FARMAKOKINETIKA

PENGARUH RUTE PEMBERIAN

TERHADAP BIOAVAIBILITAS SUATU
OBAT DENGAN MENGGUNAKAN
DATA DARA
Kelompok 4 :
Yeny imas Christiana (201710410311003)
Nova Krisdayanti (201710410311053)
Ruri Firda Islamiyanti (201710410311074)
Cut Laila Alia Firdaus (201710410311086)
Muhammad Sofwan Agung (201710410311097)
Kiki Vergianti A (201710410311103)
Roffiudin (201710410311171)
Tujuan Umum
Membandingkan bioavailabilitas
suatu obat dan rute suatu obat dari
rute pemakaian yang berbeda.

Tujuan Khusus
• Melakukan uji biovailabilitas suatu obat dari
sediaan suspense (peroral) dan larutan
injeksi (intramuscular dan intravena) dengan
menggunakan data darah.
• Menghitung dan mengintepretasikan
bioavailabilitas suatu obat.
Bioavailabilitas (BA atau dapat disebut pula ketersediaan hayati) adalah fraksi
dari dosis obat diberikan yang dapat mencapai sirkulasi sistemik, salah satu profil
penting dari farmakokinetika obat. Berdasarkan definisi, ketika obat diberikan
secara intravena, bioavailabilitasnya adalah 100%. Namun, ketika obat diberikan
melalui rute pemberian lain (semisal peroral), pada umumnya bioavailabilitasnya
akan menurun (karena obat tersebut tidak diabsorbsi sepenuhnya dan
metabolisme lintas pertama) atau dapat bervariasi antara satu pasien dengan
pasien lainnya. Bioavailabilitas sangat penting dalam farmakokinetika, salah satu
pentingnya hal tersebut adalah bioavailabilitas harus diperhitungkan dalam
perhitungan dosis untuk pemberian obat selain rute intravena.

Menurut (Shargel, 2005) parameter yang harus diperhatikan ketika menggunakan

data darah sebagai berikut :
1. T maks →Waktu kadar plasma mencapai puncak dapat disamakan dengan
waktu yang diperlukan obat untuk mencapai kadar maksimum.
2. Cp maks → Kadar plasma puncak menunjukan kadar obat maksimum dalam
darah setelah pemberian obat secara oral. Cp maks memberi suatu petunjuk
bahwa obat cukup diabsorbsi secara sistemik untuk memberikan respon terapetik.
3. AUC → kadar obat dalam plasma terhadap waktu, yaitu suatu ukuran dari
jumlah bioavailabilitas suatu obat.
 Sulfametoksazol
Sulfametoksazol merupakan derivat
sulfonamida yang mempunyai efek
farmakologi sebagai antibakteri. Obat ini
mengalami absorpsi dan ekskresi yang
lambat. Plasma t1/2nya ± 10 jam dan
ekskresinya via kemih 25% dalam
keadaan utuh dan 60% sebagai metabolit
asetilnya. Sulfametoksazol terutama
digunakan terkombinasi dengan
trimetroprim.
Asam Trikloro Asetat (TCA) 15%
TCA adalah analog dari asam asetat dengan
ketiga atom hidrogen dari gugus metal
digantikan oleh atom-atom klorin. Senyawa ini
merupakan asam yang cukup kuat (pKa=0,7),
lebih kuat dari disosiasi kedua asam sulfat.
Penambahan TCA berfungsi untuk memberikan
suasana asam bagi reaksi azotasi dan sebagai
donor protein untuk reaksi selanjutnya, serta
merupakan senyawa yang dapat menghentikan
kerja enzim yang dapat memetabolisme obat dan
akan menyebabkan denaturasi protein plasma.

NaNO2 0,1% Amonium Sulfamat 0,5% NED 0,1%

Natrium Nitrit berfungsi
sebagai reaksi diazotasi yaitu
pembentukan garam
diazonium yang sangat
reaktif. NaNO2 akan
membentuk NaOH dan
HNO2 dengan adanya H2O
dalam darah lalu HNO2 akan
membentuk ion natrium
dengan adanya keasaman
dari TCA.
Amonium Sulfamat
merupakan suatu
reduktor sehingga dapat
bereaksi dengan redoks
dengan HNO2 sehingga
ketika kelebihan HNO2
harus dihilangkan
dengan menambahkan
ammonium sulfamat
0,5%.
Fungsi penambahan
N(naftil) etilen diamina
dihidroklorida adalah
untuk membentuk senyawa
kopling yang memberikan
warna ungu pada larutan N
(naftil) etilen diamina
dihidroklorida membentuk
senyawa azo yang
berwarna merah muda.
 Rute pemberian obat secara IM, IV, dan Peroral

Larutan obat intravena (IV) dapat diberikan baik sebagai dosis bolus
(diinjeksikan sekaligus) atau infus secara lambat melalui suatu vena ke
dalam plasma pada laju yang konstan atau orde nol. Pada rute ini,
absorpsi obat sistemik adalag 100% dimana pada rute intravena bolus,
laju bioavailabilitas dianggap seketika, sedangkan pada infus intravena
laju absorpsi obat dikendalikan oleh laju infus. (Shargel dkk, 2012)

Pada rute injeksi intramuscular (IM) absorpsi larutan aqueous cepat akan
tetapi absorpsi larutan nonaqueous (minyak) berjalan lambat.
Kelebihannya adalah injeksinya lebih murah dari injeksi intravena.
(Shargel dkk, 2012)

Pada rute pemberian peroral (PO) absorpsi obat beragam tergantung

bentuk sediaannya. Umumnya absorpsi pada rute peroral lebih lambat
dibandingkan dengan injeksi intravena bolus atau intramuscular. Rute
peroral merupakan rute yang paling aman dan mudah. (Shargel dkk,
2012)
 ALAT DAN BAHAN

Bahan Alat
• Sulfametoksazol • Pipet volume
• Asam trikhloro asetat 15 % • Filler
• Natrium nitrit 0,1 % • Labu ukur
• Ammonium sulfamat 0,5 % • Scapel
• N (naftil) etilen diamine • Timbangan untuk hewan uji
dihidroKhlorida 0,1 %
• Cage (kotak kelinci)
• Mouth block
• Feeding tube
• Disposable syringe 1 cc
• Vortex mixture
• Sentrifuge
• Spektrofotometer

Subjek Coba : Hewan Coba Kelinci

 BAGAN KERJA
1. Pemakaian produk obat
a. pemakaian intramuscular
- Timbang berat kelinci
- Hitung dosis dan volume larutan yang
akan diberikan secara intramuscular.
Dosis 50 mg/kg BB
- Berikan ke dalam paha atas dari kaki,
gunakan tempat injeksi yang berbeda
 2. Pengambilan sampel darah dengan
disposable syringe
- Ambil disposable syringe steril dan
bilas dengan larutan heparin
- Bersihklan bulu-bulu pada daerah
telinga sekitar vena marginal
- olesi xylol pada daerah sekitar
marginal
- A,bil darah dengan disposable syringe
kurang lebih 1 ml darah, kocok
syringe untuk mencegah koagulasi
- Lakukan pengambilan sampel pada
waktu berikut IM 0,10,20,30,45,60,90
dan 120 menit. Setelah pemberian
obat
- Ambil satu sampel darah sebelum
pemberian obat sebagai blanko
 BAGAN ALIR
 3. Perlakuan pada hewan coba
- Puasakan kelinci pada malam hari
sebelum percobaan
- Timbang berat kelinci dan hitung
dosis secara tepat
- Berikan obat sulfametoksazol sesuai
rute pemakain yang ditentukan
- Ambil sampel darah sesuai dengan
waktu yang ditentukan
 4. Metode penetapan kadar
sulfametoksazol dalam darah dengan
metode azotasi dari bratton marshal
- Cuplikan darah 0,5 ml ditambahkan
7,5 ml air suling, di campur homogen
dan didiamkan selama 15 menit
- ta,mbahkan 2 ml TCA 15 % kocok ad
homogen
- Ambil supernatant 5 ml kemudian
tambahkan 0,5 ml NaNo2 0,1 %.
Diamkan selama 3 menit.
- Tambahkan 0,5 ml ammonium
sulfamat 0,5% reaksikan selama
2menit
- Tambahkan 2,5 ml N( naftil ) etilen
diamina dihidroklorida 0,1% diamkan
selama 10 menit
- Amati serapannya pada 𝜋 𝑚𝑎𝑘𝑠
 BAGAN ALIR

5. Pembuatan larutan baku 6. Penentuan Panjang

kerja sulfametoksazol gelombang maksimum
- Membuat larutan baku - Reaksikan larutan baku
induk 100 mg /ml dari kerja 1 dan 100 mcg/ml
100 mg sulfametoksazol sesuai prosedur
dilarutkan dalam NaOH penetapan kadar
0,1 N dan H2SO4 4N (1;5) sulfametoksazol
kemudian tambahkan - Amati nilai serapan pada
aquadest ad 100 ml panjang gelombang antara
- Encerkan larutan baku 520-560 nm
induk dengan aquadest
sampai di dapat larutan
dengan kadar
10,20,30,50 dan 100
mg/ml
 BAGAN ALIR

7. Pembuatan kurva baku 8. Penetapan kembali kadar

sulfametoksazol yang ditambahkan
- Dipipet masing-masing 0,5 ml larutan dalam darah recovery
BK1-BK5 masukkan ke dalam tabun
reaksi - Menimbang 0,1 g sulfametoksazol di
gram balance
- Masing-masing ditambahkan 7,5 ml
aquadest diamkan 15 menit dan - Pindahkan ke botol timbang, timbang
tambahkan 2ml TCA 15% vortex dan di analitic balance,
sentrifuge - Masukkan ke dalam beakerglass dan
- Ambil 5 ml supernatant dan tambahkan NaOH 0,1 N dan H2SO4
tambahkan 0,5 ml NaNo 0,1% (1:5) aduk ad larut dan homogen
diamkan 3 menit - Masukan ke dalam labu ukur 100.0 ml
- Tambahkan 5ml ammonium sulfamat aquadest ad tanda
0,5% vortex dan reaksikan selama 2
menit
- Setelah bebas gelembung, tambahkan
2,5 ml N(naftil) etilen diamina
dihidroklorida 0,1%
- Amati serapan pada 𝜋 maks 520-560
- Buat kurva kadar terhadap serapan
 BAGAN ALIR

9. Penetapan sulfametoksazol dalam darah

- Diambil 0,5 ml dari masing-masing cuplikan
darah
- Tambahkan 7,5 ml aquadest di campur ad
homogen, didiamkan selama 15 menit,
tambahkan 2,0 ml TCA 15% pada masing-masing
cuplikan darah
- Divortex pada masing-masing tabung reaksi
kemudian disentrifuge ad terpisah antara endapan
dan supernatant
- Diambl supernatant yang telah jernih 5,0 ml
masukkan ke dalam tabung reaksi
- Tambahkan NaNo 0,1% , diamkan Selma 3 menit
. Tambahkan 0,5ml ammonium sulfamat 0,5%
- Divortex dan direaksikan selama 2 menit ad
bebas dari gelembung
- Tambahkan 2,5 ml N(naftil) etilen diamina
dihidroklorida 0,1%
- Diamati serapannya pada 𝜋𝑚𝑎𝑘𝑠 sebelum 10
menit setelah penambahan NED 0,1%
 PENIMBANGAN BAHAN

 Nama bahan : Sulfametoksazole

 Berat teoritis : 100 mg ±10% (0,0900 g –
1,100 g)
 Berat wadah + isi : 16,0310 g
 Berat wadah + sisa : 15,9218 g
 Berat zat : 0,1092 g

 Kebutuhan NaOH 0,1 N + H2SO4 ( 1: 5 ) =

67 tetes
= 2,8 mL
 DATA SERAPAN BAKU KERJA

Diukur pada λ = 536 nm Registrasi

antara (x)
N KODE KONSENTRASI ABSORBANSI konsentrasi
O SAMPEL PRAKTIS (ppm) praktis dan
1 Baku kerja 10,92 0,035 (y)
1 absorbansi

2 Baku kerja 21,84 0,071 a = -3,72 ×

2 10-3
3 Baku kerja 32,76 0,117 b = 3,47 ×
3 10-3
4 Baku kerja 52,6 0,176 r = 0,9989
4
5 Baku kerja 109,2 0,378
5
Y = (3,47 × 10-3) x + (-3,72
× 10-3)
 PERHITUNGAN PRAKTIS BAKU KERJA

Penimbangan bahan baku induk = 109,2 mg

Dilarutkan dalam labu ukur = 100,0 ml
Konsentrasi praktis baku induk =

NO. KODE PERHITUNGAN

V1 × N1 = V2 × N2
1. BK 1 1,0 mL × 1092 ppm = 10,0 mL × N2
N2 = 10,92 ppm
V1 × N1 = V2 × N2
2. BK 2 2,0 mL × 109,2 ppm = 10, 0 mL × N2
N2 = 21,84 ppm
V1 × N1 = V2 × N2
3. BK 3 3,0 mL × 109,2 ppm = 10, 0 mL × N2
N2 = 32,76 ppm
V1 × N1 = V2 × N2
4. BK 4 5,0 mL × 109,2 ppm = 10, 0 mL × N2
N2 = 54,6 ppm
V1 × N1 = V2 × N2
5. BK 5 5,0 mL × 1092 ppm = 50,0 mL × N2
N2 = 109,2 ppm
 DATA SERAPAN BAKU RECOVERY

KONSNETRASI KONSENTRA RATA-RATA

NO KODE SAMPEL ABSORBANSI %RECOVERY
PRAKTIS SI RECOVERY % RECOVERY

1. BR 1 10,92 ppm 0,019 6,5488 ppm 59,97 %

18,0782
2. BR 2 21,84 ppm 0,059 82,78 %
ppm
31,0487
3. BR 3 32,76 ppm 0,104 94,78 % 83,04 %
ppm
51,5134
4. BR 4 54,6 ppm 0,175 94,35 %
ppm
91,0015
5. BR 5 109,2 ppm 0,312 83,33 %
ppm

Regresi antara (x) konsentrasi praktis

dan (y) absorbansi Baku Recovery data
1-5
a = -1,31 × 10-3
b = 2,95 × 10-3
Y = (2,95 × 10-3) X + (-1,31
r = 0,9949 -3 × 10 )
 PERHITUNGAN DOSIS

Intrasmuskular = 50 mg/kg BB (1 mL larutan =

250 mg sulfametoksazol)
Perhitungan :
BB kelinci = 2 kg
Dosis =

PENGAMBILAN VOLUME
 PERHITUNGAN KADAR SAMPEL

Y = (2,95 × 10-3) X + (-1,31 × 10-3)

WAKTU SAMPLING KONSENTRASI

NO ABSORBANSI
(JAM) (ppm)
1. 0,16 0,011 4,1729
2. 0,4 0,012 4,5119
3. 0,5 0,003 1,4610
4. 0,76 0,017 6,2068
5. 1,03 0,009 3,4949
6. 1,55 0,026 9,2576
7. 2,05 0,018 6,5458
8. 2,58 0,033 11,6305
9. 3,03 0,033 11,6305
10. 3,55 0,043 15,0203
11. 4,05 0,018 6,5458
 KONSENTRASI KADAR SAMPEL

WAKTU KONSENTRASI
KODE KONSENTRASI KONSENTRASI
NO SAMPLING EKSTRAPOLASI
SAMPEL SAMPEL (ppm) RESIDUAL (ppm)
(jam) (ppm)

1. Sampel 1 0,16 4,1729 4,5420 0,3691

2. Sampel 2 0,4 4,5119 4,8988 0,3869

3. Sampel 3 0,76 6,2068 5,4874 -0,7194

4. Sampel 4 1,55 9,2576 7,0387 -2,2189

5. Sampel 5 2,05 6,5458 8,2401 1,6943

 FASE ABSORBSI

Meregresikan (x) waktu sampling dan (y) ln

(konsentrasi residual)
data (1, 2 ,4)
a = -1,2691
b = 1,1605
Y = 1,1605 X + (-1,2691)
r = 0,9410

K eliminasi = 1,1605 L/jam

T ½ eliminasi = 0,693/b = 0,6 jam
 FASE ELIMINASI

Meregresikan (x) waktu sampling dan (y) ln

(konsentrasi sampel)
data (1, 2 ,4, 6, 7)
a = 1,4629
b = 0,3152
Y = 0,3152 X + 1,4629
r = 0,7841

K eliminasi = 0,3152 L/jam

T ½ eliminasi = 0,693/b = 2,2 jam
PERHITUNGAN Area Under Curve (AUC)
 PEMBAHASAN

 Rute pemberian obat pada praktikum kali ini adala (IM)

pemberian obat/cairan dengan cara dimasukkan langsung
kedalam otot (muskulus). Pemberian obat dengan cara ini
dilakukan pada bagian tubuh yang berotot besar, agar tidak ada
kemungkinan untuk menusuk saraf, misalnya pada bokong dan
kaki bagian atas atau pada lengan bagian atas. Perbedaan
mekanisme pelepasan obat dari bentuk sediaan pada tempat
pemakaian dan perbedaan fisiologi jalur obat yang ditempuh
obat dari masing-masing rute pemakaian menjuju sirkulasi
sistemik.
 AUC atau Area Under Curve menggambarkan naik
turunnya kadar plasma sebagai fungsi dari waktu. AUC
dihitung secara matematis dan merupakan ukuran untuk
bioavailabilitas suatu obat. AUC dapat digunakan untuk
membandingkan kadar masing-masing plasma obat bila
penentuan kecepatan eliminasinya tidak mengalami
perubahan.
kesimpulan
Pemberian obat secara intramuskular adalah pemberian obat dengan
tindakan injeksi dimasukkan langsung kedalam otot (muskulus).
Pemberian obat dengan rute ini dilakukan pada bagian tubuh
yang berotot besar dan luas, agar tidak ada kemungkinan
untuk menusuk saraf misalnya pada bokong dan paha bagian atas.
Pemberian obat dengan rute intramuskulus di indikasikan pada
pasien yang tidak sadar dan tidak mau bekerja sama karena tidak
memungkinkan untuk diberikan obat secara oral.

Parameter farmakokinetik dengan hasil

Ka =1.1605
0,693
T1/2 abs = 1.1605 = 0,6 𝑗𝑎𝑚
K el = 0,3152
0,693
T1/2 el = = 2,20 𝑗𝑎𝑚
0,3152
Cp =Anti ln a = 4,3185
𝐶𝑝 4,3185
AUC = = = 13,70 𝑚𝑔/𝑙
𝐾𝑒𝑙 0,3152
AUC total = 27,0655 mg/L . jam
10

0
0.16 0.4 0.76 1.55 2.05 3 1
Series
 Shargel, L., Yu, A., and Wu, S., 2005,
Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan,
Edisi kedua, Airlangga University Press,
Surabaya.
 Shargel, L & Andrew. 2012. Applied
Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. New
York: McGraw-Hill Companies.
 Tjay, H.T., dan Rahardjo, K., 2002, Obat-Obat
Penting, Edisi V, PT.Gramedia, Jakarta.