Jalur Alternatif Metabolisme Karbohidrat

Yurika sandra, dr., MBiomed

Departemen Biokimia
Fakultas Kedokteran Universitas YARSI
Outlines

• Lintasan Pentosa Fosfat

• Lintasan Asam Uronat
• Metabolisme Fruktosa
• Metabolisme Galaktosa
• Sintesis Heksosamin
Lintasan Pentosa Fosfat
• Glikolisis vs PPP ??
• TIDAK menghasilkan ATP
• Menghasilkan CO2
• Menggunakan NADP+
• Produknya adalah:
– NADPH
– Gula ribosa
• Fungsi NADPH:
– Sintesis asam lemak di hati, jaringan adiposa, dan payudara
– Sintesis kolesterol di hati
– Sintesis hormon steroid di kelenjar adrenal, ovarium dan testis
– Proses detoksifikasi di hati
– Reduksi glutation di sel darah merah
– Pembentukan superoksida

• Fungsi gula ribosa: sintesis nukleotida

Langkah Awal PPP
Karbohidrat
Reaksi Lengkap PPP

• Reaksi lengkapnya:
3 Glukosa 6-fosfat+6NADP+ 3CO2+2 Glukosa 6-
fosfat+Gliseraldehid 3-fosfat+6NADPH+6H+
Defisiensi G6PD

• Kelainan enzim bawaan terbanyak di dunia

• Kelainan genetik sex linked recessive
• Gejala klinik:
– Homozigot: hemolisis dan anemis berat
– Heterozigot:
• Biasanya asimtomatik kecuali paparan berlebihan dari
obat antimalaria dan zat penghasil radikal bebas tinggi
 Regulasi
• Glukosa 6-fosfat dehidrogenase
– Tahap pertama
– Kecepatan tertentu
• Regulasi allosterik: feedback inhibisi oleh NADPH
• Induksi enzim: insulin
Lintasan Asam Uronat

• Terjadi di hati
• Glukosa
– Asam glukoronat
– Asam askorbat
– Pentosa
• TIDAK menghasilkan ATP
Metabolisme Fruktosa

• Sumber fruktosa: makanan dan minuman kaya

sukrosa seperti makanan dan minuman buatan
• Fruktosa lebih cepat dimetabolisme karena enzim
fruktokinase memiliki affinitas tinggi
• Konsumsi tinggi fruktosa juga memicu peningkatan
sintesis asam lemak di hati. Akibatnya sekresi VLDL
meningkat dan LDL meningkat
Jalur Polyol
(Sorbitol Aldosa Reduktase)

• Sering terjadi pada pasien diabetes melitus

• Kadar glukosa yang tinggi menyebabkan glukosa
direduksi menjadi sorbitol oleh enzim aldosa
reduktase
• Sorbitol terakumulasi di ginjal dan retina
menyebabkan komplikasi diabetes berupa
retinopathy diabetik dan nephropathy diabetik
• NADPH yang digunakan menjadi tinggi sehingga
menurunkan kapasitas antioksidan tubuh (INGAT
GLUTATION)
Metabolisme Galaktosa

• Sumber : Laktosa yang banyak di susu

• Di hati galaktosa mudah dikonversi menjadi glukosa
• Manfaat: sintesis laktosa di kelenjar mammae,
prekursor glikolipid, glikoprotein dan proteoglikan
• Defek enzim: galaktosemia
• Galaktosemia berdampak: retardasi mental dan
katarak
SINTESIS HEKSOSAMIN

• Komponen heksosamin:
– Glukosamin
– Galaktosamin
– Mannosamin
– Asam sialat
Selamat Belajar