STREPTOZOTOCIN

MATA KULIAH BIOASSSAY

MAGISTER KIMIA
FAKULTAS SAINS DAN MATEMATIKA
UNIVERSITAS DIPONEGORO
2018
 STREPTOZOTOCIN
• Streptozotocin adalah senyawa diabetogenik
permanen, diproduksi oleh gram bakteri tanah
Streptomyces positif achromogenes yang
menunjukkan properti spektrum antibakteri
yang luas.
 Mekanisme Aksi Streptozotocin
• STZ menginduksi diabetes mellitus pada hewan
uji dengan membunuh βcells pankreas yang
memproduksi insulin.Streptozotocin adalah
glukosaanalisis beracun yang terakumulasi secara
khusus dalam sel beta pankreas melalui
pengangkut glukosa GLUT2 dengan afinitas
rendah. Efektor beracun mekanisme STZ dimulai
dengan produk yang terdekomposisi dan radikal
bebas yang dihasilkan, yang menghancurkan
βcells pankreas melalui alkylating DNA, merusak
sistem mitokondria dan menghambat O-
GlcNAcase.
 HOMA-IR
• Homeostatic model assessment (HOMA)
adalah metode untuk menilai fungsi sel-β dan
resistensi insulin (IR) dari glukosa basal
(puasa) dan insulin atau konsentrasi C-
peptida. Ini pertama kali dijelaskan dengan
nama HOMA oleh Matthews et al. pada tahun
1985.
 DASAR FISIOLOGIS UNTUK MODEL
HOMA
• Model HOMA digunakan untuk menghasilkan
perkiraan sensitivitas insulin dan fungsi sel β dari
insulin plasma puasa dan konsentrasi glukosa.
Hubungan antara glukosa dan insulin dalam
keadaan basal mencerminkan keseimbangan
antara output glukosa hepatik dan sekresi insulin,
yang dipelihara oleh loop umpan balik antara hati
dan sel-sel β. Prediksi yang digunakan dalam
model ini muncul dari data eksperimen pada
manusia dan hewan.
 HOMA1-IR
• HOMA1, model asli dari Matthews
et al. (Gambar 2A), berisi
aproksimasi matematis yang
sederhana dari solusi nonlinear
asli ke iteratif persamaan.
Persamaan banyak digunakan dan
disederhanakan untuk:
HOMA1-IR = (FPI x FPG)/22.5
HOMA1-%B = (20 x FPI)/(FPG - 3.5)
untuk fungsi IR dan -cell, masing-
masing,
dimana : FPI konsentrasi insulin
plasma puasa
(mU / l) dan FPG glukosa plasma
puasa (mmol / l).
 HOMA2-IR
• Diperbarui pada tahun 1996 untuk akun:
• Variasi pada resistensi glukosa hepatik dan
perifer
• Pengurangan dalam penekanan output
glukosa hepatic
• Pengurangan glukosa reuptake glukosa
terstimulasi
 Additional Computation
• Dapat menentukan sensitivitas insulin (% S) dan
fungsi sel beta (% B) dari:
• Glukosa plasma puasa dan insulin RIA
• Insulin spesifik
• Konsentrasi c-peptida jika
• Konsentrasi insulin dalam kisaran 1 - 2.200 pmol /
L
• Konsentrasi glukosa dalam kisaran 1 - 25 mmol / L
Pemodelan komputer memungkinkan kurva
yang lebih halus dan prediksi yang lebih baik
 POIN PENTING TENTANG HOMA
• Sulit digunakan pada pasien yang menggunakan insulin
• Insulin eksogen tidak mengalami metabolisme pertama
yang sama seperti metabolisme endogen
• Perlu mengambil sampel ketika konsentrasi glukosa
dan insulin dalam keadaan stabil
• Pasien di secretagog
• Menafsirkan hasil dengan hati-hati
• Peningkatan fungsi sel beta merefleksikan mekanisme
aksi secretagogue di tahun pertama
• Akan menunjukkan penurunan setelahnya
• Tidak bisa digunakan dalam penelitian pada hewan