Glukoneogenesis

Pembentukan glukosa berasal bukan

dari karbohidrat

Dietary & muscle

proteins

Amino acids

2
 Tempat terjadinya jalur
glukoneogenesis:
utama: hati.
• Minor site: ginjal
• Very little:
– otak.
– tulang (skeletal and heart).

di hati dan ginjal membantu kontrol kadar

gula darah otak dan otot dapat mengambil
glukosa dari sini apabila terjadi kekurangan
untuk memenuhi kebutuhannya
4
 Glukoneogenesis Versus Glikolisis:
• 10 Tahap dalam jalur glikolisis
• 7 tahap bersamaan antara glikolisis dan glukoneogenesis.
• 3 essentially irreversible steps shift the equilibrium far on
the side of glycolysis.

• Hampir semua memerlukan energi ketiga prose glikosis

ini terjadi

5
Piruvat dirubah menjadi oxaloasetatsebelum
menjadi fosfoenolpiruvat

1. Piruvat carboxylase mengkatalisis perubahan oxaloacetate

dari pyruvate dan CO2(memerlukan ATP)
2. PEP carboxykinase (PEPCK) mengubah oxaloacetate
menjadi PEP ddan memerluksn GTP sebagai bahan untuk
fosforilisasi
1) The shunt of carboxylation of Pyr
CO2 COO
-
GDP
CH O ~ P
PEP carboxykinase CH2 PEP
GTP £¨ 1/3Mt.
. 2/3cytosal£© ADP
Pyr kinase
- ATP
COO
-
C O ADP+Pi ATP CO 2 COO
Biotin
C O
CH2
Pyr carboxylase
CH3
COOH £¨ Mt.£©
oxaloacetic acid pyruvate
 Cytosolic PEP
CARBOXYKINASE
Oxaloacetate PEP
Cytosolic Malate
DEHYDROGENASE
NADH + H+
CO2
NAD+
Malate

Malate
NAD+
H++ NADH
Oxaloacetate
Pyruvate
CARBOXYLASE CO2

Pyruvate

Pyruvate

9
 Cytosolic PEP
CARBOXYKINASE
Oxaloacetate PEP
Cytosolic Malate
DEHYDROGENASE
NADH + H+
CO2
NAD+
Malate

PEP
Malate
Mitochondrial PEP
NAD + CARBOXYKINASE CO2
H++ NADH
Oxaloacetate
Oxaloacetate
Pyruvate
Pyruvate CARBOXYLASE
CARBOXYLASE CO2 CO2
Pyruvate
Pyruvate

Pyruvate
NADH + H+
Pyruvate
NAD+
Lactate DEHYDROGENASE

Lactate 10
B). Fruktosa 1.6 Bifosfat (F-1.6 BP) menjadi
Fruktosa 6-fosfat (F-6P)
C). Fruktosa 6-Fosfat menjadi Glukosa 6 Fosfat
 glucose glycogen
Glucose 6 phosphatase gluconeogenesis
G-6-P G-1-P
CYTOSOL MITOCHONDRIA
F-6-P Fructosa biphosphatase malat dehidrogenase

F-1,6BP malic acid malic acid

NAD+ glutamate glutamate NAD+

NADH+H+ ¦Á-ketoglutarate ¦Á-ketoglutarate

glyceral- NADH+H+
DHAP dehyde 3-P OAA Asp Asp OAA

GTP GTP
glycerol ADP
1.3-bisphospho- PEP carboxy kinase
glycerate 2/3 CO2 CO2
ADP 1/3
GDP GDP Pyr Carboxylase
ATP
glycerate 3-P phosphoenol phosphoenol ATP
pyruvate pyruvate
ADP CO2
glycerate 2-P PK
NAD+ NADH+H+ ATP
lactate pyruvate pyruvate
• 7/10 reaksi ini bersamaan pad
reaksi glikolisis
•Tetapi reaksi lainnya by
passed” da tidk reversibel
tergantung kondisi
Enzim kunci pada
gluconeogenesis

PEP carboxykinase
Pyr carboxylase
Fructose-bisphosphatase
Glucose-6-phosphatase
 Letak enzim gluconeogenic
dalam sel
• Enzim Gluconeogenesis berada sitosol
kecuali
(1) Glucose 6-phosphatase (endoplasmic
reticulum)
(2) Pyruvate carboxylase (mitochondria)
(3) Phosphoenolpyruvate carboxykinase
(cytosol and/or mitochondria)
 Gluconeogenesis dari berbagai Metabolit
Metabolit intermediet TCA (Citric Acid Cycle Intermediates):
dari oksaloasetat satu kali siklus
3 C hasil OAA dipakai untuk membentuk glukos, 1 C dilepas
sebagai CO2 oleh PEP carboxykinase.

Amino Acids: semua asam amino glukogenik dapat masuk sebagai

metabolit intermediet melalui piruvat atau senyawa intermediet TCA
kecuali leusin and lisin (ketogenik).

Alanin and glutamin spesial

Karena sbg transport grup amino
Dari berbagai jaringan & hati yg
mengalami deaminasi menjadi
Pyruvat & α-KG (gluconeogenesis).
• Glycerol
– derived from adipocyte lipolysis
– hepatic glycerol kinase
3) Glukagon & insulin mempengaruhi enzim kunci :

Glucagon menginduksi sintesis :

PEP-karboksikinase
Glukoneogenik fruktosa 1,6 BP ase
enzim glukosa 6 P ase
Piruvat karboksilase
aminotransferase tertentu
Glukagon merepresi the sintesis :

glukokinase
Glikolitik PFK1
enzim piruvat kinase

Fungsi Insulin berlawanan dengan glukagon .

AMP stimulates phospho-
fructokinase, whereas ATP and
citrate inhibit it. Fructose 1,6-
bisphosphatase is inhibited by
AMP and activated by citrate.

Fructose 2,6-bisphosphate
strongly stimulates phospho-
fructokinase 1 and inhibits
fructose 1,6-bisphosphatase.

During starvation, gluconeo-

genesis predominates because
the level of F-2,6-BP is very
low.

High levels of ATP and alanine,

which signal that the energy
charge is high and that building
blocks are abundant, inhibit the
pyruvate kinase. ADP inhibits phosphoenol-pyruvate
carboxykinase.
Pyruvate carboxylase is
activated by acetyl CoA and Gluconeogenesis is favored when the cell is rich
inhibited by ADP. in biosynthetic precursors and ATP.
 gluconeogenesis:

F-6-P ATP
Pi
F-2,6-BP
FBPase-1 PFK-1
AMP
ADP
H2O
F-1,6-BP

glycolysis