Junaidi Khotib, Ph.

D
Bagian Ilmu Biomedik Farmasi
Universitas Airlangga

INTRACELLULAR
SIGNALING
Jalur penghantaran
signal intraselular

- Molekul pembawa signal

(ligand)/first messenger
- Reseptor
- Second messenger
- Intracellular signal
- Protein target
- Respon

Figure 6-3: Signal pathways

Receptor
Reseptor

- Tempat pengikatan first messenger secara spesifik

- Umumnya terdapat pada membran sel, beberapa
reseptor ada yang tersimpan dalam sitosol atau inti
(contoh: reseptor untuk hormon pertumbuhan)
- Terdapat 3 jenis tipe (seperti kuliah sebelumnya)
1. Ion channel-linked receptor
2. G protein-coupled receptor
3. Enzyme-linked receptor
Tipe receptor yang terdapat pada
pe rmuk aan membran
Lokasi receptor
Sitosol atau nukleus
- Untuk ligand yang bersifat Lipophilic dan mampu
menembus membran sel
- Bersifat mengaktifkan gene
- Respon lambat
Membran sel
- Ligand yang bersifat Lipophobic dan tidak mampu
menembus membran sel
- Terletak dipermukaan membran sel
- Respon cepat
Lokasi receptor
(steroid receptor)
Lokasi receptor hormon steroid
Ligand
Ligand
- Dapat berikatan secara spesifik pada reseptor
- Molekul yang bersifat endogen atau eksogen
Endogen : Hormon pertumbuhan
Insulin
Interleukin
Eksogen : Molekul obat
- Terdapat 3 tipe :
- Agonis (selektif / non selektif)-- aktivasi
- Antagonis (selektif / non selektif)-- menghambat
aktivasi
- Partial agonis / antagonis
Second messenger
Second messenger
- Molekul pembawa signal yang terdapat didalam sel
sebagai penerus informasi / signal
- Konsentasinya dapat meningkat atau menurun
tergantung aktivasi ekstraselular
- Berupa :
1. Ion (Ca2+)
2. Molekul protein (ATP, IP3, protein G, PKA, PKC)
3. Enzim (kinase, posfatase, posforilase)
Second messenger pada
ion channel-linked receptor

Calcium as
an intracellular
messenger
Second messenger pada
G protein-coupled receptor
Second messenger pada
enzyme-linked receptor

Example: Tyrosine kinase

Cell signaling
Cell signaling
- Bagaimana sel menerima, mengolah dan
merespon signal dari lingkungannya.
- Dalam organisme multiselular terdapat
berbagai molekul signal yang dilepaskan atau
diekspresikan pada permukaan sel
- Molekul akan berintegrasi dan berkoordinasi
membentuk fungsi yang utuh dalam kehidupan
organism.
- Prokariotik dan uniseluler eukariotik bersifat
independent dan autonomous
Jenis hantaran signal

1. Signal transduction
2. Signal amplification
3. Relay signal
1. Signal transduction

- Merubah energi signal

- Protein kinase
- Melalui aktivasi second
messenger
1. Phosporilasi
2. Ikatan dengan Ca
- Menghasilkan respon
2. Signal amplification

- Signal yang kecil

menghasilkan respon
yang besar
- Amplification enzyme
- Cascade (rangkaian
proses)
3. Relay signals
- Signals yang diterima oleh reseptor pada permukaan
membran (G-protein-linked atau enzyme-linked
receptor)direlay ke dalam sel
----> untuk molekul yang berukuan kecil dan besar

- Menghasilkan rangkaian intracellular signaling dengan

mengubah protein target
Relay signals
- Mediator intraseluler yang berukuran kecil disebut
second messengers (first messenger selalu berada
diluar sel)
e.g. Ca2+ dan cyclic AMP, yang water-soluble dan
dapat berdifusi kedalam sitosol

- Mediator intraseluler yang besar disebut protein

intracellular signaling
---> meneruskan signal dengan mengaktifkan
protein target selanjtnya atau menghasilkan
mediator lain didalam sel
Relay signals
Relay signals
Peran protein pada signaling pathway
Relay proteins: pass the message to the
next signaling component

Adaptor proteins: link one signaling

protein to another without themselves
participating in the signaling event

Bifurcation proteins: spread the signal

from one signaling pathway to another

Amplifier proteins: usually either

enzymes or ion channels that enhance
the signal they receive

Transducer proteins: convert the signal

to a different form e.g. adenyl cyclase
Peran protein pada signaling pathway
Latent gene regulatory proteins:
activated at the cell surface by
activated receptors & migrate to the
nucleus to stimulate gene expression

Integrator proteins: receive signals from

2 or more pathways and integrate them
before relaying a signal onwards

Anchoring proteins: maintain specific

signaling proteins at a specific location
by tethering them to a membrane

Modulator proteins: modify the activity

of intracellular signaling proteins &
regulate the strength of signaling along
the pathway
Peran protein pada signaling pathway

Scaffold proteins: adaptor &/or

anchoring proteins that bind multiple
signaling proteins together in a
functional complex
Mekanisme aktivasi
protein signal
 Protein intracellular signaling
sebagai molecular switch
- Beberapa protein intracellular signaling bersifat
sebagaimolecular switches
----> Pada saat menerima signal, mereka merubah
dari keadaan inactive menjadi active
- Terdapat 2 kelompok molecular switches
1. Phosphorylation switches
2. GTP-binding protein switches
----> keberadaan gugus posfat menunjukkan
apakan protein tersebut dalam keadaan aktif
atau inaktif.
Protein intracellular signaling
sebagai molecular switch

Switch is turned on by a protein kinase, which Switch is turned on by exchange of GDP

adds a phosphate, and turned off by a for GTP, and turned off by GTP hydrolysis
protein phosphatase, which removes the (ie GTPase activity)
phosphate group
Respon cell signaling
Respon dari sel signaling
1. Signalling pathway

STIMULUS
3. Genetic network

2. Metabolic pathway
Contoh : (1) hormon steroid

- Hormon steroid akan berdifusi menembus membran sel

dan berikatan dengan reseptornya yang terdapat
dalam sitoplasma atau nukleus.
- Termasuk:
1. Hormon seks (estrogen, progesterone, testosterone)
2. Corticosteroids (glucocorticoids + mineralcorticoids)
3. Hormon thyroid , vitamin D3 dan asam retinoat
- Berpengaruh terhadap pembentukan faktor transkripsi
yang dapat berfungsi sebagai :
1. Aktivator
2. Inhibitor
(2)Respons penurunan kadar
glukosa darah oleh insulin
Respon dari sel signal