Hiperurisemia
Endogenous
purine synthesis Body purine Tissue nucleic
nucleotides acids
Dietary purines
Purines
• Glomerular filtration ↓
• Tubular reabsorption ↑
• Tubular excretion ↓
• Post secretory reabsorption ↑
• Excretion
Mengapa manusia dapat terjadi
hiperurisemia dan Gout ?
Difisiensi enzim urikase
Kelarutan asam urat dan MSU terbatas d cairan tubuh
terbatas
Kemampuan ginjal meresorbsi asam urat yang
difiltrasi hanya maksimal 80-90 %.
Mekanisme Hiperurisemia
Hiperurisemia
Gangguan ekskresi asam urat
Hiperurisemia primer
Hiperurisemia sekunder
Gangguan fungsi ginjal
Hambatan sekresi urat di tubulus
Anion kompetitif (contoh: keto dan asidosis laktat)
Peningkatan reabsobsi urat di tubulus
Dehidrasi,diuretik,resistensi insulin (sindroma metabolik )
Produksi asam urat >>
Hiperurisemia primer
Peningkatan purin nukleotida sintesis >>(contoh:
HGPRT defisiensi, PRPP sintetase yang meningkat >>)
Hiperurisemia sekunder
Asupan purin >> dietnya
Peningkatan pergantian nukleotida yang >> (contoh:
penyakit mielo dan limpoproliferatif,psoriasis )
Peningkatan degradasi ATP (contoh:penyakit
penimbunan glikiogen,hipoksia,perfusi yang
menurun,alkoholik )
Alopurinol
Diare, nausea, gangguan fungsi hati
Serangan akut
Rash
Febris
Steven johnson sindrome
Alopurinol
Cegah artritis, tophi & batu dengan menurunkan
serum asam urat darah
Tidak diindikasi pada serangan akut
Stevens – Johnson syndrome
Lesi kulit
Erosi mukous-membran
Nekrosis epidermal dan skin detachment
Klasifikasi hiperurisemia
Kenaikan asam urat darah
Ekskresi asam urat urin / 24 jam
Oxypurinol
Hypoxanthine
Xanthine
Allopurinol
Uric acid
Obat Urikosurik
Probenesid
Benzbromarone (ex-US)
Sulfinpyrazone (ex-US)
Urikosurik ringan
Losartan
Fenofibrate
Terapi Urikosurik
Probenesid
Hambat reabsorbsi asam urat di tubulus
Meningkatkan eskresi asam urat urin
Meningkatankan level asam urat urin
Menurunkan level asam urat darah
Terapi Urikosurik
Tak begitu kuat
Meningkatkan risiko batu ginjal
Jangan dipakai pada gangguan fungsi ginjal
Side efek ringan
Beberapa obat dapat menurunkan efektifitasnya
seperti aspirin
Kurang efektif pada lanjut usia
Pemilihan obat penurun asam urat
Xanthine
Urikosurik
oxidase inhibitor
Hiperurisemia
Terapi penurun asam urat
Gout ringan urikosurik
Gangguan ginjal allopurinol
Batu ginjal allopurinol
High 24-hr UUA allopurinol
Umur tua allopurinol
Gout dengan topus allopurinol
Obat penurun asam urat
obat mamfaat
Urikosurik • memulihkan abnormalitas asam urat secara fisiologik
- 80%-90% pasien << ekskresi
Allopurinol Urikosurik
Isue gangguan ginjal
Interaksi obat multipel
Target serum urat tidak selalu
tercapai
Potensial reaksi alergi
Inhibisi enzim non selektif
Risiko batu ginjal
Dosis multipel
simpulan
Terapi komprehensif perlu dimulai:
1. Serangan akut OAINS
2. Waktu ideal beberapa minggu setelah serangan
akut mereda baru dimulai obat penurun asam urat
3. Edukasi perubahan lifestyle
4. Usahakan asam urat dibawah normal
5. Terapi jangka panjang
TERIMAKASIH