Efikasi dan toksisitas cladribine

untuk pengobatan leukemia myeloid

akut refrakter
Divia Oktari Khairunnisa
 Pendahuluan

• Cladribine adalah analog adenosin

deaminase yang terbukti sebagai agen
sitotoksik yang relatif baru. Beberapa
penelitian farmakologis in vitro
menunjukkan adanya aktivitas anti
leukemia dari cribribine. Oleh karena itu
cocok sebagai terapi untuk AML refraktori
atau resistansi obat.
 Metode dan Material

• Peninjauan data sistematis dari sembilan

studi yang diterbitkan dengan metode
yang dijelaskan dalam Cochrane
Handbook for Systematic Review of
Interventions.
 Kriteria Penelitian
• 1) Pasien dengan diagnosis AML refraktori
primer atau resistansi obat, konsisten
dengan klasifikasi WHO untuk AML
• 2) Dilakukan melalui studi prospektif
dengan monoterapi cladribine atau
cladribine dalam kombinasi dengan obat-
obatan kemoterapi lainnya
 Kriteria Penelitian
• 3) menyelidiki hasil untuk pasien yang
diobati dengan monoterapi cladribine atau
strategi kombinasi.
 Ekstrasi Data
• Kecocokan data dengan karakteristik studi
(penulis pertama, jumlah pasien dan
protokol pengobatan), karakteristik pasien
(usia, jenis kelamin, dan ledakan di BM),
ukuran hasil (tingkat CR, ORR, yang
median waktu OS dan DFS dan tingkat
kematian dini) yang dikumpulkan.
 Statistik
• Analisis statistik dilakukan dengan
perangkat lunak meta-analisis
"Comprehensive Meta-Analysis 2.0"
(Biostat, Englewood, NJ, USA). Uji chi-
square dan statistik I2 digunakan untuk
menganalisis heterogenitas statistik di
seluruh studi
• .
 Hasil
• Hasil Pencarian
Dari 231 jurnal atau studi yang ditemukan,
dipilih 16 jurnal berdasarkan jurnal dan
abstraknya. Lalu dipilih lagi 10 publikasi
untuk analisis kuantitatif dan kualitatif.
 Hasil

• Studi karakteristik
Ada total 422 pasien dalam 10 studi yang
termasuk. Tiga dari 10 percobaan
menggunakan pengobatan cladribine atau
cladribine-base protokol. Tujuh uji coba yang
tersisa menggunakan CLAG atau protokol
pengobatan berbasis-CLAG, di mana tiga
percobaan adalah kemoterapi CLAG
standar.
 Hasil
• CR berkisar antara 0% hingga 61,7%,
dengan yang terendah di jadwal berbasis
cladribine, dan yang tertinggi pada
kemoterapi CLAG standar. Tingkat CR
secara keseluruhan adalah 42,2% (95%
CI: 31,0-54,3%) sebagaimana ditentukan
oleh model efek-acak sejak tingkat CR
dari 10 percobaan sangat heterogen (Q =
38.846, I2 = 76.82, P <0.001
 Hasil
ORR berkisar antara 5% hingga 78,7%,
dengan tingkat terendah dalam jadwal
berbasis cladribine, dan yang tertinggi
dalam kemoterapi CLAG standar. Tingkat
ORR tujuh uji coba juga sangat heterogen
(Q = 30,332, I2 = 80.219, P <0.001
 Hasil
• Toksisitas
Secara keseluruhan, toksisitas hematologi
dan infeksi adalah toksisitas paling menonjol
terlepas dari subkelompok protokol
perawatan. Tidak ada data kuantitatif
spesifik tentang toksisitas monoterapi
cladribine, dan efek samping regimen
berbasis cladribine dapat ditoleransi dan
sebagian besar reversibel.
 Kesimpulan
Hampir setengah dari pasien AML refrkter
menanggapi perawatan berbasis cladribine,
yang menunjukkan bahwa terapi berbasis
cladribine efektif dalam AML. Berdasarkan
jadwal gabungan CLAG mencapai khasiat
yang jauh lebih tinggi secara signifikan
daripada cladribine monoterapi pada tingkat
CR, sangat dianjurkan untuk digunakan
terapi kombinasi berbasis cladribine pada
AML refraktor
Terima Kasih 