CYSTIC FIBROSIS KEL.

1
KELOMPOK 1
1. NADILLA NUR ATIKASARI (1706007381)
2. FEBRIANA MEGA PUSPITA (1706007330)
3. RAHAYU MUSTIKA SARI (1706096821)
4. YURIANI (1706007444)
PENDAHULUAN
A
PENDAHULUAN
Cystic fibrosis
pertama kali Perpindahan ion
ditemukan pada klorida (Cl-) dan
1938 oleh dr. ion natrium (Na+)
Dorothy Andersen. terganggu

Mutasi gen CTFR Dehidrasi dan

pengentalan
sekresi di jaringan
epitel
POLA PEWARISAN CF
EPIDEMIOLOGI
B
EPIDEMIOLOGI
Di Inggris, populasi yang memiliki sifat carrier sekitar 5%. Frekuensi di ras lain sangat
kecil, yatu 1 dari 17000 orang ras kulit hitam dan 1 dari 90.000 di populasi Asia .

MUTASI
Mutasi F508del yang terdeteksi di Eropa Utara
alel F508del G451X G551D
sebanyak 70%, 74,6 % pada Australasians yang
2.4% 1.6% berasal dari Eropa, di Amerika Tengah hanya 45
% dan di timur Tengah 28,5%

66%
ETIOLOGI C
 STRUKTUR GEN CFTR

Letak berada di Kromosom 7 posisi q31.2

Terdiri dari 27 exon coding mencangkup

250 kbp
DIAGRAM SKEMATIK GEN CFTR

Diagram Skematik gen CFTR (a) Struktur gen CFTR. (b) CFTR mRNA (c) Protein CFTR
[Sumber: Claustres, M. 2004]
PROTEIN CFTR
PROSES SINTESIS PROTEIN

Terjemahan Modifikasi Pengemasan Ekspresi

Transkripsi dan protein pasca protein permukaan
lipat translasi
PROSES SINTESIS PROTEIN
1 2
PROSES SINTESIS PROTEIN
3 4
PROSES SINTESIS PROTEIN
5
PROSES SINTESIS PROTEIN
6 7
HTTP://WWW.GENET.SICKKIDS.ON.CA/APP
MUTASI CFTR BERDASARKAN DOMAIN
KANAL KLORIDA
 48.7% 19.5% 15.7% 12.9%
missense frameshifts splicing nonsense

Kelas I (Gangguan Produksi Protein / Mutasi Stop Kodon)

Kelas II (Gangguan Proses Pembentukkan Protein)

Kelas III (Gangguan Regulasi Kanal Cl-)

Kelas IV (Perubahan Konduktivitas)

Kelas V (Pengurangan Jumlah Protein CFTR)

Kelas VI (Penurunan Stabilitas Protein CFTR)

http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
 Legacy
Protein Name Region Description Consequence
Name

p.Glu479X E479X exon 11 G to T at 1567 Glu to Stop at 479

p.Gly486X G486X exon 11 G to T at 1588 Gly to Stop at 486

p.Ser489X S489X exon 11 C to A at 1598 Ser to Stop at 489

deletion of A at
frameshift, stop codon at
p.Gln552HisfsX7 1787delA exon 12 position 1787 or
558
1788

Jenis mutasi: Nonsense Mutation dan Frameshift Mutation

http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
 Protein Name Legacy Name Region Description Consequence

p.Asn1303Lys N1303K exon 24 C to G at 4041 Asn to Lys at 1303

deletion of 3 bp
p.Phe508del [delta]F508 exon 11 between 1652 deletion of Phe at 508
and 1655

p.Phe508Cys F508C exon 11 T to G at 1655 Phe to Cys at 508

Jenis mutasi: Missense Mutation dan Frameshift Mutation

http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
Protein Name Legacy Name Region Description Consequence

p.Gly551Ser G551S exon 12 G to A at 1783 Gly to Ser at 551

p.Gly551Asp G551D exon 12 G to A at 1784 Gly to Asp at 551

p.Ser549Asn S549N exon 12 G to A at 1778 Ser to Asn at 549

Jenis mutasi: Missense Mutation

http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
 Protein Name Legacy Name Region Description Consequence

p.Gly126Asp G126D exon 4 G to A at 509 Gly to Asp at 126

p.Ser364Pro S364P exon 8 T to C at 1222 Ser to Pro at 364

p.Asp924Asn D924N exon 17 G to A at 2902 Asp to Asn at 924

Jenis mutasi: Missense Mutation

http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
http://www.cftr.info/about-cf/cftr-mutations/the-six-classes-of-cftr-defects/
MANIFESTASI KLINIS
D
MANIFESTASI KLINIS
“Mutasi gen yang berbeda menghasilkan tingkat keparahan penyakit yang
berbeda, karena jumlah protein CFTR berfungsi yang diproduksi tampaknya terkait
dengan status klinis”
Persentase fungsi CFTR Manifestasi CFTR
normal
<1 Penyakit klasik dengan insufisiensi pankreas dan infeksi saluran
pernapasan rekuren
<4.5 Penyakit paru progesif
<5 Kelainan keringat yang terlihat secara klinis
<10 Ketiadaan bilateral bawaan vas deferens (infertilitas pria)
10-49 Kelainan tidak diketahui
50-100 Tidak diketahui kelainan (heterozigot asimtomatik -
"pembawa")
 PANKREAS
Pada kasus yang berat (kelas I-III), mutasi CFTR
akan menurunkan aliran saluran pancreas dan
ketiadaan enzim-enzim pencernaan (pancreatic
insufficiency (PI)).
Pada kejadian mutasi yang lebih ringan (kelas IV
dan V) tetap menurunkan aliran saluran pancreas
tetapi memungkinkan enzim pencernaan untuk
mengalir ke usus dua belas jari (pancreatic
sufficiency (PI)).
Selain itu, CF juga dapat menyebabkan
pankreatitis kronis
GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE (GERD)
Pasien dengan cystic fibrosis mengalami
relaksasi esophageal sphincter yang lebih
lama sehingga memperlama proses
pengosongan lambung. Proses ini memicu
terjadinya gastroesophaegal reflux
disease (GERD).
PENYAKIT PARU
Penyakit paru pada CF diawali karena adanya
penumpukan mukus di saluran pernafasan
mucocilliary clearance (mekanisme mepertahanan
yang penting pada saluran nafas) tidak berfungsi.
tidak terbentuk arus turbulen  menjadikan
bakteri yang terinhalasi tidak dapat dikeluarkan
atau dibersihkan
Manifestasi klinik pada paru-paru meliputi
terjadinya infeksi persisten oleh CF patogen,
seperti Staphylococcus aureus, nontypeable
Hemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa,
Stenotro- phomonas maltophilia, and Burkholderia
cepa- cia. Manifestasi lain pada paru-paru dapat
berupa batuk kronis, produksi sputum, bersin,
bronchietaksis dan atelektasis
YANG LAINNYA
Komplikasi pada CF
Diabetes, osteopenia, osteoporosis, arthritis , and depresi
Infertilitas pada pria dan wanita
Pada wanita, infertilitas disebabkan oleh perubahan struktur organ reproduksi atau
terganggunya sistem homeostatis seperti gangguan ovulasi dan kekurangan nutrisi.
Seperti yang terjadi diparu-paru, CF akan menyebabkan lendir pada servik
kekurangan kandungan air. Hal tersebut akan mengakibatkan perubahan struktur
jaringan epitel. Pada pria, CF akan menyebabkan azoospermia.
YANG LAINNYA
Intususepsi
Intususepsi adalah peristiwa masuknya satu bagian ke dalam bagian lain, misalnya
bagian proksimal masuk ke distal. Angka kejadian intususepsi adalah 1% dari
populasi penderita CF.

Distal Intestinal Obstruction Syndrome

DIOS adalah suatu kondisi khas yang terjadi pada semua usia penderita CF. hal
tersebut ditandai dengan terhambatnya feses, baik sebagian maupun seluruhnya.
DIOS dipicu oleh lemahnya pergerakan usus, inflamasi, kegagalan absorbsi lemak
dan terganggunya sekresi ion dan air di dalam usus.
RANGKUMAN E
RANGKUMAN
DAFTAR PUSTAKA F
DAFTAR PUSTAKA
Sathe, M. N. & Freeman, A. J. (2016).Gastrointestinal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Manifestations of Cystic Fibrosis. Pediatr. Clin. North Am. 63, 679–698
Spoonhower, K. A. & Davis, P. B. (2016).Epidemiology of Cystic Fibrosis. Clin. Chest
Med. 37, 1–8
Welsh MJ et al. (2004) Cystic fibrosis. Valle D et al (Eds). OMMBID. The McGraw-Hill
Companies Inc. Part 21, chap 201, Ahmad, A., Ahmed, A. & Patrizio, P. (2013) Cystic
fibrosis and fertility. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 25, 167–172
Bush, A., Alton, E. W. F. ., Davies, J. C., Giresenbach, U., & Jaffe, A. (Eds.). (2006).
Cystic Fibrosis in the 21st century. London: Karger.
Cutting, G. R. (2015). Cystic fibrosis genetics: from molecular understanding to clinical
application. Nat Rev Genet, 16(1), 45–56. https://doi.org/10.1038/nrg3849.Cystic
DAFTAR PUSTAKA
Ferec, C., & Cutting, G. R. (2012). Assessing the disease-liability of mutations in CFTR.
Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2(12), 1–13.
https://doi.org/10.1101/cshperspect.a009480
Ratjen, F. A. (2009). Cystic Fibrosis: Pathogenesis and Future Treatment Strategies.
Respiratory Care, 54(5), 595–605. https://doi.org/10.4187/aarc0427
Wang, Y., Wrennall, J. A., Cai, Z., Li, H., & Sheppard, D. N. (2014). Understanding
how cystic fibrosis mutations disrupt CFTR function: From single molecules to animal
models. International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 52, 47–57.
https://doi.org/10.1016/j.biocel.2014.04.001
DAFTAR PUSTAKA
Genetics Home Reference. 2017a. Conginetal Bilateral Absence of The Vas Deferens.
Available at https://ghr.nlm.nih.gov/condition/congenital-bilateral-absence-of-the-
vas-deferens diakses pada 10 September 2017
Genetics Home Reference. 2017b. Mutation and Health. Available at
https://ghr.nlm.nih.gov/primer#mutationsanddisorders
Hodson M, Geddes D, Bush, A. 2015. Cystic Fibrosis Forth Edition. Edward Arnold,
London online at https://books.google.co.id
Claustres, M. 2004. Molecular pathology of the CFTR locus in male infertility.
Reproductive BioMedicine Online Vol 10. No 1. 2005 14-41.
http://www.genet.sickkids.on.ca/CftrDomainPage.html diakses pada 8 September
2017