PENGANTAR

FARMAKOTERA
PI IKA INDRASWARI

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

FARMAKOKINETIKA

ABSORPSI

DISTRIBUSI

METABOLISME

EKSKRESI

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 ABSORPSI

Biovailabilitas memperhitungkan absorpsi dan metabolisme dan

menggambarkan proporsi obat yang masuk ke sirkulasi sistemik.

ORAL?
Nilainya 100%

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 ABSORPSI

Obat harus melewati membran untuk mencapai sel atau untuk

memindahkan antar kompartemen tubuh. Oleh karena itu, absorpsi obat
dipengaruhi oleh faktor kimia dan fisiologis.
Membran sel: lipid bi-layers oleh sebab itu absorpsi biasanya proposional pada

kelarutan obat pada lemak.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 ABSORPSI

Ukuran kecil merupakan faktor lain yang mendukung absorpsi.

Mayoritas obat adalah molekul kecil (berat molekul <1000) yang dapat

berdifusi melalui membrane pada kondisi tidak bermuatan.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 ABSORPSI

Karena mayoritas obat adalah basa lemah, asam lemah atau amfoter; pH

lingkungan tempat obat terlarut, nilai pKa, penting dalam menentukan

fraksi terlarut dalam bentuk tidak terion yang dapat berdifusi melalui
membrane sel.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 ABSORPSI

Contoh:
Aspirin : asam lemah (pKa=3,5) dan absorpsinya lebih baik di lambung,
dimana obat tidak bermuatan, bukan di plasma atau di urine, dimana obat akan
bermuatan; dalam dosis tinggi  merusak lambung.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 ABSORPSI

Contoh:
Morfin adalah basa lemah (pKa=8.0)
Morfin dapat melewati barrier darah-otak namun tidak terlalu baik
absorpsinya di lambung dan di usus, mengalami metabolisme di hati; harus
diberikan melalui injeksi atau kapsul lepas lambat.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 DISTRIBUSI
Saat obat telah sampai ke sirkulasi, obat terdistribusi ke seluruh tubuh.

Mayoritas obat merupakan molekul kecil, obat dapat meninggalkan sikulasi

melalui filtrasi kapiler untuk dapat bekerja di jaringan.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 DISTRIBUSI

Waktu paruh obat (t1/2) merupakan waktu yang dibutuhkan untuk kadar
plasma obat untuk turun hingga setengah dari nilai aslinya.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 DISTRIBUSI
Tipe obat:

Terdapat dalam bentuk terlarut

dalam darah atau terikat pada
Basa  terikat pada globulin
protein plasma (albumin).
yang meningkat seiring dengan
Albumin  mengikat berbagai
usia.
obat asam.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 DISTRIBUSI
Volume distribusi (Vd) merupakan volume semu dalam perhitungan
farmakokinetika tempat obat didistribusikan.

Vd: dosis yang diberikan

kadar awal obat dalam plasma

Jumlah yang menggambarkan sejumlah kurang dari volume kompartemen

tubuh mengindikasikan bahwa obat terdapat dalam kompartemen tersebut.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 DISTRIBUSI
CONTOH:
Obat yang sangat larut dalam lemak seperti thiopental dapat terakumulasi
dalam lemak.

AKUMULASI

waktu paruhnya lebih panjang

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME

Sebelum terekskresi dari tubuh, mayoritas obat mengalami metabolisme.

Sejumlah kecil obat terdapat dalam bentuk terion pada pH fisiologis (7,4)
dan oleh sifatnya yang sangat polar, obat-obat tersebut hanya mengalami
metabolisme dalam jumlah yang kecil.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME

UTAM
Mempengaruhi
A:
K IT farmakokinetik obat

N YA
TEMPAT LAIN:
PE
:

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME
absorbsi

Metabolisme LINTAS PERTAMA

- Secara ekstensif pada usus

- Jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik akan berkurang kemudian masuk ke
vena porta.
-  diberikan dosis tinggi, efek obat sulit diramalkan.
- Anestetik lokal (lidokain)

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME
FASE
1:
Oksidasi

Reduksi

Hidrolisis

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME
Oksidasi:
- Tipe reaksi utama
- Sitokrom P450 merupakan enzim terpenting.
- Seluruh varietas obat dapat dioksida.
- Biasanya menyebabkan inaktivasi obat, namun metabolit yang

dihasilkan aktif secara farmakologi dan memiliki masa kerja

yang lebih panjang dari obat induknya  prodrug

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME
Reduksi:

- Juga melibatkan enzim namun kurang umum dibandingkan oksidasi.

Contoh:

Prednison diberikan prodrug  glukokortikoid aktif

prednisolone.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

 METABOLISME
Hidrolisis
:
Hidrolisis tidak terbatas pada hati dan terjadi pada berbagai jenis
jaringan.

Contoh:
Aspirin secara spontan terhidrolisis menjadi asam salisilat
dalam situasi lembab.

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA

TERIMAKASI
H

AKADEMI KESEHATAN BINTANG PERSADA