMAKODINAMI
TERGANTUNG PADA KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA OBAT

KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA OBAT SAMA DENGAN

KADAR OBAT DALAM DARAH ATAU PLASMA

KADAR OBAT DALAM PLASMA MENENTUKAN KEBERHASILAN

ATAU KEGAGALAN TERAPI DAN EFEK TOKSIK

UNTUK MENCAPAI TUJUAN TERAPI AGAR OBAT PADA TEMPAT

KERJA OBAT HARUS DIPERTAHANKAN DALAM KONSENTRASI
YANG CUKUP YAITU PADA THERAPEUTIK WINDOW .

SETIAP OBAT MEMPUNYAI THERAPEUTIK WINDOW DIMANA

APABILA KADR OBAT BERADA DILUAR TERAPEUTIK WINDOW
OBAT AKAN TIDK EFFEKTIF ATAU MENYEBABKAN TOKSIK

DENGAN MENGGUNAKAN PARAMETER FARMAKOKINETIKA

DOSIS DITENTUKAN BERDASAR KONDISI PENDERITA,
DAN KADAR OBAT DALAM PLASMA DAPAT DIPREDIKSI / DIUKUR
 FARMAKOKINETIK DASAR

MEMPELAJARI MEKANISME
ABSORBSI
DISTRIBUSI
METABOLISME
EKSKRESI

MEMPELAJARI KINETIKA
PROSES A.D.M..E

FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMI

REGIMEN KONSENTRASI TEMPAT EFEK FAR

DOSIS DLM PLASMA KERJA MAKOLOGI
 KONSEP THERAPEUTIK WINDOW

TOKSIK

KONSENTRASI OBAT
DALAM PLASMA THERAPEUTIK
ATAU TEMPAT KERJA TERAPI OPTIMAL WINDOW
OBAT

INEFECTIVE
K
O
N
S KEGAGALAN TERAPI REGIMEN B
E
N
T
MINIMUM TOXIC CONCENTRATION
R
S
I
TERAPI SUKSES REGIMEN A
O
B
A MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION
T KEGAGALAN TERAPI

P
L
A
S WAKTU PEMBERIAN OBAT
M
A
 PARU

JNT

DARAH JARINGAN LAIN DARAH

ARTERI VENA

GIN JAL

RENAL EXCRETION

DDG USUS LIVER

FECAL EXR LUMEN METABOLISME

 100
PERSENT
OBAT
80
KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA

60

KADAR OBAT DLM TUBUH METABOLISME

40

EKSKRESI OBAT
20

WAKTU
ABSORBSI

TERJADI PADA SEMUA CARA PEMBERIAN KECUALI PEMAKAIAN

SECARA LANGSUNG PADA PEMBULUH DARAH ARTERI ATAU VENA

TRANSPORT OBAT PADA ABSORBSI SEPERTI PADA TRANSPORT

BAHAN MELALUI MEMBRAN SEL :
DIFUSI PASIF, CARIER MJEDIATED, ENDOSITOSIS

KEMUDAHAN MELEWATI MEMBRAN TERGANTUNG PADA:

SIFAT KIMIA FISIK OBAT
DERAJAT KEASAMAN CAIRAN LAMBUNG ATAU USUS
ALIRAN DARAH LOKAL USUS

KETERSEDIAAN HAYATI (BIO AVAILABILITY)

FRAKSI PERSEN OBAT YANG INTAK YANG MENCAPAI
SIRKULASI :
OBAT A BIOAVAILABILITY 25%
OBAT B BIOAVAILABILITY 95%

BIOAVAILABILITY : JUMLAH OBAT INTAK DALAM TUBUH

-------------------------------------------------------
JUMLAH OBAT YANG DIBERIKAN
K AREA UNDER CURVE = AUC
O
N
S
E
N
T
MINIMUM TOXIC CONCENTRATION
R
S
I

O
B
A MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION
T

P AUC AUC
L
A
S
M AREA UNDER CURVE PEMBERIAN DOSIS BERULANG
A
 AUC ORAL

AUC INTRA VENA

AREA UNDFER CURVE PEMBERIAN DOSIS TUNGGAL

INTRA VENA (HITAM) ATU ORAL (MERAH)
HIPOTESIS ABSORBSI DAN IONISASI

KEBANYAKAN OBAT ADALAH BASA LEMAH ATAU ASAM LEMAH

DIDALAM LARUTAN BERADA DALAM BETUK TERION ATAU UN ION
HANYA BENTUK UN ION NON POLAR YANG MENEMBUS MEMBRAN
KEASAMAN LARUTAN MEMPENGARUHI DERAJAT IONISASI OBAT

PERSAMAAN HENDERSON HASSEKBACH

FRAKSI UN-ION PADA TEMPAT ABSORBSI TERGANTUNG PADA
pH dan pKa DARI OBAT.

UNTUK ASAM : pH = pKa + log (conc terion / conc. Un-ion

UNTUK BASA : pH = pKa + log (conc. Un ion / conc terion

obat dengan pKa 4,8 maka pada pH 4.8 conc union = dengan conc. Terion

pada pH 5.8 menurut persaman tadi 91 % obat ter-ion dan hanya 9% un ion

sehingga pada pH tersebut hany 9% obat diabsorbsi oleh usus

Persaman diatas belaku pada tempat penyerapan disusu atau ekskresi di ginjal
 ABSORBSI OBAT ADALAH
LUMEN VENA PORTA PROSES YANG TERJADI
DDG USUS DIMANA OBAT BERGERAK
DARI TEMPAT PEMAKAIAN
MENUJU KE TEMPAT DIMA
NA DAPAT DILAKUKAN
PENGUKURAN DALAM
TUBUH.

LIVER

METABOLIT

FAECES METABOLIT SIRKULASI

FIRST PASS METABOLISM ADALAH METABOLISME OBAT DI DINDING USUS

DAN LIVER
OBAT OBAT YANG BIOAVAILABILITY RENDAH KARENA
OBAT TERSEBUT MENGALAMI FIRST PASS METABOLISM
ATAU FIRST PASS HEPATIC ELIMINATION :

ASPIRIN MORPHINE
DESIPRAMIN NITROGLICERIN
HIDRALAZINE PENTAZOCINE
ISOPROTERENAL PROPOXYPHENE
LIDOCAIN PROPANOLOL
METHYL PHENIDATE SALYCIL AMIDE

DIBUTUHKAN DOSIS LEBIH BESAR

CARA PEMAKAIAN LAIN SEPERTI INTRAMUSKULER
ATAU DIBERIKAN SUBLINGUAL
 METABOLISME : TERUTAMA DI HEPAR, GINJAL, DINDING USUS DAN PARU

METABOLISME DI HEPAR TERGANTUNG PADA :

KECEPATAN ALIRAN DARAH

KETERSEDIAAN ENZIM PEMETABOLISME

ALIRAN DARAH CELL UN BOUND BOUND

HEPATOSIT UNBOUND METABOLIT

EMPEDU ENZIM
 ELIMINASI PROSES METABOLISME DAN EKSKRESI OBAT

TERUTAMA OLEH GINJAL DAN HEPAR

CLEARANCE : BERAPA VOLUME PLASMA YANG DIBERSIHKAN DARI

OBAT PERSATUAN WAKTU.

CLEARANCE (HEPAR DAN GINJAL TERUTAMA GINJAL)

KECEPATAN ELIMINASI OBAT = KONSENTRASI OBAT X CLEARANCE

Cl = KECEPATAN ELIMINASI OBAT / KONSENTRASI OBAT

ATAU APABILA OAT YANG MASUK SAMA DENGA OBAT YANG DIEKSKRSI:

CL = KECEPATAN MASUKNYA OBAT / KONSENRASI STEADY STATE

FLOW RATE OUT:

WATER HEIGHT WATER HEIGHT

KONSENTRASI OBAT
----------------------
DRAIN SIZE
DRAIN SIZE
K AREA UNDER CURVE = AUC
O
N
S
E
N
T PEAK
R
S
I STEADY STATE

O
B
A TROUGH
T

P
L
A
S
M PADA KEADAAN STEADY STATE
A OBAT YANG MASUK SAMA DENGAN OBAT YANG KELUAR
DISTRIBUSI OBAT KESELURUH JARINGAN TUBUH TERGANTUNG PADA :
BESAR MOLEKUL
LIPOPILICITY
UNBOUND DRUG

DOSIS KONSENTRASI

Vd = DOSIS / CONCENTRASI
VOL. DISTRIBUSI

OBAT BANYAK DISERAP OLEH SPONGE

OBAT BANYAK DISISTRIBUSI KE JARI-
NGAN: Vd LEBIH BESAR DARI VOLUME
YANG NYATA

OBAT BANYAK ATAU TERIKAT OLEH

PROTEIN PROTEIN DALAM DARAH
SEHINGA Vd LEBIH KECIL DARI
VOLUME YANG NYATA
GENTAMICIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL BESAR, UN ION
Vd 0.25 L/KG SAMA DENGAN VOL CAIRAN EKTRACEL

AMINOPHILIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL KECIL, UN ION

Vd 0.5 L/KG MENDEKATI TOTAL CAIRAN TUBUH

DIGOKSIN : MOLEKUL BESAR NAMUN TERIKAT DENGAN ENZIM YANG

SECARA LUAS ADA DALAM JARINGAN YAITU
Na K ATP ase Vd 7L/KG SANGAT BESAR

CLOROQUIN : KONSENTRASI DI HEPAR SANGAT TINGGI Vd BESAR

WARFARIN : TERIKAT DENGAN ALBUMIN (99 %) SEHINGGA

Vd KECIL
WAKTU PARUH HALF LIFE DARI OBAT :

WAKTU YANG DIBUTUHKAN KADAR OBAT DALAM PLASMA

MENJADI SEPARUHNYA :

TERGANTUNG PADA VOLUME DISTRIBUSI DAN CLEARANCE

T½ = 0.7 X VOLUME DISTRIBUSI / CLEARANCE

HALF LIFE