ANTIBIOTIK

AMINOGLIKOSIDA

MEXSI MUTIA RISSA

1905001
 PENDAHULUAN
AMINOGLIKOSIDA
 Secara luas untuk pengobatan infeksi gram
negatif seperti pneumonia dan bakteremia
digunakan, sering dalam kombinasi dengan
antibiotik β-laktam.
 Juga digunakan untuk infeksi gram positif
seperti endokarditis infektif dalam kombinasi
dengan penisilin ketika sinergi antibiotik
diperlukan untuk pembunuhan optimal.

Bauer, L, A., et al ., 2008;

114
termasuk:
 amikacin, • paromomycin,
 arbekacin, • rhodostreptomycin,
 gentamicin, • streptomycin,
 kanamycin, • tobramycin,
 neomycin, • apramycin.
 netilmicin,

Bauer, L, A., et al ., 2008;

115
 KARAKTERISTIK
AMINOGLIKOSIDA
 Bactericid, dan obat menunjukkan
concentration-dependent membunuh bakteri
(membunuh bakteri pada tingkat yang lebih
cepat bila konsentrasi obat lebih tinggi).
 Memiliki efek postantibiotic tergantung
konsentrasi (concentrstion-dependent) ->
konsentrasi obat yang lebih tinggi
menyebabkan efek postantibiotic lebih
panjang.
Bauer, L, A., et al ., 2008;
116
 Efek postantibiotic adalah fenomena terus
membunuh bakteri meskipun konsentrasi serum
memiliki fallenbelow konsentrasi hambat
minimum (MIC).
 Terakumulasi dalam getah bening dari telinga
bagian dalam menyebabkan kerusakan
berkelanjutan untuk koklea atau sel sensorik
vestibular-> Ototoxicity
 Terakumulasi dalam sel tubulus proksimal ginjal,
↓ kemampuan ginjal untuk memekatkan urin, dan
↓ filtrasi glomerulus -> Nephrotoxicity

Bauer, L, A., et al ., 2008;

116
 KONSENTRASI TERAPETIK
AMINOGLIKOSIDA
1. Metoda konvensionaldosis harian yang
banyak biasanya setiap 8 jam

2. Untuk memanfaatkan tergantung konsentrasi

membunuh bakteri dan efek postantibiotic 
diperpanjang interval  biasanya total dosis
harian diberikan satu kali per hari.

Bauer, L, A., et al ., 2008;

116
Terapi konsentrasi steady state:

 Gentamisin, tobramisin, netilmisin 

umumnya 5 – 10 µg/ml
 Tempat infeksi dengan bakteri lebih rentan(ex :
infeksi intra abdominal)  Css rendah (biasanya 5-7
µg/ml)
 Tempat infeksi sulit menembus dan bakteri dengan
MIC tinggi (ex: pneumonia pseudomonal)  Css
tinggi ( biasanya 8-10 µg/ml)
 Digunakan sinergis dengan penicilin atau antibiotik
lainnya untuk pengobatan gram positif3-5µg/ml
 Amikacin  15-30 µg/ml
Bauer, L, A., et al ., 2008;
117
Melebihi puncak Css  peningkatan risiko
ototoxicity (tipe pendengaran dan
vestibular permanen)
 Gentamicin, tobramycin, netilmicin 12-14µg/ml
 Amikacin35-40µg/ml

Melalui Css atas 2-3μg/ml untuk tobramycin,

gentamisin, atau netilmisin, dan 10μg/ml
untuk amikasin, mempengaruhi pasien
untuk peningkatan risiko nefrotoksisitas
Bauer, L, A., et al ., 2008;
117
 TOKSISITAS
 Berdasarkan profil akumulasi ini dan data
klinis terkait dan uji coba lain, beberapa dokter
percaya bahwa tobramycin kurang
nefrotoksik dibandingkan gentamisin atau
amikasin
 PARAMETER MONITORING
KLINIS
a. Tinjau kultur dan sensitivitas mikrobiologi
konfirmasi pengobatan antibiotik yang benar
b. Pengukuran WBC (white blood cell) dan suhu
tubuh  menentukan efektifitas terapi
antibiotik
c. Pengukuran konsentrasi serum setelah 3-5
waktu paruh  jika obat digunakan dengan
metode konvensional.
d. Monitoring nephrotoxicity oleh pengukuran
konsentrasi kreatinin serum
Bauer, L, A., et al ., 2008;
118
 PARAMETER DASAR
FARMAKOKINETIK KLINIS
 Dieliminasi hampir sepenuhnya (≥ 90%) tidak
berubah dalam urin, terutama oleh filtrasi
glomerulus (tabel 1)
 Biasanya diberikan oleh jangka pendek (⅟ ₂ - 1 jam)
iv atau im
 Bioavailabilitas yang sangat baik dengan im dan
diserap dengan cepat
 Cp max 1 jam setelah diinjeksikan
 Bioavailability oral buruk (<10%)  rute tidak bisa
untuk infeksi sistemik.
 Ikatan protein plasma rendah(< 10%).
Bauer, L, A., et al ., 2008;
119
 PENGARUH PENYAKIT DAN
KEADAAN AMINOGLIKOSIDA
FARMAKOKINETIK DAN DOSIS
Non obes dengan fungsi ginjal
normal ( CrCl >80 ml/min):
 Rata-rata waktu paruh 2 jam 
range 1,5 – 3 hr
 Rata-rata Vd 0,26 L/kg 
range 0,2 – 0,3 L/kg
Bauer, L, A., et al ., 2008;
120
Bauer, L, A., et al ., 2008;
121
KESEIMBANGAN CAIRAN PADA
PASIEN GAGAL GINJAL
Selama terhidrasi tambahan “dry weight” bisa
dianggap cairan ekstra dan ditambahkan ke
estimasi Vd pasien..

Addweigh  1 kg = 1 L

Bauer, L, A., et al ., 2008;

121
DISFUNGSI RENAL
laju eliminasi konstan menurun secara
proporsional dengan kreatinin

OBESITAS
Pasien berat badan 30% dari berat badan ideal
tubuh mereka -> Vd untuk aminoglikosida
meningkat (cairan ekstraselular tambahan
jaringan adiposa)
Bauer, L, A., et al ., 2008;
122
NEONATES/BAYI/ANAK-ANAK
 Bayi prematur (usia kehamilan ≤ 34 minggu) 

Vd besar (0.5-0.6 L/kg) dibandingkan dengan

orang dewasa
 Kliren rendah (ginjal tidak sepenuhnya

berkembang)
 Waktu paruh lebih panjang 6 – 10 jam

Bauer, L, A., et al ., 2008;

124
DOSIS LAZIM UNTUK BAYI:

Bauer, L, A., et al ., 2008;

124
PENENTUAN DOSIS
LAZIM
 METODA DOSIS
FARMAKOKINETIK
 Pasien dapat memilih konsentrasi
serum sasaran individual
 dapat digunakan untuk dosis selang
konvensional dan diperpanjang
setiap parameter farmakokinetik
 Dapat disesuaikan untuk
mencerminkan keadaan penyakit
tertentu dan kondisi pasien
Bauer, L, A., et al ., 2008;
126
 DOSIS KOMPUTASI
1. Perkiraan kliren creatinin
CrCl 
 140  age  BW 
est
 72  S cr 
pada pasien obesitas :

 146  age  0,278  BW   9,74  Ht 2 

CrClest 
 60  S cr 
Dimana : CrClest in mL/min, untuk wanita X0,85 ;
tahun; BW dalam kg ; Scr dalam mg/dL ;
Ht dalam m. Bauer, L, A., et al ., 2008;
129
2. Perkiraan laju eliminasi konstan (ke)
dan waktu paruh (t1/2)

k e  0,00293  CrCl   0,014

0 , 693
t1 / 2 
ke

Bauer, L, A., et al ., 2008;

129
3. Perkiraan volume distribusi
(V).
pasien obesitas: V  0, 26   BW 
V  0,26 IBW  0,4 BW  IBW  
Dimana : BW dan IBW dalam kg
Bauer, L, A., et al ., 2008;
129
4. Pilihlah konsentrasi serum
steady-state yang diinginkan
5. Gunakan persamaan untuk
menghitung dosis (tabel 2)
6. Hitunglah dosis muatan (LD),
jika diperlukan.
ko
LD 

1 e  k e
 Bauer, L, A., et al ., 2008;
129
Perhitungan Konstanta farmakokinetik
Memanfaatkan Model Satu-
Kompartemen aminoglikosida
Antibiotik

Bauer, L, A., et al ., 2008;

130
 HULL AND SARUBBI NOMOGRAM
 Hanya digunakan untuk pasien dengan disfungsi
ginjal dan / atau obesitas dan hanya jika dosis
konvensional yang akan digunakan.
1. Perkiraan kreatinin kliren
CrCl 
 140  age  BW 
est
 72  S cr 

pada pasien obesitas:

 146  age  0,278  BW   9,74  Ht 2 

CrClest 
 60  S cr 
Dimana : CrClest dalam mL/min, wanita X0,85 ; umur dalam year ;
BW dalam kg ; Scr dalam mg/dL ; Ht dalam m.
Bauer, L, A., et al ., 2008;
143
2. Pilih konsentrasi serum steady-
state yang diinginkan
3. Pilih dosis muatan (tabel 3)
4. Tentukan perkiraan waktu
paruh, dosis pemeliharaan, dan
interval pemberian dosis.
Bauer, L, A., et al ., 2008;
143
 BAGAN DOSIS AMINOGLIKOSIDA
(Diadaptasi dari Sarubbi dan Hull)

Bauer, L, A., et al ., 2008;

141
 HARTFORD NOMOGRAM

1. Perkiraan kliren kreatinin

CrCl 
 140  age  BW 
est
 72  S cr 

pada pasien dengan obesitas:

146  age  0,278  BW   9,74  Ht 2 
CrClest 
 60  S cr 
dimana : CrClest dalam mL/min, wanita X0,85 ; umur dalam
tahun; BW dalam kg ; Scr dalam mg/dL ; Ht dalam
m.
Bauer, L, A., et al ., 2008;
145
 REFERENCE
Bauer, Larry A. 2008. Applied Clinical
Pharmacokinetics. 2nd Ed. Washington :McGraw
Hill
THANK YOU