KELOMPOK 1

PRINSIP FARMAKOLOGIS KLINIS DAN

TERAPEUTIK

Dosen: Sulina Kristiono, Dra,.MsDisusun Oleh:

1. Chumaeroh Salsabila (23344001)
2. Kartiningsih
(23344002)
3. Salsa Phinika Nabila (23344003)
4. Deslia Nurvita
(23344004)
5. Nadia Hasnur
(23344005)
6. Riswan Arianto
(23344006)
7.Putri Hasanah
POKOK PEMBAHASAN
A.
A PENDAHULUAN

B ASPEK-ASPEK FARMAKOLOGI KLINIS

C PRINSIP TERAPI OBAT

D KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA OBAT

A. Pendahuluan

Penggunaan obat secara rasional dimulai dari akhir abad kesembilan belas dan
dapat dikaitkan dengan tiga perkembangan pemurnian yaitu :

1. Kelahiran kimia organik sintetik

2. Penjelasan cara kerja bahan kimia dengan percobaan melalui

hewan dan manusia

3. Perkembangan pemahaman tentang dasar penyakit manusia.

Pendahuluan

- Farmakologi klinis muncul sebagai disiplin ilmu yang secara

umum tujuannya yaitu studi ilmiah obat pada manusia.

- Farmakologi klinis pengujian obat baru pada manusia melalui uji

klinis. Studi semacam itu hanya bagus sebagai metode yang
digunakan untuk menilai efek obat, dan metode statistik untuk
mengevaluasi hasilnya
B. Aspek- Aspek Farmakologi Klinik

1 Farmakokinetik
2 Farmakodinamik

3 Taksikologi
 FARMAKOKINETIK

01
ilmu yang mempelajari
perjalanan obat di dalam tubuh,
mulai dari absorpsi, distribusi
obat ke seluruh tubuh, dan
eliminasi melalui proses
metabolisme dan atau ekskresi.
 FARMAKODINAMIK

Bagian dari ilmu farmakologi

02
yang mempelajari efek
biokimia dan fisiologi obat,
serta mekanisme kerjanya
 TOKSIKOLOGI

03
Adalah ilmu yang mempelajari
efek/dampak dari zat-zat yang
merugikan organisme hidup dan
sistem biologisnya
C.Prinsip-prinsip Yang Mendasari Terapi Obat

Pada dasarnya serupa dengan setiap kondisi

dimana obat digunakan. Variabel yang
mempengaruhi terapi obat yaitu :

● Sifat dan stadium penyakit

● Sifat kimiawi

● Dosis obat yang digunakan

 Tujuan terapi obat
Tujuan utama dari terapi obat adalah
memberikan obat yang sesuai dengan
dosis yang tepat untuk menghasilkan
efek terapeutik yang diinginkan dengan
meminimalisir efek samping yang
merugikan
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT

a. SIFAT FISIKO KIMIA

1.Kelarutan Lemak
kelarutan lipid adalah penentu utama kemampuan obat untuk melintasi
membran dinding sel baik itu di saluran pencernaan, tubulus ginjal, atau
sawar darah-otak. Relevansi kelarutan lemak paling baik dihargai dengan
mempertimbangkan nasib obat di nefron. Disaring di glomerulus, obat
yang larut dalam lemak sepenuhnya diserap kembali dalam sistem
tubulus ginjal untuk tetap berada di dalam tubuh untuk waktu yang tidak
terbatas.
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT

 Metabolisme obat yaitu mekanisme untuk

mengubah senyawa yang larut dalam lemak
menjadi senyawa dengan derajat sotubilitas
air yang lebih tinggi, yaitu polaritas yang
besar
 Berdasarkan polaritas yang baru, metabolit
cenderung tidak diserap kembali di tubulus
ginjal dan akan dieliminasi dalam urin
 Kelarutan lemak dapat diukur dengan
metode in vitro menggunakan partisi obat
antara pelarut organik dan air
 D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT
Tabel 1 :
Menunjukkan koefisien partisi dari serangkaian
agen penghambat adrenoseptor beta antara
oktanol dan air. ini memiliki relevansi klinis
karena beta blocker dengan tingkat kelarutan
lemak yang tinggi, misalnya propranolol dan
oxprenolol, cenderung terserap dengan baik
dari usus, menunjukkan efek lintasan pertama
yang tinggi di usus dan hati, dan memiliki
waktu paruh yang relatif singkat.Mereka juga
mendapatkan akses mudah ke korteks serebral
dan dengan demikian memiliki kecenderungan
untuk menghasilkan efek samping pusat
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT
Selain itu, obat penghambat adrenoseptor beta yang kurang larut dalam
lemak seperti atenolol dan sotolol tidak begitu mudah diserap, tidak
dimetabolisme secara ekstensif dihati, dan cenderung dieliminasi tanpa
perubahan melalui ginjal.
Obat terionisasi tergantung pada pKa obat dan pH media

Dimana obat tersebut dilarutkan. Jika obat asam lemah

direpresentasikan sebagai HA, maka :
HA = H+ + A-
Ka = [H+] + [A-] / [HA]
Ka adalah konstanta disosiasi
pKa adalah logaritma negatif dari Ka
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT

Penjelasan :
• Kardioselektivitas : Afinitas terhadap reseptor β1 lebih tinggi
dibandingkan terhadap reseptor β2.

• Aktivitas simpatomimetik instrinsik : Kapasitas β blocker untuk

merangsang maupun memblok reseptor adrenergik.

• Aktivitas menstabilkan membran : Mengurangi peningkatan

potensi aksi jantung
Berdasarkan tabel 1, jika dipisahkan berikut merupakan sifat farmakologi utama dari
obat penghambat beta-adrenoseptor
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT

Gambar 1. distribusi obat asam lemah (misalnya warfarin) antara plasma dan
cairan lambung. Angka dalam tanda kurung mengacu pada konsentrasi relatif
warfarin dalam satuan arbitrase.

Transformasi logaritmik persamaan, memberi :

pH = pKa + log10 [A-]/[HA]
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT
Contoh
• Perubahan pH pKa obat fenobarbital (pKa 7,4) akan menimbulkan
perubahan yang dapat dipertimbangkan dalam tingkat ionisasinya,
Secara klinis biasanya digunakan pada pasien overdosis dengan
fenobarbiton dimana urin dibuat basa dengan memberikan natrium
bukarbonat untuk menfasilitasi ekskresinya.

• Pada pH urin 8,0 lebih dari 95% fenobarbiton akan terionisasi dan
tidak akan diserap kembali di ginjal.
• Untuk obat dasar, seperti amfetamin atau quinidine, jika
dipresentasikan sebagai BH. Persamaan (3) diatur ulang sehingga :
pH = pKa + log10 [BH]/[B+]
D. KARATERISIK FISIKOKIMIA OBAT
2. Derajat Ionisasi
Derajat ionisasi obat berimplikasi pada absorpsi
obat dari saluran gastrointestinal. Dalam kondisi asam di
perut
3. Ukuran Molekul
Ukuran molekul mungkin yang paling tidak penting dari
tiga sifat fisik obat. Ekskresi bilier sangat ditentukan oleh ukuran
molekul; pada manusia, senyawa dengan berat molekul lebih besar
dari 400 diekskresikan ke dalam empedu. Berat molekul ini
menunjukkan variasi spesies yang cukup besar dan juga berlaku
untuk konjugat obat.
Contoh
Implikasi pada terapeutik amplisilin dapat diekresi dalam empedu
dan bisa digunakan untuk mengobati infeksi saluran empedu.
Ketika obat berkonjugat akan mencapai usus dan via empedu akan
mengalami perubahan dengan bantuan enzim dan bakteri usus.
Bakteri usus dapat membantu penguraian terhadap obat dan juga
dapat membebaskan obat dalam bentuk bebas untuk dilakukan
reabsopsi.
Thanks you!