Oleh: Abetius wenda

Pembimbing : dr. Daniel H. Usmany, Sp.OG

 abstrak

• lebih dari dua miliar orang di dunia menderita Anemia defisiensi zat besi nutrisional
• Databes WHO prevalensi anemia 14%
• prevalensi anemia defisiensi zat besi pada wanita hamil di negara- negara industri
adalah sebesar 17,4%,
• sementara insidensi anemia defisiensi zat besi di negara- negara berkembang
meningkat secara signifikan hingga 56%.
 Untuk mengobati anemia defisiensi besi
digunakan besi secara oral dan injeksi secara
intravena
Seacara oral Secara intravena
• Kepatuhan minum obat yg buruk • Penggunaan zat besi secara
• Kurangnya efek dari suplemen intravena berkaitan dengan
tersebut. berbagai efek samping yang tidak
diinginkan dan terkadang dapat
• Gangguan tract. gastrointestinal pula terjadi efek samping yang
serius.
 Lanjutan…
• kompleks zat besi tipe II dan III yang baru telah dikembangkan, di mana
preparat tersebut menawarkan kepatuhan dan toleransi yang lebih baik,
serta efektivitas yang tinggi dengan profil keamanan yang baik dalam
beberapa tahun terakhir.
• Kesimpulannya ialah babhwa zat besi intravena dapat digunakan dengan
aman untuk replesi cadangan zat besi secara cepat dan untuk mengoreksi
anemia selama dan setelah kehamilan.
 Defisiensi Zat Besi pada Wanita

• Tingginya prevalensi anemia defisiensi zat besi pada wanita menyebabkan

konsekuensi kesehatan substansial dengan bahaya sosioekonomi, termasuk hasil
kehamilan yang buruk, gangguan kinerja pendidikan, serta penurunan kapasitas dan
produktivitas kerja
• Suplementasi zat besi yang ditargetkan, diet kaya zat besi, atau keduanya
diperkirakan dapat memperbaiki kondisi defisiensi zat besi. Namun, variabilitas dari
senyawa besi yang tersedia secara biologis membatasi nilai zat besi terhadap kondisi
defisiensi zat besi nutrisional. Oleh karena itu, pengukuran kadar zat besi di dalam
laboratorium perlu diaplikasikan untuk menentukan kondisi defisiensi zat besi dan
untuk memantau terapi
 Metabolisme Besi
• Keseimbangan metabolisme besi pada individu yang sehat terutama mencerminkan
tiga variabel:
asupan gizi, kehilangan besi, dan kebutuhan saat ini.
Sumber utama zat besi pada manusia berasal dari penghancuran eritrosit oleh makrofag
dari sistem retikuloendotelial, termasuk limpa atau dengan kata lain, suatu mekanisme
daur ulang pasokan besi secara internal. Penelitian terbaru menunjukkan bagaimana
tubuh manusia mengalami naik dan turun dalam mengatur penyerapan zat besi untuk
merespon terhadap perubahan status zat besi melalui usus dan protein hati
 Metabolisme Besi dalam Kehamilan.
• Selama kehamilan, hepcidin janin mengontrol transfer zat besi dari plasma maternal ke
sirkulasi janin. Ketika konsentrasi hepcidin rendah, besi memasuki plasma darah pada
kadar yang tinggi. Bilamana konsentrasi hepcidin tinggi, ferroportin akan terinternalisasi,
dan besi terperangkap di enterosit, makrofag, serta hepatosit
• Kebutuhan harian besi eksternal berkisar antara 1 hingga 8 mg setiap hari
• Kehilangan total zat besi yang berhubungan dengan kehamilan dan laktasi adalah sekitar
1.000 mg. Oleh karena itu tunjangan diet harian untuk zat besi yang direkomendasikan
pada kehamilan adalah 27 mg, dan bukan 8 mg pada populasi orang dewasa yang tidak
sedang hamil. Laktasi membutuhkan tunjangan diet harian sebesar 10 mg
 Penanda Laboratorium Terkait dengan
Status Besi
Anemia Defisiensi Zat Besi pada Strategi Saat Ini untuk Menilai
Defisiensi Zat Besi Defisiensi zat besi selama
Wanita Hamil dan Wanita Tidak Hamil
Kehamilan
Pada wanita hamil
kadar ferritin serum < -hitung DL menilai :
Hb < 11,0 gr/dL atau < 11,5 20-30 μg/L . MCV, HB, Ferritin
g/dl -serum besi, kapasitas pengikatan
defisiensi zat besi ringan- besi dan saturasi transferrin (TIBC)
sedang jika kadar ferritin sangat membantu dalam
anemia pada wanita usia menkomfirmasi dalam diagnosis dari
reproduktif serum di bawah 70-100
anemia defisiensi besi
μg/L
Hb < 12,0 gr/dl
 Besi Oral versus Zat Besi Intravena untuk Tatalaksana Defisiensi Zat
Besi pada Wanita Usia Reproduksi dan dalam Kehamilan
Besi oral
Terapi besi oral adalah pengobatan yang paling banyak diresepkan untuk anemia
defisiensi zat besi, bagaimanapun, ada banyak masalah itu dapat mencegah
suplementasi zat besi oral dari berhasil mengelola anemia defisiensi zat besi.
Efek samping
- gastrointestinal gangguan yang ditandai oleh nyeri kolik, nausea, vomitus, diare, dan
/ atau konstipasi, dan terjadi di sekitar 50% pasien mengambil preparat besi.
Dosis
-Dosis sulfat besi oral yang direkomendasikan untuk pengobatan defisiensi zat besi
setidaknya 80 mg setiap hari besi unsur, yang setara dengan 250 mg besi oral tablet
sulfat
 Keterbatasan Terapi oral
• Penyerapan besi membutuhkan media asam, oleh karena itu penyerapannya dapat
dikurangi dengan asupan antasida atau inhibitor pompa proton dan antagonis
reseptor histamine.
• Efektivitas besi oral sebagian besar dikompromikan oleh kurangnya penyerapan,
kepatuhan yang buruk, peningkatan efek samping (naik hingga 56%), dan
penghentian pengobatan (hingga 20%)
• Oleh karena itu, besi parenteral terlihat menjadi menarik pilihan dalam pengobatan
anemia defisiensi zat besi dan kemungkinan akan lebih banyak populer karena
pengenalan zat besi intravena baru persiapan, yang memungkinkan dosis tinggi zat
besi untuk diberikan cepat dalam pengobatan tunggal.
 Efek Samping dari Zat besi intravena
• dalam beberapa tahun terakhir, kompleks zat besi tipe II dan III baru telah
dikembangkan yang ditolerir dengan lebih baik dan dapat digunakan untuk
pengisian yang cepat dari penyimpanan besi
• Meskipun semakin banyak bukti keamanan yang lebih baru persiapan, baik pada
populasi hamil dan umum, zat besi intravena terus kurang dimanfaatkan karena
kekhawatiran sebelumnya dengan tolerabilitas zat besi intravena yang lebih dahulu
persiapan
 Lanjutan…
infus dextran besi Besi glukonat
• dari 481 pasien (♂/♀) Besi glukonat dianggap memiliki tingkat
 25% pasien memiliki efek samping ringan, reaksi lebih rendah
yang membatasi diri. hanya 3,3 kejadian alergi per juta dosis
 2% mengalami reaksi alergi yang parah per tahun dengan besi glukonat dilaporkan
 0,6% dianggap sebagai reaksi anafilaksis. ada 31 kematian di antara 196 reaksi
Sebagian besar dari ini reaksi terjadi segera alergi/anafilaksis, yang dilaporkan untuk
selama infus dosis uji dextran besi.
Tingginya insiden reaksi yang merugikan terhadap dextran besi, termasuk efek samping serius telah membatasi
pengunaannya dalam kehamilan. Sementara penerapan besi glukonat dianggap aman, tetap tidak praktis dalam teori
karena memerlukan beberapa infus dengan implikasi besar pada sumber daya sistem kesehatan yang sering terbatas
serta pada kepatuhan pasien.
 Terapi Besi Intravena versus Oral dalam
Kehamilan
BESI SUKROSA
• Besi intravena, digunakan dalam uji coba terkontrol acak dengan peningkatan efektivitas zat
besi intravena saja atau dalam kombinasi dengan besi oral, dibandingkan dengan besi oral
saja, berdasarkan kadar Hb.
• Dalam studi pertama yang menggunakan besi sukrosa intravena, tidak ada perbedaan
signifikan dalam kadar Hb setiap saat yang diukur pada hari ke 8, 15, 21, dan 30 dan pada
saat pemberian antara besi intravena atau besi sulfat oral.
• Sebaliknya, dalam percobaan lain, dengan 6 dosis kecil besi sukrosa, ada perbedaan
signifikan dalam kadar Hb yang mendukung kelompok besi sukrosa intravena yang diukur
pada 2 dan 4 minggu setelah pemberian besi IV dan saat melahirkan. Namun, kedua uji coba
diberikan besi sukrosa IV dengan mengorbankan upaya pasien yang jauh lebih besar untuk
hadir ke rumah sakit selama 6 infus dalam waktu singkat serta tuntutan tambahan pada
sumber daya rumah sakit.
 polymaltose besi intravena
• Total dosis polymaltose besi IV dihitung sesuai dengan berat badan pasien dan
tingkat Hb masuk dengan mengacu pada pedoman produk sebagai berikut:
dosis zat besi dalam mg (50mg per 1mL) = berat badan dalam kg (maksimum 90)
X target Hb (12 gr/dl) - Hb aktual dalam gr/dl X faktor konstan (0,24) +
persediaan besi (500).
• Infus polymaltose besi menunjukkan profil efikasi dan keamanan tinggi selama
kehamilan dalam percobaan terbesar yang baru-baru ini diterbitkan.
 Sampel
• Dalam penelitian ini, 200 ibu hamil berusia 18 tahun ke atas diidentifikasi dengan
IDA sedang.
• didefinisikan sebagai Hb < 11,5 gr/dl (rentang referensi (RR) 12 - 16 gr/dl) dan toko
besi rendah berdasarkan tingkat ferritin serum < 30 f < g/L (RR 30-440 f < g/L)
• percobaan IV membutuhkan infus intravena tunggal besi polymaltose
• Percobaan pengobatan oral terdiri dari tablet sulfat besi 250 mg (besi unsur 80 mg)
• Status besi dan hemoglobin ditentukan pada saat masuk dalam penelitian sebagai
baseline, kemudian sebelum melahirkan dan sesudahnya 4 minggu setelah
melahirkan.
 Hasil
• Pada pemberian poroporsi wanita dengan tingkat feritin lebih rendah dari normal
adalah 79% untuk wanita yang diobati dengan besi oral dibandingkan dengan 4,5%
untuk wanita yang menerima besi IV (P < 0.001).
• Persentase wanita saat melahirkan dengan tingkat Hb < 11,6 gr/dl adalah 29% pada
kelompok besi oral dibandingkan 16% pada kelompok besi IV (P = 0.04).
• terdapat peningkatan signifikan dalam kesehatan umum wanita yang menerima besi
polymaltose IV dibandingkan besi oral (P < 0.001).
• Lamanya menyusui adalah lebih lama (P = 0.04) pada wanita yang menerima besi
polymaltose IV dibandingkan besi oral.
• Wanita dengan status zat besi lebih baik adalah kurang putus asa (P = 0.005) dan
kurang mungkin mengembangkan setelah kelahiran klinis depresi (P = 0.003).
 Selanjutnya…
• laporan terbaru menunjukkan kelayakan infus polymaltose besi cepat selama 2 jam.
Tetapi dosis uji polymaltose besi (100 mg) harus diberikan lebih dari 30 menit, dan
premedikasi dengan antihistamin dan/atau steroid dosis rendah dianjurkan sebelum
pengobatan besi untuk toleransi yang lebih baik.
• Selama periode ini, hanya ada satu uji coba acak prospektif efek besi IV
dibandingkan besi oral dalam pengobatan IDA selama kehamilan yang memenuhi
kriteria kualitas resensi independen ketat.
Data terbaru tentang Perawatan IDA pada Periode
Pascapartum
 Lanjutan…
Preparat baru besi intravena (Tabel) mencari persetujuan untuk digunakan selama
kehamilan pada fase II dan III uji klinis dari badan organisasi di Eropa dan Amerika
Serikat yang berwenang.
Tetapi ini dapat digunakan saat ini pada populasi wanita tidak hamil untuk pengobatan
IDA pascapersalinan, pra- dan menopause sesuai dengan persetujuan otoritas kesehatan
regional.
Secara keseluruhan, preparat besi IV yang baru mewakili suatu revolusi medis dalam
penatalaksanaan defisiensi besi yang efektif, cepat, dan aman dalam pengelolaan IDA.
 fektivitas Biaya
Biaya satu tablet sulfat besi sekitar USD $0,3, sehingga biaya rata-rata sepanjang satu
kehamilan dihitung antara $54 dan $89.
Biaya polymaltose besi yang mengandung 500 mg adalah $50, sehingga biaya
perawatan rata-rata adalah $100.
Di Australia, biaya kunjungan ke rumah sakit rawat jalan dan waktu perawatan untuk
zat besi IV menambahkan sekitar $60 - $100 untuk biaya obat mengikuti variasi
menurut sistem kesehatan berbeda.
Biaya persiapan carboxymaltose besi baru sekitar $272 per dosis rata-rata 1000 mg
dibandingkan dengan $280 untuk 1000 mg besi sukrosa
 Menghindari Transfusi Darah
• Dalam kasus IDA parah, transfusi darah telah menjadi pendekatan tradisional yang
efektif untuk memperbaiki anemia, terutama jika pasien tidak menanggapi terapi besi
oral atau ketika koreksi anemia cepat diperlukan secara klinis.
• Pengembangan formulasi besi intravena baru yang menawarkan dosis lebih tinggi
dalam satu pemberian telah memberikan dokter yang merawat kesempatan untuk
menggunakan besi intravena sebagai pengobatan yang efektif, cepat, dan aman untuk
IDA, menghindari penggunaan transfusi darah dengan bahaya yang diketahui
• Tujuan utama strategi tersebut termasuk pengurangan biaya keseluruhan, bantuan
untuk sistem kesehatan berlebihan, meningkatkan kenyamanan pasien, meningkatkan
kepatuhan, menjaga akses vena, dan mengurangi transfusi darah. Ini pada akhirnya
akan mengurangi permintaan transfusi darah, terutama dalam kasus pasokan singkat.
 Ringkasan
• WHO telah mengakui masalah IDA pada populasi umum sebagai defisiensi nutrisi
yang paling melemahkan di seluruh dunia mencatat bahwa perempuan berada pada
risiko sangat tinggi.
• Masalah seperti ini, jika diabaikan dan tidak ditangani dengan benar, dapat
berdampak buruk pada seluruh populasi dengan konsekuensi serius. Oleh karena itu,
penggunaan besi intravena harus dianggap sebagai pilihan pengobatan yang efektif,
cepat, dan aman dalam beberapa situasi klinis.
• Zat besi intravena semakin digunakan untuk menghindari atau mengurangi
permintaan transfusi darah atau pengisian cepat persediaan besi yang efektif
 Lanjutan…
• penduduk paling miskin dan berpendidikan rendah yang secara tidak proporsional
dipengaruhi oleh kekurangan zat besi, dan memiliki keuntungan terbesar dengan
memberantas IDA
• negara berkembang dengan IDA yang lazim sering kekurangan sumber daya. Oleh
karena itu, sangat penting untuk menyesuaikan program yang layak dengan tujuan
memanfaatkan sumber daya lokal yang tersedia secara efektif.
• Memprioritaskan perawatan IDA dan meningkatkan kesadaran di antara komunitas
tentang masalah yang sangat merugikan seperti ini adalah kunci keberhasilan dan
keberlanjutan program semacam ini. Tentu saja, pemberantasan IDA yang berhasil
akan menghasilkan manfaat besar bagi kesehatan dan produktivitas masyarakat
dengan penghematan kesehatan yang besar