TUGAS BIOFARMASI

“INTRAOCULAR DRUG DELIVERY”

Disusun oleh :

Riska Rahmawati 14330035

Sri Wahyuni 14330036
MATA merupakan organ yang peka dan
penting dalam kehidupan, terletak dalam
lingkaran bertulang berfungsi untuk
member perlindungan maksimal dan
sebagai pertahanan yang baik dan kokoh.
Penyakit mata dapat dibagi
menjadi 4
1. Infeksi mata
2. Iritasi mata
3. Mata memar
4. Glaucoma.
Anatomi mata
 Rute pemberian ocular drug
delivery

1. Pemberian melalui jalur

sistemik
2. Pemberian topikal
3. Pemberian melalui intraokular
 1. Pemberian melalui jalur
sistemik
Peroral

Darah memasuki cairan okuler melalui dua jalur

utama :
1. Melintasi epitel dari corpus ciliaris
2. Menembus dinding kapiler jaringan penghubung
di sekitar iris.
 Proses Absorbsi Obat Jalur Sistemik
• Obat memasuki corpus ciliaris Difusi & Sekresi
• obat menembus kapiler menuju ke bagian dalam sel epitel
corpus ciliaris.
• Pada pengeluaran air mata ke bagian dalam camera
posterior, semakin cepat larut berdifusi ke dalam sel maka
konsentrasi zat dalam cairan ke luar semakin tinggi. Bila laju
difusi dalam sel sangat cepat, maka sekresi merupakan
faktor penentu.
• Proses difusi terutama penting pada penembusan melintasi
iris. Obat berdifusi ke luar kapiler iris dan melintasi di antara
sel konjungtiva untuk mencapai camera anterior.
2. Pemberian topikal

Obat yang diberikan langsung dengan penetesan akan

menembus ke bagian dalam mata terutama dengan cara
melintasi kornea jauh lebih berarti dibandingkan
perlintasan melalui konjungtiva, dan hal mengakibatkan
penyerapan yang lebih besar.

Penyerapannya terjadi dengan melintasi

sawar kornea.
Absorbsi obat topikal

Ada dua jalur untuk penyerapan mata

1. Rute kornea
2. Konjungtiva /rute scleral.
 Rute korneal

Obat melintasi membran ini ke dalam jaringan

intraokular baik oleh difusi antarselular atau transelular.

 Obat lipofilik diangkut melalui rute transelular

 Obat-obatan hidrofilik menembus melalui jalur
antarselular.

Secara umum, penetrasi kornea terutama diatur oleh

lipofilisitas obat tetapi juga dipengaruhi oleh faktor-faktor
lain, termasuk kelarutan, ukuran molekul dan bentuk,
biaya dan tingkat ionisasi.
Rute nonkorneal

Penyerapan rute noncorneal melibatkan penetrasi di

konjungtiva dan sclera ke dalam jaringan intraokular.
Ada tiga jalur untuk penetrasi obat di sclera:

• Melalui ruang perivaskular;

• Melalui media air dari mucopolysaccharides seperti gel;
• Melalui ruang-ruang kosong dalam jaringan kolagen.
Pemberian melalui intraokular

1. Injeksi intravitreal
2. Intraocular Implant
3. Iontophoresis
1. Injeksi intravitreal

• Suntikan intravitreal jalur utama pengirimannya untuk

menghindari efek samping bersamaan yang terlihat
pada pemberian sistemik.
• Suntikan intravitreal memberikan konsentrasi terapeutik
obat yang berdekatan dengan lokasi aktivitas dan
diperlukan dosis yang jauh lebih kecil.
Injeksi intravitreal
• Disuntikan ke dalam mata vitreous humor antara lensa
dan retina.
• Suntikan intravitreal melibatkan agen terapi suntikan
(obat/udara/gas) di dalam
• rongga vitreous Pars Plana melalui tindakan
pencegahan aseptik di bawah.
Injeksi intravitreal
Obat berdifusi melalui gel vitreous dengan sedikit
pembatasan difusi. Untuk sebagian besar obat koefisien
difusi melalui humor vitreous dengan melalui air. Setelah
didistribusikan ke seluruh humor vitreous, obat di
eliminasi dengan cepat.
2. Intraocular Implant

Perangkat mata implan telah dikembangkan yang

melayani dua tujuan utama:

• Pelepasan obat pada tingkat orde nol, meningkatkan

selektivitas kerja obat;
• Pelepasan obat selama beberapa bulan, sehingga
mengurangi frekuensi administrasi.
3. Iontophoresis

Sistem pengiriman obat baru yang melibatkan

penggunaan arus listrik untuk menggerakkan ion
bermuatan melintasi membrane. Teknik ini
menghasilkan gradien potensial listrik yang memfasilitasi
pergerakan ion zat terlarut.
Faktor yang Mempengaruhi
Bioavailabilitas Obat :
• Ikatan protein
• Metabolism obat
• Pengaliran mata.
Mekanisme absorbsi obat mata

Obat dikelola berangsur-angsur harus menembus mata

dan melakukannya terutama melalui kornea diikuti oleh
rute non-kornea. Rute-rute non-kornea melibatkan difusi
obat di konjungtiva dan sclera dan tampaknya sangat
penting untuk obat yang kurang terserap di kornea
Syarat sediaan obat mata

• Steril
• Isotonis dengan air mata
• Bila mungkin isohidri
• Tetes mata berupa larutan harus jernih
• Bebas partikel asing
• Basis salep mata tidak boleh iritan
 EYLEA

EYLEA diindikasikan untuk pengobatan

pasien dengan:

 Neovascular (Wet) Age-Related Macular

Degeneration (AMD)
 Makula Edema Mengikuti Retina Vein Occlusion
(RVO)
 Diabetes Macular Edema (DME)
 Diabetes Retinopati (DR) pada pasien dengan
DME
Bentuk Dosis Dan Kekuatan
40 mg solusi / mL untuk injeksi intravitreal dalam sekali
pakai botol

Kontraindikasi
• Okular atau infeksi periokular
• Peradangan intraokular aktif
• Hipersensitivitas
Peringatan Dan Pencegahan

• Endophthalmitis dan ablasio retina dapat terjadi setelah

suntikan intravitreal. Pasien harus diinstruksikan untuk
melaporkan setiap gejala sugestif dari endophthalmitis
atau ablasi retina tanpa penundaan dan harus dikelola
dengan tepat.
• Peningkatan tekanan intraokular telah terlihat dalam
waktu 60 menit dari suntikan intravitreal.
• Ada risiko potensial kejadian tromboemboli arteri berikut
penggunaan intravitreal inhibitor VEGF.
Penyerapan / Distribusi

Setelah pemberian intravitreal dari 2 mg per mata

EYLEA untuk pasien dengan AMD basah, RVO, dan
DME, C maks aflibercept bebas dalam plasma itu 0,02
mcg / mL (kisaran: 0-,054 mcg / mL), 0,05 mcg / mL
(kisaran: 0-,081 mcg / mL), dan 0,03 mcg / mL (kisaran:
0-,076 mcg / mL), masing-masing dan dicapai dalam 1
sampai 3 hari.
Penyerapan / Distribusi

Konsentrasi plasma aflibercept bebas yang tidak

terdeteksi dua minggu pasca-dosis pada semua pasien.
Aflibercept tidak menumpuk di plasma bila diberikan
sebagai dosis diulang secara intravitreal setiap 4
minggu. Diperkirakan bahwa setelah pemberian
intravitreal dari 2 mg untuk pasien, rata-rata konsentrasi
plasma maksimum aflibercept bebas lebih dari 100 kali
lipat lebih rendah dari konsentrasi aflibercept dibutuhkan
untuk VEGF sistemik setengah maksimal mengikat.
Metabolisme / Eliminasi

Aflibercept adalah protein terapeutik. Aflibercept

diharapkan untuk menjalani eliminasi melalui kedua
disposisi sasaran-dimediasi melalui mengikat VEGF
endogen bebas dan metabolisme melalui proteolisis.
Penghapusan terminal paruh (t1 / 2) dari aflibercept
bebas dalam plasma adalah sekitar 5 sampai 6 hari
setelah pemberian IV dosis 2 sampai 4 mg / kg
aflibercept.