CONTROLING

DRUG
DELIVERY
Introduction . . .
• Farmakoterapi didefinisikan sebagai pengobatan dan pencegahan
penyakit melalui obat-obatan yang berasal dari bahan kimia
maupun biologi.
• Sistem penghantaran obat yang digunakan dapat mengontrol
Tindakan farmakologis suatu obat, memengaruhi profil
farmakokinetik dan terapeutik.
• Perkembangan berkelanjutan di bidang kimia, biologi molekuler,
dan genomic mendukung penemuan dan pengembangan obat baru
dan target obat baru
 • Sistem penghantaran obat yang optimal memastikan
bahwa obat aktif tersedia dengan durasi kerja yang
tepat
• Konsentrasi obat pada lokasi yang tepat harus berada
di atas MEC dan harus dibawa MTC

• Jika berada dibawah MEC efek obat

yang ditimbulkan tidak maksimal
• Jika efek obat melampaui MTC
maka akan menimbulkan efek
samping yang tidak diinginkan
 Membedakan Sistem pengiriman
menurut Keadaan Fisiknya
• Bentuk sediaan dapat diklasifikasikan menurut keadaan fisiknya, misalkan
gas (anastesi), cair(larutan emulsi, suspensi) semi padat (salep, krim),
padat (bubuk)
• Terkadang fase suatu bentuk sediaan mempunyai keadaan yang sama,
misalnya untuk emulsi yang mengandung 2 fase cair (minyak dan air)
• Fase yang terdispersi akan menyebabkan ketidaksetabilan fisik pada
system.
 Mebedakan Sistem
pengiriman menurut
menurut rute Pemberiannya
• Bentuk sediaan yang paling umum terdiri dari
tablet, kapsul, pil, salep, sirup dan suntikan.
• Rute pemberian obat yang dipilih bergantung
pada tiga faktor utama: Bagian tubuh yang
dirawat, cara kerja obat di dalam tubuh, dan
kelarutan serta permeabilitas obat.
• Obat dapat dimasukkan secara langsung ke
dalam tubuh melalui suntikan atau infus
(pemberian parenteral)
Oral Drug Delivery
Faktor yang harus diperhatikan
Ketika ingin memberikan obat melalui
jalur ini. Khususnya waktu transit di
saluran pencernaan dapat sangat
bervariasi:
 First-pass metabolism

fenomena metabolisme obat yang mana

konsentrasi obat berkurang cukup signifikan
sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Obat yang
hilang selama absorpsi ini terutama karena
pengaruh dinding usus dan liver (hati).

Extent of first pass metabolism of

important drugs
Beberapa obat, seperti lidokain, yang memiliki
bioavailabilitas yang relatif rendah tidak diberikan secara
oral karena kekhawatiran toksisitas metabolit. Lidokain
akan sepenuhnya dimetabolisme oleh metabolisme lintas
pertama sebelum mencapai aliran darah jika diberikan
secara oral. Oleh karena itu, selalu diberikan IM atau IV.

Rute pemberian alternatif seperti sublingual,

supositoria, injeksi intravena, injeksi intramuskular,
aerosol inhalasi, dan transdermal menghindari efek
lintas pertama karena administrasi
ini memungkinkan obat yang akan diserap langsung
ke dalam sirkulasi sistemik.
 Membedakan System Penghantaran Obat Menurut Mekanisme Pelepasan Obat

1. Immediate Release: obat yang dilepaskan segera setelah pemberian.

2. Modified Release: pelepasan obat hanya terjadi pelepasan obat hanya terjadi beberapa waktu setelah pemberian atau
untuk jangka waktu yang lama atau ke target tertentu di dalam tubuh. Sistem rilis yang dimodifikasi ­d apat
diklasifikasikan lebih lanjut menjadi:
• Delayed Release: obat dilepaskan hanya pada titik tertentu setelah pemberian awal
• Extended Release: memperpanjang pelepasan untuk mengurangi frekuensi pemberian dosis.

Immediate Release Modified Release

Dirancang untuk memberikan kerja obat yang cepat Untuk meningkatkan stabilitas, keamanan dankemanjuran obat
guna meningkatkan hasil terapeutik dari pengobatan dan/atau
untuk meningkatkan kepatuhan pasien dan kenyamanan
pemberian
Immediate Release
Alasan Permulaan kerjanya sangat cepat untuk
suntikan dan infus intravena dan efek
farmakologisnya dapat terlihat dalam hitungan
detik setelah pemberian:
1. Obatnya sudah dalam bentuk larutan, jadi
sangat ketat berbicara obat itu tidak harus
dilepaskan dari bentuk sediaan sama sekali
2. Obat langsung diberikan ke dalam tubuh,
sehingga tidak ada waktu yang terbuang
akibat perembesan obat melalui kulit atau
membran mukosa, sebelum organ sasaran
dapat yang dicapai
  First order kinetic: Laju proses sebanding dengan
Immediate release dosage forms biasanya konsentrasi salah satu reaktan, dalam kasus kita
melepaskan obat dalam bentuk aksi Tunggal adalah obat.
mengikuti profil kinetika orde pertama.  Bateman function: Fungsi ini awalnya digunakan untuk
menggambarkan konsentrasi bahan radioaktif B yang
berasal dari peluruhan orde pertama bahan radioaktif A
lainnya dan kemudian meluruh lebih lanjut menjadi
bahan lain C.

Gambar 1.2 Konsentrasi plasma ideal versus profil

waktu dari bentuk sediaan oral pelepasan segera.
Modified Release
 Delayed Release
sistem yang diformulasikan untuk melepaskan bahan aktif
pada waktu selain segera setelah pemberian.

Sistem pelepasan tertunda dapat digunakan untuk

melindungi obat dari degradasi pada lingkungan pH rendah
di lambung atau untuk melindungi lambung dari iritasi oleh
obat.

Gambar 1.3 Konsentrasi plasma ideal VS profil waktu dari

bentuk sediaan oral pelepasan tertunda dibandingkan
dengan bentuk sediaan pelepasan segera.
EXTENDED RELEASE
memungkinkan obat dilepaskan dalam jangka waktu yang
lama. Dengan memperluas profil pelepasan suatu obat,
frekuensi pemberian dosis dapat dikurangi.

Sustained Release

Sistem ini mempertahankan laju pelepasan obat dalam

jangka waktu yang berkelanjutan. Misalnya, jika
pelepasan obat dari bentuk sediaan dipertahankan
sedemikian rupa sehingga pelepasan terjadi di seluruh
saluran cerna, maka Cx dapat dikurangi dan interval
waktu konsentrasi obat dalam kisaran terapeutik dapat
diperpanjang.
• Sistem pelepasan yang dirancang
Controlled Release
untuk menghasilkan konsentrasi
plasma konstan yang dapat diprediksi,
bergantung pada lingkungan biologis
situs aplikasi.
• Sistem penghantaran obat yang
didesign dimana obat dilepaskan
dalam pola yang telah ditentukan
selama jangka waktu tertentu.
• Memiliki kinetika pelepasan dengan
orde nol.
• Namun, system penghantaran
terkontrol belum tentu spesifik
terhadap target, yang berarti bahawa
system pelepasan terkontrol tidak
secara eksklusif mengantarkan obat
ke organ target.
 Berkelanjutan
Prinsip Pelepasan obat yang terkendali dalam
jangka waktu yang lama untuk
mempertahankan konsentrasi obat yang
relatif konstan dalam rentang terapeutik.
Tujuan Mengurangi frekuensi pemberian dosis
sambil tetap mencapai efek terapeutik
yang diinginkan
Fokus Mempertahankan konsentrasi obat yang
konsisten dari waktu ke waktu
Terkontrol
Obat dilepaskan dalam pola
yang telah ditentukan selama
jangka waktu tertentu
Mengatur pelepasan obat
secara tepat sesuai dengan
kebutuhan terapeutik
Melibatkan berbagai pola
pelepasan yang disesuaikan
dengan kebutuhan terapeutik.
 Optimum release profile
Profil pelepasan optimal mengacu pada pola ideal pelepasan zat, ke dalam sistem dari waktu ke waktu untuk
mencapai efek atau hasil terapeutik yang diinginkan.

Profil pelepasan optimum spesifik dapat bervariasi tergantung pada zat yang dilepaskan, efek terapeutik yang
diinginkan, dan karakteristik sistem target. Contoh pada kasus diabetes, artritis rematoid, osteoporosis dan lain-
lain.

Targeted dosage release form

Penargetan obat bertujuan untuk mengontrol distribusi obat dalam tubuh sehingga sebagian besar
dosis secara selektif berinteraksi dengan jaringan target pada tingkat sel atau subseluler.

Aktivitas dan mengurangi toksisitas

spesifikitas obat dan efek sampingnya
 Drug absorption

Bergantung pada tempat penyerapan

dan sifat obat.
 Penghalang penyerapan obat
Epitelia adalah jaringan yang terdiri dari satu atau lebih
lapisan sel.

Fungsi sel epitel termasuk penyerapan, sekresi dan

perlindungan dan tergantung pada lokasinya di dalam
tubuh.

Epitel ini diklasifikasikan berdasarkan:

1. Bentuk.
2. Stratifikasi ( jumlah lapisan sel)
3. Spesialisasi (memiliki fungsi khusus)
Lendir • Banyak lapisan epitel yang dianggap sebagai
tempat penyerapan memiliki lapisan lendir.
• Peran utama lendir adalah untuk melindungi
dan melumasi lapisan epitel.
• Namun, dalam hal pemberian obat, lendir
berfungsi sebagai penghalang fisik untuk
penyerapan.
• Suatu zat pertama-tama harus berdifusi
melintasi penghalang lendir sebelum ia dapat
mencapai epitel dan diserap.
Mekanisme penyerapan obat
Rute transseluler
Transportasi yang dimediasi pembawa

Difusi pasif
 Rute transseluler
Endositosis

Sel-sel mengambil partikel-partikel

besar atau molekul-molekul dari
lingkungan eksternal ke dalam sel
membentuk vesikel berbasis
membran di dalam sel, yang
dikenal sebagai endosom. Hal ini
memungkinkan molekul atau
partikulat yang lebih besar untuk
memasuki sel.
 Pori transport
Molekul yang sangat kecil juga dapat diambil melalui
pori-pori berair yang ada di beberapa membran sel.
Berdiameter ~0,4 nm sehingga mekanisme transportasi
ini sangat terbatas. Hanya obat hidrofilik yang sangat
kecil yang dapat memasuki sel melalui rute ini.

Rute paraseluler
Obat juga dapat melintasi epitel melalui celah (dikenal
sebagai gap junction) antara sel. Rute ini diatur oleh
difusi pasif dan molekul hidrofilik kecil dapat melewati
sambungan celah ini.
Efflux
Proses keluarnya obat dari suatu area tertentu,
khususnya melalui membran atau saluran
yang memungkinkan pergerakan obat keluar
dari suatu ruang atau sel.

Ada berbagai protein transmembran apikal

yang dapat mengangkut obat keluar dari sel.
Obat-obatan yang mengalami proses efflux
termasuk obat sitotoksik seperti taksonol,
steroid, imunosupresan dan antibiotik.
imunosupresan dan antibiotik.
Thank you