Carriers For Drug

Targeting
Pilihan untuk sistem penargetan obat
Pilihan sistem pengiriman tergantung pada
berbagai faktor, termasuk:
 karakteristik fisikokimia dari obat
 fisiologi dan lokasi situs target
 mekanisme penargetan
 dosis yang dibutuhkan
 jalur administrasi.
Tujuan pemilihan system penghantaran obat
adalah untuk mengurangi toksisitas akut dari
suatu obat
Modifikasi obat untuk mempromosikan penargetan - prodrug
• Prodrug telah didefinisikan sebagai senyawa yang mengalami
biotransformasi baik melalui reaksi kimia atau enzimatik sebelum
menunjukkan respons biologis.
• Syarat utama suatu prodrug adalah bahwa obat tersebut harus siap
diambil dan diangkut ke lokasi target
• Di lokasi target harus ada pembelahan prodrug yang selektif dan
aktivasi obat. Setelah dihasilkan, obat aktif harus dipertahankan di
tempat kerjanya
Lokalisasi spesifik lokasi

Prodrug juga dapat diformulasikan

untuk mendorong lokalisasi
spesifik lokasi dengan
memanfaatkan sifat fisikokimia
prodrug dan bentuk aktifnya
untuk mempertahankan
konsentrasi obat yang tinggi di
lokasi kerja. Misalnya. t-dopa,
prodrug asam amino dopamin
 Aktivasi prodrug spesifik lokasi

• Prodrug juga dapat dirancang untuk

melepaskan obat aktifnya pada
tempat kerja tertentu dengan
memanfaatkan patofisiologi situs
target tertentu seperti peningkatan
aktivitas enzim.
• umumnya enzim tidak hanya
terletak di lokasi target dan oleh
karena itu hanya aktivitas diferensial
yang dapat dicapai
Keterbatasan penggunaan prodrug
untuk penargetan obat

Ketika mempertimbangkan penerapan prodrug untuk penghantaran

obat yang diarahkan ke lokasi, farmakokinetik dari prodrug dan obat
aktif harus dipertimbangkan. Prodrug harus memiliki akses yang baik ke
organ target dan tempat kerja farmakologis, dan obat aktif harus
menunjukkan retensi yang baik di tempat tersebut. Pertimbangan juga
harus diberikan terhadap kemungkinan toksisitas yang terkait dengan
obat dan metabolitnya. Akhirnya distribusi, aktivitas relatif dan
spesifisitas enzim yang bertanggung jawab terhadap aktivasi suatu obat
harus diketahui.
 Pembawa obat makromolekul terlarut untuk mempromosikan
penargetan
• Manfaat utama menggunakan sistem pembawa obat untuk
memfasilitasi penargetan obat adalah bahwa distribusi obat
dalam tubuh dapat ditentukan oleh sistem pembawa daripada
karakteristik fisikokimia obat tersebu.
• Terdapat berbagai pilihan pembawa obat mulai dari
makromolekul terlarut hingga pembawa partikulat yang lebih
besar.
• Pembawa obat terlarut memiliki keunggulan dibandingkan
pembawa partikulat karena kemampuannya yang lebih besar
untuk melakukan ekstravasasi dan keluar dari sirkulasi sistemik.
Ada berbagai makromolekul yang dapat digunakan sebagai pembawa,
antara lain antibodi dan fragmennya, polimer sintetik, protein, dan
polisakarida. Dalam semua kasus, pembawa ini harus berupa :
 Non-toksik
 non-imunogenik
 cocok untuk pemberian berulang
 Antibodi sebagai obat dan sistem pengiriman

Antibodi (juga dikenal sebagai imunoglobulin) adalah

makromolekul protein kompleks berukuran besar yang diproduksi
oleh sel B untuk mengenali dan secara spesifik menargetkan
benda asing, yang dikenal sebagai antigen
• Antibodi dapat digunakan sebagai
obat atau sebagai kelompok
sasaran yang melekat pada suatu
sistem obat atau pembawa
• IgG adalah yang paling melimpah
dan sebagian besar obat berbasis
antibod
• Struktur dasar molekul antibodi
IgG terdiri dari dua rantai berat
identik (berat molekul 50 kDa) dan
dua rantai ringan (berat molekul
23 kDa)
 Terapi obat antibodi poliklonal
• Antibodi poliklonal digunakan untuk menginduksi imunisasi pasif
terhadap penyakit menular dan agen berbahaya lainnya.
• Dapat dikategorikan kedalam beberapa klompok berdasarkan
kekhususan targetnya dengan antibody yang ditingkatkan.
• Antibodi poliklonal dapat diberikan dalam bentuk antisera yaitu sediaan
steril yang mengandung imunoglobulin yang diperoleh dari serum
hewan yang diimunisasi dengan cara pemurnian
Terapi obat antibodi monoklonal

• Antibodi monoklonal diproduksi dari

satu lini sel hibridoma sel B
menggunakan teknologi hybridoma
• Berbeda dengan antibodi poliklonal,
antibodi monoklonal diproduksi oleh
satu garis sel B yang dikloning, dan
antibodi spesifisitas tunggal dapat
diproduksi
• antibodi monoklonal dapat dibagi
menjadi 2, yaitu: Antibodi
monoclonal “naked”; antibodi
monoclonal terkonjugasi
Terapi obat antibodi monoklonal
Dalam kedua kasus, kemampuan mereka untuk mengenali antigen tertentu
memungkinkan mereka untuk berikatan dengan protein/antigen tertentu
pada permukaan sel. Pembentukan kompleks tersebut dapat mengakibatkan
tindakan reseptor menjadi tidak teratur dan/atau diblokir atau untuk
merangsang pengenalan dan penghancuran sel oleh sistem kekebalan tubuh
Terapi obat antibodi monoklonal

terdapat beberapa
produk berbasis antibodi
monoklonal yang
digunakan secara klinis
dan telah dikembangkan
untuk menargetkan
berbagai lokasi (Tabel 8.1)
 Terapi obat antibodi monoklonal
• Teknologi rekombinan telah memungkinkan
produksi antibodi monoklonal imunogenik
yang lebih sedikit: antibodi chimeric
(misalnya rituximab) terdiri dari wilayah
variabel murine yang menyatu dengan
wilayah konstan manusia.
• sedangkan antibodi yang dimanusiakan
(misalnya, trastuzumab) diproduksi dengan
mencangkok domain asam amino
hipervariabel murine ke dalam antibodi
manusia Konstruksi antibodi monoklonal
manusia yang lengkap kini juga dapat
diproduksi (misalnya, adalimumab) karena
perkembangan dalam teknologi tampilan fag
dan ketersediaan tikus transgenik
Terapi antibody

• Rituxan (rituximab)
• Rimicade (infliximab).
• Herseptin (trastuzumab).
Konjugat obat yang menargetkan antibody

Saat ini terdapat tiga konjugat antibodi (kadang-kadang disebut

sebagai imunokonjugat) yang digunakan secara klinis:
• ibritumomab tuixetan • tositumumab (Hexxar) • gemtuzumab (Mylotirgl
(Zevalin)
Terapi prodrug enzim yang diarahkan pada antibodi (ADEPT)

Konjugasi enzim ke antibodi memungkinkan

penghantaran spesifik lokasi enzim, yang pada
gilirannya dapat bertindak sebagai target obat

Metode ini menawarkan peningkatan spesifisitas

dibandingkan dengan memanfaatkan peningkatan
aktivitas enzim secara alami pada lokasi target
karena enzim yang meningkat pada lokasi target
biasanya tidak hanya berlokasi di lokasi target
tersebut, sehingga hanya menghasilkan aktivitas
yang berbeda.
 Konjugat polimer
konjugat obat-polimer yang larut dalam air ini ditujukan untuk
pemberian parenteral dan dapat dirancang dengan
mekanisme penargetan pasif atau aktif.

Ada tiga komponen dasar

sistem penghantaran
konjugasi obat-polimer, yaitu
polimer yang larut dalam air,
penghubung, dan oba
Backbone polimer
• Polimer sintetik terlarut seperti PEA adalah polimer yang dapat
terurai secara hayati
• Polimer yang larut dalam air juga dapat digunakan untuk
meningkatkan penghantaran obat
• Secara khusus, konjugasi protein ke polimer tersebut dapat
mengurangi imunogenisitas protein dan meningkatkan waktu paruh
protein dalam sirkulasi dan stabilitas protein
penghubung
• Penggunaan kelompok pengatur jarak antara polimer dan obat dapat mengatasi
masalah tindakan terapeutik obat yang dihambat oleh polimer dan juga dapat
memfasilitasi pembelahan obat dari pembawa secara terkendali
Obat
• Obat diberikan sebagai konjugat polimer Termasuk doxorubicin,
paclitaxel dan asparaginase.
• Konjugat PEG-interferon-c juga tersedia untuk pengobatan hepatitis C.
Menargetkan sistem pembawa berbasis polimer

• Fakta bahwa sistem pembawa ini dapat larut berarti bahwa sistem ini dapat
dimasukkan ke dalam sel melalui endositosis atau pinositosis tergantung
pada ukurannya
• Ketika pembawa mencapai lisosom, obat dapat dilepaskan dari pembawa
melalui degradasi pembawa polimer dan/atau kelompok pengatur jarak
melalui aksi enzim atau kondisi pH rendah yang ada di lisosom
• Obat bebas kemudian dapat dilepaskan dari lisosom, kemungkinan melalui
difusi melalui membran lisosom.
Konjugat polimer-protein

• Oncaspar
• Neulasta
• Pegasy
• Pasak-Intron/Pasak Viraferon
Protein sebagai pembawa obat

 Protein dapat digunakan sebagai pembawa obat

dalam berbagai aplikasi terapeutik.
 Sifat alami protein, seperti biokompatibilitas,
biodegradabilitas, dan kemampuan untuk
dimodifikasi untuk tujuan tertentu.
 Berbagai struktur protein, seperti glikoprotein,
lisozim, dan albumin, telah diselidiki sebagai
pembawa potensial untuk penargetan obat.
 Namun kelemahan utama penggunaan sistem ini
mencakup potensi imunogenisitas dan kompleksitas
fisikokimia, yang mempersulit persiapan,
pemurnian, dan identifikasi konjugat akhir yang
terbentuk.
 Protein pada umumnya sulit untuk diformulasi
menjadi suatu produk karena dapat terdegradasi
bila terkena berbagai kondisi seperti panas,
pembekuan, cahaya, pH ekstrem, dan tegangan
geser.
 Pembawa polisakarida

 Polisakarida dapat terurai secara hayati sehingga menghindari penumpukan di dalam tubuh.
 Sifat fisikokimia (berat molekul, muatan listrik) polisakarida merupakan faktor penting yang menentukan
farmakokinetiknya.
 Misalnya adalah penggunaan dekstran yang merupakan molekul hidrofilik koloid yang inert dalam media
biologis tetapi secara in vivo dihidrolisis secara perlahan menjadi gula larut oleh dekstranase.
 Sistem penghantaran obat koloid dan partikulat

 Sistem penghantaran obat partikulat secara

umum digambarkan sebagai konstruksi dalam
kisaran ukuran koloid, berukuran antara 1 nm
dan 1 um, dan meliputi dendrimer, nanopartikel,
misel, liposom, dan mikrosfer.

 Dengan sistem ini obat terikat secara fisik pada

pembawa.

 Sistem penghantaran partikulat menawarkan

potensi pemuatan obat yang lebih tinggi, tanpa
perlu memodifikasi obat secara kimia atau
mengubah atribut fisik pembawa.

Sifat fisikokimia sistem partikulat (sifat

Sifat dasar sistem penghantaran koloid permukaan dan ukuran) mempunyai efek
dan partikulat pengendalian yang kuat pada farmakokinetik
dan biodistribusi sistem pengiriman.
Merancang sistem partikulat untuk penargetan pasif

Dengan meningkatkan permukaan hidrofilisitas,

 Pengiriman diformulasikan dengan ukuran di PEGilasi menutupi karakteristik permukaan
partikulat (termasuk muatan atau
bawah 100 nm. hidrofobisitas), sehingga membentuk pelindung
 Menambahkan lapisan polimer hidrofilik untuk di atas permukaan partikel yang memblokir
interaksi opsonin dengan permukaan partikel.
menghindari opsonisasi.
 Misalnya: PEGilasi menggunakan PEG sebagai
pelapis polimer. PEGilasi merupakan metode
yang paling sering digunakan untuk
memberikan lapisan hidrofilik pada sistem
partikulat.
Merancang sistem partikulat untuk penargetan aktif

• Dapat digunakan untuk penargetan aktif jenis

sel, ligan khusus untuk reseptor sel/situs
pengikatan.
• Contoh kelompok sasaran tersebut mencakup
antibodi, peptida, kelompok gula, dan folat.
Kelompok sasaran ini dapat dikonjugasikan
langsung ke permukaan sistem partikulat.
• Namun untuk penargetan aktif, waktu sirkulasi
yang lama berguna karena memberikan lebih
banyak waktu bagi sistem penyampaian untuk
mencapai dan berinteraksi dengan target. Oleh
karena itu kelompok sasaran dapat terkonjugasi
ke ujung lapisan polimer PEG. Metode ini disebut
sebagai fungsionalisasi permukaan.
Dendrimer

• Dendrimer adalah makromolekul monodispersi

yang sangat bercabang, memiliki struktur polimer
yang teratur, dan berukuran antara 1 dan 100 nm.
• Dendrimer terdiri dari tiga komponen arsitektur
utama: inti, cabang, dan kelompok ujung dan
dapat dibuat dengan pendekatan sintetik bertahap
yang menambahkan unit monomer multivalen
bercabang ke inti.
• Dendrimer dapat disesuaikan dalam hal ukuran,
bentuk, dan fungsinya karena semua ini ditentukan
oleh komposisi kimia dalam hal inti yang
digunakan, percabangan bagian dalam, dan
kelompok permukaan di ujung struktur molekul.
• Keuntungan dendrimer dalam hal mendefinisikan
produk untuk manufaktur dan pengendalian Skema struktur dendrimer dengan obat yang
kualitas. dienkapsulasi di dalam inti dalam atau terikat
permukaan. Gugus sasaran atau gugus
pelarut seperti poli(etilenglikol) juga dapat
terkonjugasi ke permukaan.
 Nanopartikel padat untuk penghantaran dan penargetan obat

• Nanopartikel merupakan partikel dengan satu atau

lebih dimensi sekitar 100 nm atau kurang. Ukuran
partikel sangat memengaruhi farmakokinetik dan
biodistribusi sistem penghantaran obat. Sistem
penghantaran berukuran nano dapat berperan
penting dalam penghantaran dan penargetan obat,
terutama untuk agen kemoterapi melalui efek EPR.
• Ada berbagai sistem penghantaran nano yang dapat
dibuat, seperti sistem polimer, dendrimer, misel,
liposom, dan nanopartikel dari berbagai zat.
• Sistem nanopartikel dapat digunakan untuk
mengatasi masalah kelarutan yang rendah,
ketersediaan hayati yang buruk, dan/atau toksisitas
dalam pengembangan obat. Peningkatan kemanjuran
dan keamanan obat dapat dicapai melalui
peningkatan penghantaran dan penargetan dengan
menggunakan nanopartikel.
Nanopartikel polimer padat
• Nanopartikel polimer padat dapat dibuat dengan menggunakan berbagai macam polimer alami atau
sintetis, seperti PLGA, PLA, PCL, dan polisakarida seperti kitosan.
• Memiliki fokus utama untuk penargetan pasif obat ke lokasi tumor melalui efek EPR dan penargetan aktif
dengan kelompok target pada nanopartikelnya. Polimer PLGA telah diuji untuk toksisitas dan keamanan
serta digunakan pada manusia untuk jahitan dan implan yang dapat diserap.
Nanopartikel protein padat

• Nanopartikel protein dapat digunakan untuk

memproduksi produk komersial, seperti Abraxene, yang
terdiri dari partikel paclitaxel terikat albumin.
• Abraxene telah disetujui untuk pengobatan kanker
payudara yang tidak merespons kemoterapi.
• Penggunaan nanopartikel albumin (nab) dalam Abraxene
memiliki beberapa keuntungan, seperti melapisi
paclitaxel untuk memberikan stabilisasi obat, melintasi
lapisan sel endotel dengan mengikat reseptor
glikoprotein gp60, dan berikatan dengan SPARC untuk
pengiriman obat secara langsung ke sel tumor.
• Metode ini dapat menjadi alternatif dalam pengiriman
agen antikanker dengan kelarutan rendah.
Paclitaxel dan Cremophor
EL
• Beberapa agen antikanker yang memiliki sifat
hidrofobik, seperti paclitaxel, bergantung pada
sistem penghantaran obat untuk meningkatkan
kelarutannya. Sistem penghantaran berbasis pelarut
yang umumnya digunakan untuk pemberian obat
intravena digunakan dalam pengobatan tumor
padat.
• Paclitaxel tersedia dalam bentuk Taxol, di mana
paclitaxel dilarutkan dalam minyak jarak teretoksilasi
(Cremophor EL) dan etanol. Namun, formulasi ini
memerlukan set infus yang khusus, waktu infus
yang lama (3 jam), dan pemberian kortikosteroid
dan antihistamin sebelumnya untuk mengurangi
risiko reaksi hipersensitivitas.
• Cremophor EL juga dapat menyebabkan
neutropenia dan neuropati perifer. Selain masalah
toksisitas, sistem penghantaran ini juga dapat
menghambat penetrasi obat ke dalam tumor melalui
pembentukan misel polar yang besar.
Nanopartikel lipid padat
• Nanopartikel lipid padat adalah partikel koloid yang
terbuat dari lipid padat yang terdispersi dalam fase
air. Partikel ini memiliki ukuran berkisar antara 50
hingga beberapa ratus nanometer dan digunakan
untuk aplikasi intravena.
• Nanopartikel lipid padat dapat memberikan
perlindungan yang lebih baik terhadap obat terhadap
degradasi kimiawi dan enzimatik, serta pelepasan
obat dalam waktu yang lama.
• Produksi nanopartikel lipid padat dapat dilakukan
melalui homogenisasi panas atau dingin. Penggunaan
nanopartikel lipid padat telah dikembangkan untuk
penghantaran obat secara parenteral, oral, okular,
dermal, dan kosmetik.
• Pelapisan PEG pada sistem dapat memungkinkan
penargetan pasif terhadap lokasi tumor.
• Untuk penargetan aktif, penggabungan kovalen feritin
dengan lipid telah diuji.
Misel polimer sebagai penargetan obat sistem
• Misel adalah struktur yang terbentuk oleh berbagai
molekul surfaktan yang berkumpul sendiri dalam Misel polimer lebih stabil dan dapat
lingkungan berair. Pembentukan misel didorong oleh gaya mengurangi toksisitas serta digunakan untuk
antarmolekul, seperti ikatan hidrofobik, elektrostatik, dan penargetan obat melalui pengendalian ukuran
hidrogen. dan karakteristik permukaan.
• Formulasi misel campuran amfoterisin B deoksikolat
(Fungazone) digunakan untuk pemberian parenteral
sebagai pengobatan infeksi jamur invasif.
• Misel polimer adalah sistem penghantaran obat yang
menggunakan kopolimer blok dengan sifat amfifilik.
Mikroemulsi untuk penargetan obat
• Mikroemulsi minyak dalam air adalah sistem penghantaran yang efektif untuk obat hidrofobik yang
diberikan secara parenteral.
• Sistem ini mudah dibuat dan memiliki kapasitas pelarutan tinggi. Ukuran globul mikroemulsi yang kecil,
kurang dari 150 nm.
• Ukuran yang kecil membantu memperpanjang waktu sirkulasi dalam tubuh, terutama ketika surfaktan
ter-PEGilasi digunakan untuk melapisi permukaan mikroemulsi.
• Dalam uji praklinis, mikroemulsi berbasis fosfolipid ter-PEGilasi mampu memberikan waktu sirkulasi
yang lebih lama, meningkatkan konsentrasi obat vinkristin dalam tumor, sambil mengurangi konsentrasi
vinkristin di organ seperti jantung, limpa, dan hati dibandingkan dengan obat vinkristin yang tidak
terbungkus.
Liposom dan vesikel berbahan dasar surfaktan
• Liposom adalah vesikel berbentuk bola yang
terdiri dari inti berair dan lapisan yang tersusun
konsentris. Liposom ini biasanya terbuat dari
fosfolipid atau lipid polar lainnya.
• Liposom merupakan sistem penghantaran obat
partikulat yang melindungi obat dari degradasi
dan mengubah biodistribusi obat.
• Keuntungan liposome dapat merangkum obat
hidrofilik dalam wilayah berair dan melarutkan
obat lipofilik dalam wilayah bilayer mereka.
• Pengendalian pelepasan obat juga dapat
dilakukan melalui modifikasi komposisi liposom.
 LIPOSOM FORMATION

Dalam sistem air, molekul lipid dapat

berkumpul menjadi berbagai struktur,
termasuk misel, kristal cair misel
terbalik (fase heksagonal, fase lamelar,
fase kubik) serta struktur kristal cair
terdispersi
Bentuk geometris molekul lipid
Bentuk lipid dapat dinyatakan sebagai parameter pengepakan kritis (p) polar menentukan cara mereka
yang dapat didefinisikan sebagai:
berkumpul dan menentukan
struktur agregat yang dihasilkan
 Lipid yang umum digunakan dalam Produk Liposom

Fosfatidilkolin juga disebut sebagai lesitin, dapat berasal dari

sumber alami dan sintetis. Umumnya lesitin diekstraksi dari
kuning telur dan kacang kedelai. Mereka adalah fosfolipid
utama yang digunakan dalam formulasi liposom karena
biayanya yang rendah dibandingkan lipid lain dan karena
muatan netralnya (zwitter-ionik) dan kelembaman kimianya.

fosfolipid yang umum digunakan meliputi:

• fosfatidilkolin dan fosfatidletanolamin, yang bersifat ionik zwitter
• fosfatidilgliserol dan fosfatidilserin, yang memiliki gugus kepala
bermuatan negatif.
 Alternatif untuk Vesikel berbasis Lipid Virosomes

Vesikel surfaktan non- Bilosomes

ionic/niosomes

selubung virus
yang dibentuk
kembali yang
dapat berfungsi
sebagai vaksin
Sistem ini sedang diselidiki untuk
pemberian berbagai obat secara oral,
khususnya sebagai sistem untuk Lipoplexes
mendukung pemberian vaksin subunit
secara oral

Liposom terpolimerisasi
Sistem ini digunakan
dalam produk kosmetik Polimerisasi lapisan ganda liposom juga dapat
meningkatkan stabilitas liposom melalui jalur
oral dan penelitian telah menyelidiki Pembawa DNA lipid nonviral
potensinya untuk mengantarkan peptida, (sintetis).
protein, dan vaksin secara oral.
 Klasifikasi dan Tatanama Liposom

Klasifikasi berdasarkan komposisi dan aplikasi in vivo:

1. “Stealth” liposomes, yang memiliki lapisan PEG

2. Immunoliposomes, memiliki bagian yang menargetkan antibody
3. Cationic liposomes dibuat menggunakan lipid bermuatan positif

Klasifikasi berdasarkan ukuran

dan jumlah bilayernya:

39
 Pembuatan Liposom

Contoh metode skala kecil yang mudah digunakan untuk pembuatan liposom (biasanya disebut sebagai metode
'hidrasi lipid' atau metode Hand Shaken’) dapat diringkas sebagai berikut:

40
Faktor-faktor yang mempengaruhi pemuatan dan retensi obat dalam liposom

Tiga kategori jenis obat dapat dibedakan berdasarkan

penggabungan dan retensinya dalam liposom:

• Obat hidrofilik (log P<1.7) obat ini tertahan

dengan baik di inti liposom yang berair.
• Obat lipofilik (log P>5): obat ini mudah
dimasukkan dan ditahan di dalam lapisan ganda
liposom.
• Obat perantara (log P1.7-5): partisi antara
bilayer dan fase air, yang dapat mengakibatkan
hilangnya cepat dari liposom

41
 Pemuatan doksorubisin dari jarak jauh ke dalam liposom

Jika obat ini merupakan asam lemah atau basa lemah, pH atau komposisi kimia dari kompartemen berair internal liposom
dapat dimanipulasi sehingga obat terkonsentrasi menjadi kompleks di bagian dalam. Hal ini dapat mengakibatkan retensi
obat yang tinggi di dalam liposom. Metode ini disebut sebagai pembebanan aktif, pembebanan jarak jauh, atau pembebanan
gradien pH dan telah digunakan untuk obat-obatan termasuk doxorubicin, daunorubicin, dan vincristine. Kompleks obat ini
juga dapat membantu mempertahankan obat di dalam liposom.

42
 Retensi Durg dalam liposom

Integritas liposom dan sifat retensi obatnya juga sangat dipengaruhi

oleh komposisi bilayer. Dua faktor utama adalah:

1. Struktur lipid: lipid rantai asil yang lebih panjang dapat

meningkatkan retensi obat dalam liposom. Adanya ikatan
tak jenuh dalam rantai asil (misalnya
distearoylphosphatidylcholine) akan mengurangi suhu
transisi sistem dan meningkatkan permeabilitas bilayer,
sehingga meningkatkan kebocoran obat dari liposom.
2. Kandungan kolesterol: keberadaan kolesterol diketahui
mempengaruhi sifat pelepasan liposom. Meningkatkan
kandungan kolesterol formulasi liposom hingga maksimum
50% mol dapat meningkatkan retensi obat dalam liposom.
43
 Liposom for Sustained Release

DepoCyt (injeksi liposom sitarabin) mengandung

antimetabolit sitarabin, dikemas menjadi liposom
multivesikuler (lapisan ganda multipel non-
konsentris). Cytarabine, bahan aktifnya, dikemas
dalam liposom yang terdiri dari kolesterol
dioleoylphosphatidylcholine (DOPC), triolein dan
dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG). Liposom
digunakan untuk memberikan pelepasan sitarabin
yang berkelanjutan, suatu agen antineoplastik,
setelah injeksi langsung ke dalam cairan
serebrospinal. Formulasi ini diindikasikan untuk
pengobatan intratekal meningitis limfomatosa dan
diberikan
44
dalam bentuk suspensi cair
 Formulasi liposom klasik versus formulasi liposom siluman

Ada tiga formulasi liposom antrasiklin komersial, semuanya dengan formulasi yang sangat berbeda:

1. Myocet ini adalah liposom berukuran ~180 nm, menjebak doksorubisin. Mereka terdiri dari
fosfatidilkolin telur dan kolesterol (55:45 mol%) sehingga sesuai dengan kategori liposom klasik. Karena
ukurannya, liposom dengan cepat diserap oleh anggota parlemen.
2. Caelyx/Doxil ini mengandung doxorubicin yang terperangkap dalam liposom berukuran 80-100 nm.
Liposom terdiri dari fosfatidilkolin terhidrogenasi, kolesterol, PEG distearoy! fosfatidil etanolamin, a-
tokoferol (56:38:5-0,2 mol%). Lapisan PEG20 2000 memberikan sifat tersembunyi pada liposom dan a-
tokoferol digunakan sebagai antioksidan dalam formulasinya. Formulasi ini digunakan untuk pengobatan
tumor padat, termasuk sarkoma Kaposi dan kanker ovarium.
3. DaunoXome: liposom ini terdiri dari kolesterol distearylphosphatidylcholine (DSPC) (rasio mol 2:1) dan
memiliki diameter 45 nm dengan daunorubicin yang terperangkap. DaunoXome diindikasikan untuk
pengobatan sarkoma Kaposi terkait human immunodeficiency virus (HIV) tingkat lanjut.

45
Liposom for Sustained Release
 Liposom sebagai sistem pengiriman vaksin

47
 Vaksin berbasis vesikel

• Epaxal. Ini adalah vaksin hepatitis A yang mengandung virus hepatitis A yang dinonaktifkan. Virus
yang tidak aktif telah teradsorpsi pada virosom.
• Inflexal V. Ini adalah vaksin influenza virosomal Haemagglutinin yang diisolasi dari selubung virus
influenza. dimurnikan dan dikombinasikan dengan lipid untuk membentuk virosom.

48
 Mikrosfer dan Mikrokapsul

Mikrosfer adalah partikel berbentuk bola dengan

diameter dalam kisaran ukuran mikrometer.
Mikrosfer dapat dibuat menjadi padat, berpori atau
berongga. dengan yang terakhir biasanya disebut
sebagai mikrokapsul.

Mikrosfer mampu meningkatkan

penghantaran antigen ke sel-sel sistem
imun dan meningkatkan kemanjuran
49
vaksin.
THANK YOU