FARMAKOTERAPI LANJUT

DOSEN: Ibu Sulina Kristiono, Dra. MS

PRINSIP-PRINSIP FARMAKOLOGI
DAN TERAPI KLINIK
Evi Oktavia Marpaung (21344001) Rafina (21344049)
Syahromi (21344004) Elpita Saragih (21344039)
Gunawan Eko Rezki B (21344006) Ning Ratih Handayani (21344003)
Elisabet Lusitania (21344005) Melisa (21344002)

Kelompok 1 Kelas D
Program Studi Profesi Apoteker
Institut Sains dan Teknologi Nasional
2021
 A. Pendahuluan

Penggunaan obat rasional bermula sejak akhir abad ke-19 dan dikaitkan dengan
3 perkembangan berbeda, yaitu :

1
Lahirnya kimia organic sintetis

2
Penjelasan cara kerja bahan kimia melalui eksperimen
pada hewan dan manusia.

Pemahaman tentang dasar penyakit manusia yang 3

dinyatakan dalam gangguan mekanisme kontrol fisiologis
yang mendasar dan perubahan anatomi yang abnormal.
A. Pendahuluan

Bahan kimia yang paling awal diakui memiliki efek

terapeutik adalah anestesi umum dan agen kemoterapi
seperti salvarsan.
 A. Pendahuluan

Dari asal-usul yang berbeda ini,

farmakologi klinis telah muncul sebagai
disiplin ilmu.

Tujuannya ,
Secara umum adalah studi
ilmiah tentang obat-obatan pada
manusia.
 A. Pendahuluan

Farmakokinetik: deskripsi matematis tentang nasib obat dalam

tubuh, termasuk proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan
ekskresi obat

Aspek Farmakodinamika meliputi studi tentang efek obat pada tubuh dan
mode yang mendasari cara kerja
farmakologi
klinis Toksikologi adalah aspek farmakologi yang berhubungan dengan
efek samping obat yang digunakan dalam terapi dan zat kimia
digunakan di rumah tangga, di industri, atau ditemukan di
lingkungan.

Untuk alasan Politik, ini adalah gambaran farmakologi klinis yang paling
sering ditampilkan kepada publik
 A. Pendahuluan

Aspek terpisah dari farmakologi klinis adalah pengujian obat-obatan

baru dalam berbagai cara uji klinis.

• Tujuan:
• Menilai efek obat, dan
• Metode statistik untuk mengevaluasi hasilnya
 A. Pendahuluan

Penggunaan obat yang rasional dalam kedokteran

klinis jelas menghadirkan tantangan bagi ahli
farmakologi klinis

• Daftar obat yang tersedia untuk resep terbatas

harus didasarkan pada prinsip-prinsip
farmakologi klinis yang baik.
Prinsip-prinsip yang
mendasari terapi obat Variabel yang
pada dasarnya serupa mempengaruhi
untuk setiap kondisi di Sifat dan stadium
mana obat digunakan. penyakit

Sifat kimia dan

dosis obat yang
digunakan
 • Untuk memberikan obat yang tepat
dalam dosis yang tepat

Tujuan terapi
• Untuk menghasilkan efek terapeutik
yang diinginkan dengan efek samping
yang minimal
 B. Konsep Dasar Aksi Obat
Sifat Fisikokimia Obat
Tiga Sifat Fisikokimia Obat Yang Paling Penting

Kelarutan dalam
1 Lemak
3 Ukuran Molekul

2 Derajat Ionisasi
 B. Konsep Dasar Aksi Obat
Penentu utama kemampuan obat untuk melintasi membran dinding sel baik
itu dari saluran pencernaan, tubulus ginjal, atau sawar darah-otak

Relevansinya mempertimbangkan nasib obat yang direabsorbsi secara

sempurna dalam sistem tubulus ginjal untuk tetap berada di dalam tubuh
1. Kelarutan dalam waktu yang tidak terbatas.
Dalam proses metabolisme sebagai mekanisme untuk mengubah senyawa
dalam lemak yang larut dalam lemak menjadi senyawa yang memiliki tingkat kelarutan
air yang lebih tinggi, yaitu polaritas yang lebih besar

Metabolit cenderung tidak diserap kembali di tubulus ginjal dan akan

dieliminasi dalam urin.

Kelarutan lipid dapat diukur dengan metode in vitro menggunakan partisi

obat antara pelarut organik dan pelarut air.
B. Konsep Dasar Aksi Obat

obat terionisasi tergantung pada pKa obat dan pH media di

mana obat dilarutkan

pKa didefinisikan sebagai pH di mana 50 persen obat

terionisasi.
 B. Konsep Dasar Aksi Obat

Jika obat asam lemah direpresentasikan sebagai HA, maka :

HA H+ +A- (1)

Oleh karena itu :  Ka = (2)

Dimana :
 
Ka adalah konstanta disosiasi.
pKa adalah logaritma negatif dari Ka
Tabel 1 Sifat farmakologis utama dari beberapa obat
penghambat beta-adrenoseptor
Aktivitas simpatomimetik Aktivitas stabilisasi Log koefisien Partisi
Obat Kardio-selektif
Intrinsik membran oktanol/air
Asebutolol ± + + 1.87
         
Aprenolol _ + + 2.61
         
Atenolol + _ _ 0.23
         
Metoprolol + _ ± 2.15
         
Nadolol _ _ _ 0.71
         
Oxprenolol _ + + 2.18
         
Pindolol _ ++ + 1.75
         
Practonolo + + _ 0.79
         
Propranolol _ _ + 3.65
         
Sotalol _ _ _ 0.79
         
Timolol _ _ + 2.10
 
 
Gambar 1. Distribusi obat asam lemah (misalnya warfarin) antara Plasma dan getah lambung. Angka – angka
dalam kurung mengacu pada konrelatif konsentrasi warfarin di semua unit.
  
Transformasi logaritma dari persamaan (2) memberikan hasil:
 pH = pKa – log10 (3)

 
Dari sini, dapat dilihat bahwa perubahan pH di belakang pKa obat seperti fenobarbiton (pKa 7,4) akan
menimbulkan perubahan yang dapat dipertimbangkan dalam tingkat ionisasinya. Hal ini secara klinis digunakan pada
pasien yang overdosis fenobarbiton dimana urin dapat dibuat menjadi basa dengan pemberian natrium bikarbonat
untuk memfasilitasi ekskresinya. Pada pH urin 8, lebih dari 95 % fenobabiton akan terionisasi dan dengan demikian
tidak akan diserap kembali di ginjal.
Untuk obat dasar, mis. Amfetamin atau quinidine, (diwakili sebagai BH), persamaan (3) diatur ulang
sehingga :
pH = pKa – log 10 (4)
Dengan argument yang sama seperti di atas, pengasaman urin akan mendorong eliminasi obat – obatan dan ini
juga dapat digunakan untuk mengobati overdosis.
 Derajat ionisasi obat berimplikasi pada absorbs obat dari
saluran cerna.

Di bawah kondisi asam dilambung, dapat diketahui dari

persamaan (3), bahwa obat-obatan yang bersifat asam seperti
2. Derajat salisilat atau warfarin akan lebih disukai dalam bentuk yang
tidak terionisasi yang dapat menyerap lemak.
Ionisasi
Obat-obatan dasar seperti klorpromazin dan antidepresan
trisiklik akan cenderung terionisasi dan relative tidak larut
dalam lemak di lambung berdasarkan hipotesis partisi ph.
Namun luas permukaan usus halus yang lebih besar
menentukan kedua jenis obat tersebut.
3. Ukuran molekul Ukuran molekul mungkin yang paling penting dari tiga sifat fisik obat.

Ekskresi biliary sebagian besar ditentukan oleh ukuran molekul

Pada manusia senyawa dengan berat molekul lebih dari 400

diekskresikan dalam empedu. Contoh : Ampisilin

Setelah konjugat obat mencapai usus melalui empedu, kemudian dipecah

oleh enzim dari bakteri usus, membebaskan obat bebas untuk reabsorpsi.
Terima
Kasih