“

Angitensin-Converting Enzyme Inhibitors

“ACEI”
”
Nama Kelompok:

1. Kadek Santi Dwi Paramita (171200207)

2. Kadek Widya Yundari (171200208)
3. Krismadani (171200209)
4. Made Indah Pradnya Srianti (171200210)
5. Muhammad Nanda Aprilianto (171200211)
6. Ni Kadek Ria Anjani (171200212)

KELOMPOK 3
 DEFINISI

 Inhibitor ACE  obat yang menurunkan TD dengan menghambat enzim

pengubah angiotensin yang bertanggung jawab untuk konversi AT I menjadi AT II.
 Angiotensin II  penyebab vasokonstriktor untuk meningkatkan TD. Inhibitor
ACE mencegah perkembangan penyakit ginjal dengan menyebabkan penurunan
tekanan intraglomerular yang dimediasi AT II. Angiotensin II juga meningkatkan
pelepasan hormon-hormon simpatis dan aldosteon. Oleh karena itu angiotensin II
juga menyebabkan efek inotropik dan kronotropik positif. Selain itu, angiotensin II
meningkatkan adhesi dan agregasi trombosit, merangsang hipertrofi ventrikel, dan
meningkatkan proses inflamasi
 Penggolongan Angiotensin-Converting
Enzyme Inhibitor (ACEI)

ACEI diklasifikasikan dalam tiga kategori berdasarkan kelompok yang

mengikat atom seng dari molekul ACE sebagai ligan seng :
1. Sulfhidril: Benazepril, Captopril, dan Zofenopril
2. Carboxyl: Cilazapril, Enalapril, Lisinopril, Perindopril, Quinapril,
Ramipril, Spirapril, dan Trandalapril
3. Phosphiny: Fosinopril
Mekanisme Kerja Angiotensin-Converting
Enzyme Inhibitors (ACEI)

 Sistem renin angiotensin aldosterone erat kaitannya dengan hipertensi.

Obat yang digunakan termasuk dalam golongan ACE Inhibitors. Obat
ini bekerja dengan menghambat efek AT II yang bersifat sebagai
vasokonstriktor.
 Selanjutnya ACE menyebabkan degradasi bradykinin  peptide
inaktif atau dalam pengertian bradykinin tidak diubah.
 Dengan demikian peranan ACE pada hipertensi yaitu meningkatkan
kadar bradykinin yang memberikan konstribusi sebagai vasodilator
untuk ACE-Inhibitor.
 Akibat vasodilatasi  menurunkan tahanan pembuluh peripheral,
preload dan afterload pada jantung  tekanan darah dapat ditununkan.

 Contoh obat ini adalah : Captopril, Enalapril, Ramipril

 Farmakokinetik Angiotensin-Converting
Enzyme Inhibitors (ACEI)

 Pada makanan tidak memiliki efek/mengurangi tingkat penyerapan.

 ACE-I adalah prodrug dan tidak aktif sampai mereka diubah menjadi metabolit
aktif dengan hidrolisis di hati atau di jaringan GI. Konsentrasi obat plasma
puncak mencapai 1-4 jam setelah dikonsumsi.
 Kebanyakan ACE-I dan metabolitnya terutama diekskresikan oleh rute ginjal.
fosinopril, zofenopril, trandolapril dan spirapril menunjukkan eliminasi yang
seimbang melalui rute hati dan ginjal. Captopril dihilangkan lebih cepat dari
tubuh, dengan durasi kerjanya yang singkat (<6 jam). ), sedangkan ramiprilat
(metabolit aktif ramipril) dan khususnya tandrolaprilat dieliminasi lebih lambat
dari pada ACE-I lainnya.
 Pada pasien gagal jantung kongestif mengurangi penyerapan dan
biotransformasi sehingga dapat menunda timbulnya efek.
 Farmakodinamik Kerja Angiotensin-
Converting Enzyme Inhibitor (ACEI)

 Dimulai dengan disekresikannya suatu hormon enzimatik yaitu renin oleh sel
juxtaglomerular yang terdapat di glomerulus.
 Renin akan bersirkulasi di dalam darah  mengubah angiotensinogen  AT I.
Angiotensinogen merupakan protein plasma yang disintesis oleh hati.
 AT I yang melewati paru-paru diubah  oleh Angiotensin Converting Enzyme (ACE)
yang berada di permukanan endotel kapiler paru  AT II.
 AT II inilah selanjutnya akan menstimulasi korteks adrenal untuk mensekresikan
aldosteron. Aldosteron akan berikatan dengan reseptor yang ada pada sel  membentuk
tambahan channel untuk ion Na+,  Na+ akan masuk ke dalam sel dan ke darah,
sehingga konsentrasi + yang kemudian menyebabkan TD naik.
 Lanjutan . . .

 Selain itu, AT II akan berikatan dengan reseptor AT1 yang ada di otot halus yang
berpasangan dengan protein Gq dan IP3 melalui jalur transduksi sinyal sehingga
menyebabkan vasokonstriksi arteri dan vena
 Kerja ACE Inhibitor  menghambat kerja ACE sehingga AT II tidak terbentuk. ACE
Inhibitor ini berperan sebagai inhibitor kompetitif dengan ACE. Adanya ACE Inhibitor
yang berikatan dengan atom Zink pada sisi aktif ACE, akan mencegah AT I berikatan
dengan sisi aktif tersebut  tidak terbentuk angiotensin II.
 Tidak adanya AT II mengakibatkan tidak berjalannya sistem RAA,  tidak terjadi
vasokonstriksi dan sekresi aldosteron
 Tidak terbentuknya AT II ACE inhibitor menghambat metabolisme bradykinin.
Bradykinin merupakan vasodilator yang menyebabkan vasodilatasi. Terhambatnya
metabolism bradykinin menyebabkan terjadinya vasodilatasi.
 “CONTOH”

RAMIPRIL

Ramipril adalah inhibitor enzim penghambat non-

sulfidry kerja panjang yang memerlukan pembelahan
dari kelompok esternya untuk membentuk metabolit
aktif  ramiprilat. Ramiprilat adalah penghambat
kompetitif ACE yang kuat, enzim yang bertanggung
jawab untuk konversi AT I menjadi AT II.
 Mekanisme Kerja

• Menghambat enzim konversi AT Sehingga

perubahan AT I menjadi AT II terganggu, 
Aktivitas ACE dihambat  mengakibatkan
menurunnya aktivitas Vasopressor dan sekresi
aldosterone
• AT II dihambat  Otot pembuluh dararah akan
lebih lebar  darah dapat mengalir lebih lancar 
TD Turun
 Farmakokinetik

 ≥ 55% ramipril DO diserap dan bioavailabilitas tidak terpengaruh

oleh makanan. Setelah diserap, ramipril mengalami de-esterifikasi
untuk membentuk metabolit aktif (ramiprilat). De-esterifikasi
terjadi terutama di hati.
Ekskresi ginjal  rute utama eliminasi ramiprilat dan metabolitnya
masing-masing. Sekitar 60% dari satu dosis ramipril oral ditemukan
dalam urin, sementara 40% sisanya ditemukan dalam feses dan
termasuk ekskresi bilier
 Lanjutan . . .

 Absorsi :Ramipril cepat diserap dengan konsentrasi plasma puncak yang terjadi dalam
1 jam. Tingkat penyerapan ramipril adalah 50-60% dan tidak diubah oleh kehadiran
makanan di saluran pencernaan
 Distibusi: Setelah penyerapan, ramipril dengan cepat dihidrolisis di hati ke metabolit
aktifnya (ramiprilat). Konsentrasi plasma puncak ramiprilat mencapai 2-4 jam setelah
pemberian obat. Protein serum yang mengikat ramipril adalah sekitar 73% dan
ramiprilat adalah 56%.
 Metabolisme: Ramipril hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi ramitrilat metabolit
aktif, dan ke ester diketopiperazine, asam diketopiperazine, dan glucuronides dari
ramipril dan ramiprilat, yang semuanya tidak aktif.
 Eskresi: Setelah pemberian ramipril secara oral, sekitar 60% dari obat dan metabolitnya
diekskresikan dalam urin, dan sekitar 40% ditemukan dalam feses. Obat yang
ditemukan dalam tinja dapat mewakili eksresi bilier metabolit dan atau obat yang tidak
diserap. Kurang dari 2% dari dosis yang diberikan pulih dalam urin sebagai ramipril
tidak berubah.
 Farmakodinamik
• Ramipril adalah prodrug untuk meningkatkan bioavailabilitas sistemik ACE inhibitor
aktif (ramiprilat). Sebagian besar data mendukung hipotesis bahwa efek hemodinamik
hasil ramiprilat dari penurunan pembentukan AT II, yang mengurangi aktivitas
vasopressor dan resistensi pembuluh darah perifer. Selain itu, bahwa penghambatan
lokal ACE dan pembentukan AT II pada jaringan target spesifik seperti dinding vaskular
dalam beberapa cara terlibat dalam efek hemodinamik ramipril. ACE inhibitor
mempotensiasi kadar bradikinin endogen, yang berkontribusi pada 2 efek jantung
potensial, yaitu regresi hipertrofi ventrikel kiri dan efek kardioprotektif pada miokard
iskemik.

• Pada pasien dengan hipertensi esensial, DO tunggal ramipril 2,5 - 20mg menurunkan
TD sistolik dan diastolik dengan cara bergantung pada dosis tanpa mempengaruhi
variasi sirkadian normal dalam TD/detak jantung. Respon antihipertensi adalah Max
pada 4-8 jam dan masih terlihat pada 24 jam setelah pemberian dosis.
 Lanjutan . . .

• Pada pasien gagal jantung kongestif sedang-berat, DT Ramipril 5 atau

10mg memiliki efek menguntungkan  menurunkan preload dan
afterload dengan peningkatan refleks pada curah jantung.

• Efek ramipril pada aliran darah ginjal pada pasien hipertensi dengan
fungsi ginjal normal bervariasi, tetapi tidak ada indikasi efek negatif.
Seperti inhibitor ACE lainnya, ramipril memiliki efek
menguntungkan untuk mengurangi laju ekskresi albumin urin pada
pasien diabetes dengan nefropati. Jangka pendek, perbaikan
signifikan dalam toleransi glukosa dan sensitivitas insulin telah
didokumentasikan pada pasien resisten lanjut usia dengan hipertensi
ringan yang diobati dengan ramipril