antasida

Penghambat sekresi
1 Obat me↓ sekresi asam lambung asam lambung

2 Emetik-Anti emetik Protektan mukosa

sal. cerna
3 Antidiare

4 Laksansia

5 Digestan

6 Antimikroba

7
Faktor Destruktif Faktor Protektif

• HCl  sel parietal

• mukos
• Pepsin sel chief
Proton pump inhibitor

Farmakokinetik:
• Absorbsi cepat
• Metabolisme oleh sitokrom hepatik CYP2C19 dan CYP3A4
• Sebaiknya salut enterik mencegah degradasi zat aktif
• PPI  prodrug  membutuhkan suasana asam utk aktivasi

Diberikan 30 menit sebelum makan

Proton pump inhibitor

Farmakodinamik:
• Penghambatan pompa proton  irreversibel  supresi sekresi
asam selama 24-48 jam.

• Berikatan dgn gugus sulfhidril enzim H+,K+_ATPase (pompa

proton)  supresor sekresi asam lambung paling poten
(bekerja diproses terakhir produksi asam lambung) 
menghambat pompa proton men-sekresi asam (menghambat
transport H+ ke lumen lambung)

• Mengurangi produksi asam harian hingga 80-95%  dosis

tipikal
Proton pump inhibitor

Indikasi:
1. Ulkus peptikum
2. Sindrom Zollinger-Ellison

Efek samping:
1. Mual
2. Nyeri perut
3. Konstipasi  jarang
4. diare
Proton pump inhibitor
Interaksi:
1. Warfarin, dzp, sikloserin
2. Makanan  me↓ bioav. hingga 50 %
3. Omeprazol menghambat aktivitas enzim
CYP2C19  me↓ klirens disulfiram, fenitoin, dll)
4. Omeprazol menginduksi CYP1A2  me↑ klirens
imipramin, bbrp obat antipsikotik, teofilin)

Sediaan :
1. Omeprazol  kapsul 10 mg dan 20 g
2. Esomeprazol  tablet salut enterik 20 mg, 40 mg,
3. Lansoprazol  kapsul 15 mg dan 30 mg
4. Pantoprazol  tablet 20 mg dan 40 mg
Penghambat Reseptor H2

Farmakokinetik:
• Cepat diserap stlh pemberian oral  kadar puncak
plasma tercapai dlm 1-3 jam.
• Absorbsi me↑ dg makanan dan me↓ dg antasid
• “therapeutic level” tercapai dgn cepat pd pemberian
IV dan dpt dipertahankan hingga 6-8 jam.
Penghambat Reseptor H2

Farmakodinamik:
• kompetisi dgn histamin scr reversibel utk
menduduki reseptor H2  menghambat
perangsangan reseptor H2 mensekresi asam
lambung

• Menghambat sekresi asam lambung akibat

perangsangan obat muskarinik, stimulasi vagus,
atau gastrin.

• Krg poten dr PPI, ttp dpt menekan sekresi asam

lambung + 70 % slm 24 jam
Penghambat Reseptor H2

Indikasi:
1. Ulkus peptikum, tukak lambung, tukak duodenum
2. Sindrom Zollinger-Ellison

Efek samping:
1. Nyeri kepala 5. Mual
2. Pusing 6. Diare
3. Malaise 7. Konstipasi
4. Nyeri otot 8. Ruam kulit
5. Pruritus 9. Libido↓ dan impoten
Penghambat Reseptor H2
Interaksi:
1.Simetidin >> me↑ kadar substrat CYP1A2, CYP2C9,
dan CYP2D6  simetidin menghambat enzim
tersebut
2. Ranitidin < nifedipin, warfarin, teofilin, metoprolol
3. Famotidin dan Nizatidin lbh aman.

Sediaan :
1. Ranitidin 180 mg
2. Simetidin 40 mg
3. Famotidin 40 mg
Misoprostol
Farmakokinetik:
• Cepat diserap stlh pemberian oral
• Metabolisme menjadi misoprostol acid  metabolit aktif
• Single dose  menghambat produksi asam dalam 30 mnt
• Efek terapeutik tercapai dlm 60-90 menit hingga 3 jam
• Waktu paruh 20-40 menit

Farmakodinamik:
• Analog prostaglandin yg menghambat sekresi HCl dan asam
lambung.
• Efek sitoprotektif dengan stimulasi sekresi musin dan
bikarbonat serta me↑ aliran darah mukosa

NSAIDs menghambat pembentukan prostaglandin  ‘mucosal damage

Misoprostol

Indikasi:
• Mencegah kerusakan mukosa akibat
NSAID

Efek samping:
• Diare dgn nyeri abdominal
• Merangsang kontraktilitas uterus
Misoprostol

Interaksi obat:
1. Makanan dan antasida  me↓ absorbsi misoprostol 
penundaan dan pe↓ kadar puncak plasma dari
metabolit aktif.

Sediaan:
1. Oral 200 mcg dan 400 mcg
Sukralfat

 Senyawa aluminium sukrosa sulfat

Farmakokinetik:
• tidak diabasorbsi scr sistemik

Farmakodinamik:
• Membentuk polimer mirip lem dalam suasana asam
• Terikat pada jaringan sel epitel ulkus selama 6 jam setelah
pemberian single dose
• Menghambat pepsin yg menyebabkan hidrolisa protein mukosa
dan stimulasi produksi prostaglandin  efek sitoprotektif
Sukralfat

Indikasi:
• Ulkus peptikum
• Profilaksis stress ulcer pd “critically ill patient”

Efek samping:
• Konstipasi

Kontraindikasi:
• Gagal ginjal aluminium overload
Sukralfat

Interaksi obat:
1. Makanan, AH2 dan antasid  me↓ bioavailabilitas
2. Menghambat absorbsi fenitoin, digoksin, simetidin,
ketokonazol dan fluorokuinolon interval 2 jam

Sediaan & dosis:

1. Sirup, diberikan 1 gr 4x sehari dlm keadaan
lambung kosong
 Antasida

• CaCO3
• NaHCO3
• Al(OH)3 basa
• Mg(OH)2
• Simethicon

 Menetralkan as lambung, tetapi tdk me(-)i HCl yg dikeluarkan

lambung.
 Mis: NaHCO3 + HCl  NaCl + H2O + CO2
 Suspensi lbh baik  kapasitas netralisasi >>
Tablet  kunyah dulu
Antasida

Indikasi:
• Ulkus peptikum

Efek samping:
• Sindroma susu alkali (alkalosis, hiperkalsemi dan
insufisiensi renal)  Ca
• Konstipasi  Al
• Batu ginjal
• Neurotoksisitas  ensefalopati  Al
• Diare  Mg  katartik
• Flatulen, nausea, distensi abdominal  CO3
 Antasida

Interaksi :
• me↓ absorbsi INH, penisilin, tetrasiklin, asam nalidiksat,
digoksin, sulfonamid, klorpromazin

Sediaan :
• Natrium bicarbonat tablet
• Aluminium hidroksida suspensi
• Magnesium hidroksida tablet dan suspensi
Antasida

 Antasida pada tukak peptik hanya menghilangkan

gejala  sertai pengobatan lain
 Pedoman penggunaan antasida:
 Antasida sistemik jangka panjang dihindarkan
 Mula kerja suspensi lebih cepat drpd tablet
 Campuran dua atau lebih antasid tidak lebih baik daripada
satu antasid.
Neurotransmitter yang terlibat: dopamin, asetilkolin, histamin,
serotonin, kanabinoid, dan benzodiazepin

1. DOPAMINE receptor antagonist

- metoclopramide
- domperidone
2. Cannabinoid (dronabinol)
3. Anticholinergic (Scopolamine)
4. 5HT3 receptor antagonist (ondansetron)
5. Phenothiazine dan anti histamin
 Cerebral cortex

Chemoreceptor Vestibular apparatus

Trigger zone

Gastrointestinal
tractus Pharynx (gag)
 Dopamin  menghambat efek motilitas dgn
menekan pelepasan ACh  me↑ motilitas
usus

 Efek lain  me(-)i nausea dan vomiting dgn

meng-antagonisme reseptor dopamin pd
“chemoreceptor trigger zone”

 Ex: metoklopramid dan domperidon

Metoklopramid

Farmakokinetik:
• Absorbsi cepat setelah ditelan
• Mengalami sulfasi dan konjugasi glukuronidase
oleh hati
• Ekskresi utama oleh urin
• Cmaks tercapai dalam 1 jam stlh pemberian oral,
durasi kerja 1-2 jam
Metoklopramid

Farmakodinamik:
• Antagonis dopamin (D2) reseptor  stimulasi
reseptor kolinergik pada otot polos
• Memblok reseptor dopamin D2 di CTZ
(chemoreceptor trigger zone)  anti nausea dan
anti emetik
• Melibatkan reseptor serotonin (5-HT4, 5-HT3)
• Tidak memiliki efek samping antimuskarinik,
seperti konstipasi
Metoklopramid

Indikasi:
• Ileus postoperatif
• Preventif chemotherapy-induced emesis

Efek samping:
• Efek ekstrapiramidal
reversibel
• Distonia  segera setelah IV
• Gejala parkinson  bbrp mgg kmdn
irreversibel • Diskinesia tardiv
Metoklopramid

Sediaan:
• Oral (tablet dan solusi)
• Parenteral  IV, IM, dan continuous iv infusion

Onset: 1-3 mnt Onset: 10-15 mnt

Domperidone

• Antagonis reseptor dopamin (D2) tanpa melibatkan

reseptor lain.

• Sulit masuk sawar darah otak  es ekstrapiramidal

sedikit.

• Tidak mempengaruhi motilitas lower

gastrointestinal

• E.s: lbh ringan dr metoclopramid

Ondansetron

• Reseptor yang terlibat dlm muntah: Serotonin (5-

hidroksitriptamin, 5HT)  5HT3 dan 5HT4
• Reseptor ini terdapat di pusat muntah, CTZ, dan
dinding usus/ tr. gastrointestinal
• Ondansetron  antagonis 5HT3
• T1/2: 3-5,5 jam
Ondansetron

 Indikasi:
nausea akibat obat kemoterapeutik
vomiting yang diinduksi o/ postoperatif dan
postradiasi.
 Not useful for motion sickness or nausea of
vertigo
 Efek samping:
Sakit kepala
Diare
agitasi
 Obat konstipasi

konstipasi

 Kesulitan defekasi ak. tinja yg mengeras, otot polos

usus yg lumpuh dan ggn refleks defekasi (konstipasi
habitual)

• Psikis
• Penyakit
Etio
• Obat (opium, antikolinergik, klonidin, antasid
aluminium & kalsium)
 Obat konstipasi

 Mekanisme kerja pencahar:

Menginduksi air/cairan dalam lumen melalui:

 me↑ sekresi elektrolit
 me↑ osmolaritas intralumen
 me↓ absorbsi air dan garam oleh mukosa kolon
 me↑ motilitas usus dgn akibat me↓ absorbsi garam
dan air dan selanjutnya me(-)i waktu transit
Obat konstipasi

 Contoh laxatif
 Minyak jarak Pencahar
 Difenilmetan: fenolftalein, bisakodil rangsang
 Laktulosa dan garam inggris pencahar osmotik – pencahar garam
 Parafin  pencahar emolien
 Dioktilnatrium sulfosuksinat
 Metilselulosa Pencahar
 psillium Pembentuk massa

Penyalahgunaan pencahar menurunkan sensitivitas mukosa

usus gagal bereaksi terhadap rangsangan fisiologik.
 Daftar Pustaka

1.Katzung. Chapter 63. Drugs Used in the Treatment of Gastrointestinal

Diseases. P.1469
2. Goodman Gillman. Drugs Affecting Gastrointestinal Function.
3.Grahame-Smith. The Drug Therapy of Gastrointestinal, Hepatic, and
Biliary Disorders. In: Clinical Pharmacology and Drug Therapy
4. Gunawan SG. Obat lokal. dalam: Farmakologi dan Terapi.. Edisi 5. FKUI.
2007
 Mechanism of Acid Secretion
Gastric phase Cephalic phase

Food in Gaster Parietal Cell Nervus Vagus

Asetilcholine
G-cell

Gastrin
ECL-cell

Histamine
 Mechanism of Acid Secretion
Gastric phase Cephalic phase

Food in Gaster Parietal Cell Nervus Vagus

HCl
Asetilcholine
Cl¯

G-cell K+

H+
Gastrin ECL-cell
H+

H+

Histamine
 Mechanism of Acid Secretion
Gastric phase Cephalic phase

Food in Gaster Parietal Cell Nervus Vagus

HCl
Asetilcholine
Cl¯

G-cell K+

H+
Gastrin
H+
ECL-cell
H+

Histamine
 Mechanism of Acid Secretion
Gastric phase Cephalic phase

Food in Gaster Parietal Cell Nervus Vagus

HCl
Asetilcholine
Cl¯

G-cell K+

H+
Gastrin
H+ ECL-cell
H+

Histamine
 Katzung PHARMACOLOGY, 9e > Section X. Special Topics >
Chapter 63. Drugs Used in theTreatment of
Gastrointestinal Diseases > p.1484
 GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
 Farmakologi. Univ. Indonesia
Proton pump inhibitor

Parameter Pantoprazole Omeprazole Lansoprazole Rabeprazole Esomeprazole

40 mg 20 mg 30 mg 20 mg 40 mg

Bioavailibility, 77 30-40 80 52 64
%

Cmax,μmol/l 5,73 0,7 2,25 0,48 2,4

t1/2, h 1,2 0,7 1,2 1 0,9

AUCo-24-μmol- 9,93 1,11 5,01 0,86 4,32

h/l

Factors that None Food Antacids Food Food

affect Food
absorption
ANTIDIARE

 Loperamid
 Adsorbent (kaolin-pectin)
 Bismuth subsalisilat
 Laktobasilus
 Merangsang mukosa, saraf intramural atau otot polos usus 
me↑ peristaltik dan sekresi lendir usus.
 Kerja difenilmetan & antrakinon terbatas pada usus besar 
masa laten 6 jam sebelum timbulnya efek