Preeclampsia: Updates in Pathogenesis,

Definitions, and Guidelines

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KANDUNGAN DAN KEBIDANAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UMS
RSUD KARANGANYAR
2019
ABSTRACT

Preeklampsia menjadi diagnosis yang semakin umum di negara maju dan tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu
dan janin di negara berkembang.

Di negara maju, keterlambatan persalinan menjadi faktor risiko yang berkaitan dengan preeklampsia yang mencakup usia ibu yang tua,
obesitas, dan / atau penyakit yang berkaitan dengan vaskuler.

Perawatan prenatal yang tidak memadai juga dapat menjelaskan tingginya prevalensi di negara berkembang.

Dalam tinjauan ini, telah ditemukan konsep terbaru patogenesis preeklampsia.

Pemicu masalah dari jalur angiogenik seperti: oksigenase heme, jalur hidrogen sulfida, perubahan autoantibodi, kegagalan protein, oxida
nitrit dan stess okdidatif.

Update definisi, klasikasi skema, dan target treatment yang dilakukan oleh obstentric and hipertensive diseluruh dunia.
PENDAHULUAN

Preeklampsia juga dijuluki sebagai penyakit dengan berbagai teori.

Konsep dari preeklamsia sendiri telah berubah penyakit ginjal yang mengarah ke nefritis kronis menjadi
keadaan toksemia yang disebabkan oleh racun yang tersebar.

Pemahaman tentang gangguan meningkat secara signifikan : pengenalan faktor antiangiogenik yang
bersirkulasi terhadap penekanan dari proteinuria ke diagnosa preeklampsia.

Dalam dekade terakhir, adanya implikasi kardiovaskular dan ginjal bagi wanita dengan riwayat preeklampsia,
terutama yang memiliki subtipe lebih awal dan berat.

Dalam review ini menyajikan temuan terbaru mengenai patogenesis preeklampsia, pengertian terkini tentang
skema klasifikasi gangguan hipertensi dalam kehamilan, dan ringkasan mengenai strategi pencegahan dan
pengobatan.
 Patogenesis
Patogenesis preeklampsia tidak
sepenuhnya dapat dijelaskan
tetapi semakin meningkat dalam
dekade terakhir.
Plasenta selalu menjadi faktor
utama dalam etiologi
preeklampsia karena
pengangkatan plasenta
diperlukan untuk gejala yang
memburuk.
Sering ditemukannya banyak
infark plasenta dan
penyempitan arteriol sklerotik
pada pemeriksaan patologis
plasenta dari kehamilan dengan
preeklampsia lanjut.
Hipotesis bahwa invasi
trofoblastik yang rusak dengan
hipoperfusi uteroplasenta dapat
menyebabkan preeklampsia
yang didukung oleh penelitian
pada hewan dan manusia
Patogenesis

Dua model tahapan yang dikembangkan:

• Tahap 1: remodeling arteri spiral yang tidak lengkap
dalam rahim yang berkontribusi terhadap iskemia
plasenta.
• Tahap 2: pelepasan faktor antiangiogenik dari
plasenta iskemik ke dalam sirkulasi ibu yang
berkontribusi terhadap kerusakan endotel.
 Patogenesis

Selama implantasi, trofoblas plasenta

Bagian dari remodeling ini mensyaratkan
akan menginvasi uterus dan menginduksi
trofoblas untuk mengadopsi fenotip
arteri spiral untuk dibentuk ulang,
endotel dan berbagai molekul adhesi.
bersamaan dengan pelepasan tunika Remodeling abnormal dari arteri spiral ini Telah terbukti bahwa faktor patogen
Jika remodeling ini dipasangkan,
media dari arteri spiral miometrium; hal ini sudah terbukti dan telah dijelaskan lebih sentral pada kehamilan dipersulit oleh
kemungkinan plasenta akan kekurangan
memungkinkan arteri untuk dari lima dekade yang lalu pada wanita restriksi pertumbuhan intrauterin, hipertensi
oksigen, yang mengarah ke keadaan
mengakomodasi peningkatan aliran hamil dengan hipertensi. gestasional, dan preeklampsia.
iskemia dan peningkatan tekanan
darah terlepas dari perubahan vasomotor
oksidatif selama keadaan perfusi
ibu untuk memberi makan janin yang
intermiten.
sedang berkembang.
 Salah satu batasan
teori ini adalah bahwa
temuan ini tidak spesifik
untuk preeklampsia
dan mungkin dapat
menjelaskan
perbedaan dalam
manifestasi antara
preeklampsia plasenta
dan preeklampsia ibu
Patogenesis
Faktor Angiogenik

sFlt-1  mediator utama dalam pengembangan

preeklampsia

sEng  terbukti menginduksi tanda-tanda preeklamsia

berat

sFlt-to-PlGF  membantu untuk mengambil risiko

stratifikasi wanita dengan kecurigaan tinggi untuk
preeklampsia
Heme Oxygenase Pathway

HO diekspresikan oleh trofoblas, dan penghambatannya telah

terbukti mengakibatkan invasi trofoblas yang rusak secara in vitro.

Penelitian yang dilakukan pada manusia juga menunjukkan bahwa

kadar Hmox menurun pada pasien dengan preeklampsia.

Penambahan serum dari pasien dengan preeklampsia

menyebabkan penurunan kadar Hmox in vitro.

Sebaliknya, peningkatan ekspresi gen Hmox terbukti menurunkan

tingkat sirkulasi sFlt-1
Hydrogen Sulfide Pathway

H2S dihasilkan oleh

Hidrogen sulfida tiga enzim:
Pada penerapan
(H2S) juga sistationin g-lyase,
klinis senyawa
berimplikasi pada sistationin b-sintase,
terdekat dari H2S 
patogenesis dan 3-
sodium tiosulfat.
preeklampsia. mercaptopyruvate
sulfurtransferase
Nitric Okside Pathway

NO adalah vasodilator kuat yang

menginduksi sel otot polos (relaksan)
melalui jalur guanosin monofosfat
siklik

Penurunan kadar NO  berkorelasi

dengan gangguan metabolis
(preeklampsia) : seperti hipertensi,
proteinuria, dan disfungsi trombosit
Stres oksidatif

Sejak awal kehamilan, plasenta telah menganggap bahwa

keadaan stres oksidatif timbul dari peningkatan aktivitas mitokondria
dan produksi oksigen reaktif (ROS), terutama anion superoksida.

Pada preeklamsia  ditemukan tingkat stres oksidatif yang tinggi.

Enzim yang memproduksi superoksida NADPH oksidase, telah

terbukti ada di dalam trofloast plasenta.

Wanita dengan onset preeklampsia dini memiliki produksi

superoksida yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang
memiliki onset preeklamsia onset lambat.
Angiotensin Receptor 1 Autoantibody

Adanya AT1-AA pertama kali dijelaskan oleh Wallukat

et al. pada tahun 1999 pada pasien dengan
preeklampsia bahwa autoantibodi ini tampaknya
bersifat patogen dalam berbagai jalur yang diusulkan.
Dechend et al. menemukan bahwa AT1-AA yang
diisolasi dari serum wanita dengan preeklampsia
menyebabkan peningkatan ROS dan komponen
NADPH oksidase serta NK-kB.
Misfolded Proteins

Adanya agregat b-amiloid di plasenta pada wanita

dengan preeklampsia dan hambatan pertumbuhan
janin membuktikan bahwa agregat protein tersebut
secara langsung bersifat patogen terhadap plasenta.
Subtipe Preeklampsia

Ness dan Roberts (1996),

memisahkan preeklamsia menjadi
dua kategori besar: plasenta dan
ibu.

Preeklampsia plasenta atau onset

dini memiliki risiko komplikasi ibu
dan janin yang jauh lebih tinggi

Preeklampsia ibu atau onset

lambat merupakan respons
dekompensasi terhadap stres
oksidase dalam plasenta oleh
disfungsional endotelium ibu
Meternal Outcomes

Terjadinya peningkatan risiko

penyakit kardiovaskular pada
wanita dengan preeklamsia

Terjadi risiko peningkatan Penelitian yang dilakukan

kerusakan organ pada
preeklamsia onset dini di
sistem kardiovaskular,
pernapasan, saraf pusat,
ginjal, dan hepar
dibandingkan dengan
onset lambat
di Norwegia, California,
dan Taiwan menunjukkan
bahwa wanita dengan
preeklamsia memiliki
peningkatan risiko kurang
lebih 12 kali lipat penyakit
kardiovaskular
Guidelines

Definisi ACOG tentang

preeklampsia mengatakan bahwa
tanda proteinuria tidak lagi
diperlukan selama ada tanda
kerusakan organ lainnya
Perbandingan Pedoman dari International
Societies

The International
Society for the Study
of Hypertension in
•hipertensi kronis
Pregnancy •hipertensi gestasional
mengajukan
pernyataan revisi •preeklampsia
pada tahun 2014
yang mencakup •dan hipertensi
kategori:
Target BP
Konseling Prekonsepsi, Pencegahan, Perawatan,
dan Perawatan Pascapersalinan pada
Preeklampsia

Diawali dengan
konseling
prakonsepsi

dan tindak lanjut diikuti oleh

pascapersalinan pencegahan,

pengobatan,
SEKIAN