TOKSIKOLOGI MAKANAN

ETANOL, METHANOL, RACUN

BOTULISMUS

Dosen : Annisa Farida Muti, S. Farm., M.Sc., Apt

 NAMA KELOMPOK

Yuli
Astriningsih Andre
Wynalda
Niken Dewi Rizki
15330030 Ambarwati Astuti
15330088 Nurmala
Ambarsari
15330087 15330118
15330105

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 Toksikologi adalah ilmu yang
menetapkan batas aman dari bahan kimia.
Selain itu toksikologi juga mempelajari
kerusakan/cedera pada organisme (hewan,
tumbuhan, manusia) yang diakibatkan oleh suatu
materi substansi/energi, mempelajari racun, tidak
saja efeknya, tetapi juga mekanisme terjadinya
efek tersebut pada organisme dan mempelajari
kerja kimia yang merugikan terhadap organisme.
TOKSIKOLOGI MAKANAN ETANOL

Bir, anggur, dan minuman keras mengandung berbagai jumlah etanol. Etanol juga

ditemukan dalam cologne, parfum, aftershave, mouthwash, pada penyedap makanan

(misalnya : vanilla, almond, dan ekstrak lemon), sediaan farmasi (misalnya : ramuan), dan

banyak produk lainnya. Etanol merupakan gabungan paling umum dengan obat lain dalam

upaya untuk bunuh diri. Etanol juga dapat berfungsi sebagai substrat kompetitif dalam

pengobatan darurat keracunan metanol dan etilena glikol

DOSIS TOKSIK

Umumnya 0,7 g/kg etanol murni (sekitar 3 – 4 minuman) akan menghasilkan konsentrasi etanol
di dalam darah 100 mg/dl (0,1 g/dl). Batas intoksikasi bervariasi, dengan kisaran 0,08 g/dl
hingga 0,1 g/dl.

a. Tingkat 100 mg/dl cukup untuk menghambat glukoneogenesis dan menyebabkan

hipoglikemia pada anak-anak dan pasien dengan penyakit hati tetapi tidak menyebabkan
koma.

b. Konsentrasi yang cukup untuk menyebabkan koma atau depresi pernafasan sangat
bervariasi, tergatung pada tingkat toleransi individu terhadap etanol. Meskipun konsentrasi di
atas 300 mg/dl biasanya menyebabkan koma pada peminum pemula, pecandu alkohol
kronis pada tahan pada konsentrasi 500 – 600 mg/dl atau lebih tinggi.
MANAJEMEN TERAPI
a. Tindakan darurat atau suportif

1. Intoksikasi akut.

• Lindungi jalan nafas untuk mencega aspirasi dan intubasi, bantu ventilasi jika diperlukan.

• Berikan glukosa dan tiamin, obati koma dan kejang jika terjadi. Glukagon tidak efektif untuk hipoglikemia yang diinduksi
alkohol.

• Hipotermia dengan penghangatan bertahap.

• Sebagian besar pasien akan pulih dalam 4 – 6 jam. Amati sampai kadar alkohol darah di bawah 50 mg/dl dan tidak terjadi
hipoglikemia.

2. Ketoasidosis alkohol. Obati dengan penambahan volume tiamin dan glukosa tambahan.

3. Penarikan alkohol. Obati dengan benzodiazepin (misalnya : diazepam 2 – 10 mg IV) dan ulangi sesuai kebutuhan.

b. Peningkatan eliminasi. Metabolisme etanol biasanya terjadi pada 20 – 30 mg/dl/jam. Tingkat eliminasi lebih cepat pada
pecandu alkohol kronis dan pada tingkat serum diatas 300 mg/dl. Hemodialisis dapat menghilangkan etanol, hemoperfusi dan
diuresis paksa tidak efektif.
TOKSIKOLOGI MAKANAN METHANOL

Metanol dibuat dari destilasi kayu atau melalui sintesis kimia. Menjelang tahun 1930, metanol
pertama kali dibuat melalui destilasi kering pada kayu pada suhu 3500C. Metanol adalah bahan
yang umum digunakan dalam pelarut, pencuci kaca, dan penghilang cat. Kadang-kadang
digunakan sebagai pengganti etanol. Produk metaboliknya dapat menyebabkan asidosis
metabolik, kebutaan, dan kematian setelah periode 6 - 30 jam.
 DOSIS TOKSIK

Dosis fatal diperkirakan 30 - 240 ml (20 - 150 g). Dosis toksik

minimum adalah sekitar 100 mg/kg. Batas paparan tempat kerja yang
direkomendasikan untuk inhalasi adalah 200 ppm rata-rata dalam
waktu 8 jam, dan tingkat yang dianggap berbahaya bagi kehidupan
atau kesehatan adalah 6000 ppm.
MEKANISME TOKSISITAS

a. Metanol secara perlahan dimetabolisme oleh alkohol dehidrogenase menjadi formaldehida dan selanjutnya

oleh aldehid dehidrogenase menjadi asam format. Asidosis sistemik disebabkan oleh format dan laktat,

sedangkan kebutaan disebabkan oleh format. Baik etanol dan metanol bersaing untuk enzim dehidrogenase

alkohol dan menghambat metabolisme metanol menjadi metabolit beracun.

b. Farmakokinetik. Metanol mudah diserap dan cepat didistribusikan ke tubuh (Vd = 0,6 - 0,77 l/kg). Protein

terikat dimetabolisme perlahan oleh alkohol dehidrogenase melalui kinetika orde-nol pada tingkat sekitar

sepersepuluh dari etanol. Hanya sekitar 3% diekskresikan oleh ginjal, dan kurang dari 10 - 20% melalui nafas.

Waktu paruh 3 - 20 jam, selama dialisis waktu paruh berkurang menjadi 1 - 2,6 jam.
 MANIFESTASI KLINIK

a. Dalam beberapa jam pertama setelah konsumsi, pasien intoksikasi metanol mengalami
inebriation dan gastritis.

b. Setelah periode laten hingga 30 jam, menyebabkan asidosis metabolik, gangguan

penglihatan, kebutaan, kejang, koma, gagal ginjal akut dengan mioglobinuria, dan
kematian dapat terjadi. Pemeriksaan funduskopi dapat diketahui adanya hyperemia
diskus optik, pembengkakan vena, peripapiler, dan edema retina. Periode laten lebih
lama ketika etanol telah dicerna bersamaan dengan metanol. Gangguan visual dapat
terjadi dalam 6 jam dengan pasien mengalami sensorium yang jelas.
 MANAJEMEN TERAPI
a. Tindakan darurat

1. Pertahankan saluran udara terbuka dan bantu ventilasi jika perlu

2. Obati koma dan kejang jika terjadi

3. Obati asidosis metabolik disertai dengan gas darah arteri

b. Obat spesifik dan atidotum

1. Berikan fomepizole atau etanol untuk menjenuhkan enzim alkohol dehidrogenase dan mencegah pembentukan
metabolit metanol beracun. Terapi diindikasikan pada pasien berikut :

• Riwayat konsumsi metanol yang tinggi dan celah osmolar lebih dari 10 mOsm/L.

• Asidosis metabolik (pH arteri <7,3, serum bikarbonat <20 mEq/L) dan celah osmolar lebih dari 10 mOsm/L.

• Konsentrasi darah metanol lebih dari 20 mg/dl.

2. Asam folat atau folinic dapat meningkatkan konsentrasi format menjadi karbon dioksida dan air. Dosis folinic
atau asam folat yang disarankan adalah 1 mg/kg IV setiap 4 jam
c. Dekontaminasi. Keluarkan isi lambung jika dapat dilakukan dalam waktu 30 - 60 menit setelah konsumsi.
Arang aktif tidak berguna karena dosis efektif sangat besar dan metanol diserap dengan cepat dari saluran
pencernaan.

d. Peningkatan eliminasi. Hemodialisis dengan cepat menghilangkan metanol (waktu paruh dikurangi
menjadi 3 - 6 jam)

1. Indikasi untuk dialisis meliputi :

• Keracunan metanol yang dicurigai dengan asidosis metabolik yang signifikan

• Kelainan visual

• Gagal ginjal

• Celah osmolar lebih dari 10 mOsm/L atau konsentrasi serum metanol yang diukur lebih dari 50 mg/dl

2. Titik akhir pengobatan. Dialisis, fomepizole atau etanol harus dilanjutkan sampai konsentrasi metanol
kurang dari 20 mg/dl, celah osmolar dan anion normal.
RACUN BOTULISMUS
Clostridium botulinum adalah bakteri anaerobik, gram
positif, membentuk spora, berbentuk batang dan relatif
besar. Spora bakteri dapat terhirup atau termakan, atau
dapat menginfeksi luka terbuka. Walaupun demikian bakteri
dan sporanya tidak berbahaya. Gejala botulisme
disebabkan oleh toksin yang diproduksi oleh bakteri
tersebut.

Dokter Jerman pertama kali mengidentifikasi botulisme di

akhir abad 18. Empat sindrom klinis yang berbeda seperti :
botulisme yang terbawa makanan, botulisme pada bayi,
botulisme pada luka, dan kolonisasi usus dewasa
(botulisme dewasa-bayi).
DOSIS TOKSIK

Toksin botulin sangat poten, makanan yang terkontaminasi botulin (sekitar 0,05 mcg
toksin) bisa berakibat fatal.
MEKANISME TOKSISITAS

a. Botulisme disebabkan oleh neurotoxin (botulin) yang diproduksi oleh bakteri Clostridium botulinum. Strain
berbeda dari bakteri menghasilkan tujuh eksotoksin berbeda : A, B, C, D, E, F, dan G, tipe A, B, dan E paling
sering terlibat dalam penyakit manusia. Toksin botulin secara ireversibel mengikat saraf kolinergik dan
mencegah pelepasan asetilkolin dari akson. Menyebabkan kelemahan otot yang parah, dan kematian
disebabkan oleh kegagalan pernafasan. Toksin tidak melintasi sawar darah-otak.

b. Spora botulinum ada di mana-mana, konsumsi spora tidak berbahaya. Namun, dalam lingkungan anaerobik
dengan pH 4,6 - 7 spora tumbuh dan menghasilkan toksin botulinum. Spora relatif panas stabil tetapi dapat
dihancurkan dengan memasak pada suhu setidaknya 120oC (250oF) selama 30 menit. Toksin dapat
dihancurkan dengan suhu mendidih pada 100oC (212oF) selama 1 menit atau pemanasan pada 80oC
(176oF) selama 20 menit. Nitrit ditambahkan ke daging dan makanan kaleng untuk menghambat
pertumbuhan clostridium.
 MANIFESTASI KLINIK
a. Botulisme yang terbawa makanan yang sudah terkontaminasi. Gejala awal tidak spesifik termasuk mual, muntah,
sakit tenggorokan, dan ketidaknyamanan perut. Onset gejala neurologis biasanya terjadi 12 - 36 jam tetapi dapat
bervariasi dari beberapa jam hingga 8 hari. Semakin awal timbulnya gejala, semakin parah penyakitnya. Diplopia,
ptosis, pupil reaktif yang lambat, disartria, disfagia, disfonia, dan kelemahan saraf kranial lainnya terjadi diikuti
oleh paralisis desendens simetris progresif. Pupil dapat dilatasi dan tidak reaktif atau normal. Konstipasi dan ileus
yang dihasilkan dari penurunan motilitas dapat terjadi. Kelemahan yang melibatkan otot-otot pernafasan dapat
menyebabkan kegagalan pernafasan dan kematian.

b. Botulisme pada bayi disebabkan karena konsumsi spora botulisme diikuti oleh produksi in vivo dari toksin
(biasanya tipe A atau B) di usus bayi yang belum matang. Faktor risiko termasuk usia kurang dari 1 tahun,
menyusui, dan konsumsi madu (yang umumnya mengandung botulisme spora). Penyakit ini ditandai dengan
hipotonia, konstipasi, takikardia, kontrol kepala yang buruk. Jarang berakibat fatal, dan bayi biasanya sembuh
dalam waktu 4 - 6 minggu.
c. Botulisme pada luka terjadi ketika spora mengkontaminasi luka, tumbuh di lingkungan anaerobik, dan
menghasilkan toksin in vivo yang kemudian diserap secara sistemik, mengakibatkan penyakit. Paling sering
terjadi pada penyalahgunaan obat intravena, terutama yang menggunakan heroin "tar hitam". Jarang terjadi
pada abses gigi, laserasi, luka tusukan, luka tembak, dan sinusitis. Manifestasi botulisme terjadi setelah
periode inkubasi 1 - 3 minggu.

d. Kolonisasi usus dewasa, botulisme jarang terjadi pada orang dewasa setelah konsumsi spora botulisme.
Seperti pada botulisme bayi, spora tumbuh di saluran usus dan toksin diproduksi in vivo. Kondisi yang
mempengaruhi pasien pada bentuk botulisme seperti : riwayat pembedahan GI yang luas, penurunan asam
lambung atau empedu, ileus, dan terapi antibiotik berkepanjangan yang menyebabkan perubahan flora GI.
 MANAJEMEN TERAPI
a. Tindakan darurat

1. Pertahankan jalan napas terbuka dan bantu ventilasi jika perlu

2. Dapatkan gas darah arteri dan amati dengan seksama untuk gangguan pernafasan, henti napas dapat terjadi
secara tiba-tiba

b. Obat-obatan khusus dan antidotum

1. Botulisme usus yang ditularkan melalui makanan, luka

• Antitoksin botulinum mengikat bebas toksin dan mencegah perkembangan penyakit. Paling efektif bila diberikan
dalam 24 jam sejak timbulnya gejala.

• Dosis empiris untuk botulisme menggunakan satu hingga dua vial

• Guanidin meningkatkan pelepasan acetycholine di saraf terminal tetapi belum terbukti efektif secara klinis

• Untuk obat luka botulisme, antibiotik (contoh : penicillin) diindikasikan, bersama dengan debridemen luka dan
irigasi
2. Botulisme Bayi

Baby BIG (Botulism Immune Globulin Intravena) diindikasikan untuk pengobatan botulisme bayi
yang disebabkan oleh toksin tipe A atau B pada pasien di bawah usia 1 tahun.

c. Dekontaminasi. Berikan arang aktif secara oral jika kondisinya sesuai.

d. Peningkatan eliminasi. Toksin berikatan dengan cepat ke ujung saraf, dan setiap racun dapat
bebas dengan mudah dan didetoksifikasi dengan antitoksin.