BIOTIN

DEFICIENCY IN
HYPEREMESIS
GRAVIDARUM
Oleh : Nur Aulia Pratiwi Sallatu (N 111 18 072)
Pembimbing : dr. Djemi, SP.OG, MARS (K)
 ABSTRAK

Sembilan puluh wanita hamil dengan HG (ringan (n=30), sedang (n=30) dan parah (n=30)), dan 80
wanita hamil tanpa HG dilibatkan dalam penelitian ini. Pada kedua kelompok, kadar biotin serum
diukur. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam karakteristik demografi dan klinis
antara kelompok HG dan kelompok kontrol kecuali untuk skor PUQE. Tingkat serum biotin pada
semua kelompok hiperemesis gravidarum secara statistik lebih rendah secara signifikan daripada
kelompok kontrol. Korelasi negatif yang signifikan secara statistik antara keparahan hiperemesis
gravidarum dan kadar biotin serum dicatat. Ini adalah studi pertama yang menunjukkan kadar biotin
serum rendah pada wanita dengan hiperemesis gravidarum
 TUJUAN

Tujuan dari penelitian

ini adalah untuk
menentukan kadar serum
biotin pada pasien
dengan hiperemesis
gravidarum.
 LATAR
BELAKANG
Gejala utama kehamilan adalah mual dan muntah. Awalnya, mual dan muntah dimulai dua hingga empat minggu setelah
pembuahan, tingkat gejala mencapai puncak pada usia kehamilan 9-16 minggu, dan sembuh pada kehamilan 22 minggu. Jika
gejala-gejala ini menjadi parah dan dikombinasikan dengan penurunan berat badan dan ketonuria, diagnosis harus hiperemesis
gravidarum (HG). Saat ini, HG diklasifikasikan dalam tiga kelompok (ringan, sedang dan berat). Prevalensi HG yang dilaporkan
adalah hingga 2,0% , dan pasien dengan ketidakseimbangan elektrolit / air, dehidrasi, ketonuria dan penurunan berat badan harus
dirawat di rumah sakit

Biotin adalah vitamin esensial yang larut dalam air yang bertindak sebagai kofaktor untuk 5 enzim
karboksilase pada mamalia. Enzim ini memiliki peran penting dalam metabolisme protein, lipid, dan
karbohidrat. Menanggapi defisiensi biotin, aktivitas karboksilase berkurang secara proporsional

Katabolisme biotin meningkat pada kehamilan. Telah menunjukkan bahwa Defisiensi biotin marginal terjadi
pada sekitar 50% dari kehamilan meskipun asupan biotin 'normal' pada makanan Karena mual dan muntah
yang parah, wanita-wanita ini tidak dapat meminum biotin yang cukup dengan makanan. Kadar biotin serum
pada wanita dengan HG belum pernah dilaporkan sebelumnya.
 METODE
Sebanyak 170 wanita hamil (dengan HG (kelompok studi, n = 90), dan tanpa HG (kelompok
kontrol, n = 80)) antara usia 18-35 tahun yang tidak menyelesaikan minggu ke-22 kehamilan di
departemen obstetri dan ginekologi universitas teknis karadeniz dimasukkan untuk penelitian
ini. Persetujuan dewan etik institusi diperoleh untuk studi kasus kontrol prospektif yang cocok
dengan usia ini. Informed consent yang ditandatangani diperoleh dari semua kasus

Diagnosis kasus HG dilakukan berdasarkan kriteria berikut: (a) periode muntah ≥3 kali / hari,
(b) penurunan berat badan dibandingkan dengan pra-kehamilan ≥ 3 kg atau 5%, dan (c)
ketonuria. Semua wanita dalam kelompok penelitian memiliki ketiga kriteria

Kriteria eksklusi adalah: (1) tidak menandatangani formulir informed consent, (2) kehamilan
multipel dan mola, (3) riwayat penyakit saat ini (hipertensi, diabetes, tiroid, penyakit
kardiovaskular, gagal hati dan ginjal, asma, Helicobacter pylori infeksi, dll.), (4) memiliki hasil
tes fungsi tiroid yang abnormal, (5) adanya penyebab mual dan muntah yang sering lainnya
seperti infeksi saluran kemih, infeksi saluran pernapasan, dll, (6) penggunaan obat secara
teratur selain vitamin dan asam folat.
Semua kasus menjawab dan mencetak pertanyaan PUQE yang dimodifikasi (kehamilan-kuantifikasi unik
emesis dan mual, tabel 1). Kasus HG dikelompokkan menjadi tiga, menurut klasifikasi PUQE. Tiga puluh
pasien hamil dengan penyakit HG ringan (skor total <7 menurut indeks PUQE), 30 pasien hamil dengan
penyakit HG sedang (7-12 poin menurut indeks PUQE), dan 30 pasien dengan penyakit HG parah (skor total
13-15 menurut to PUQE index) dimasukkan sebagai kelompok belajar.
 METODE

Semua kasus menerima 400 mg suplementasi asam folat dari periode prakonsepsi sampai minggu ke 12 dan
suplementasi multivitamin setelah 12 minggu. Ada 200 mg d-biotin dalam tablet multivitamin yang tersedia secara
komersial.

Setelah puasa semalam 8 jam, sampel serum diambil dari semua kasus antara pukul 08:00 dan 09:00. Darah
dikumpulkan dari vena antecubital, 5 ml darah ibu ke dalam tabung yang tidak diparinasi, dibiarkan menggumpal,
disentrifugasi pada 3000 g selama 10 menit, serum disedot dan disimpan pada suhu -20 oc sampai analisis.

Dalam kedua kelompok, kadar biotin serum diukur secara spektrofotometri menggunakan elisa (communo-linked
immunosorbent assay) yang tersedia secara komersial, nomor katalog k8140, immun diagnostik, jerman) sesuai
dengan instruksi pabriknya. Tingkat serum biotin dinyatakan dalam ng / L. Variabilitas uji intra dan antar-tes masing-
masing adalah 1,5% dan 4,9%. Semua data diberi kode dalam program paket SPSS 13.0. Untuk analisis statistik,
digunakan analisis varians satu arah (ANOVA) dan analisis korelasi pearson. Nilai p <0,05 dianggap signifikan secara
statistik.
 HASIL

Usia rata-rata (29,50 ± 4,80 dalam ringan, 27,97 ± 4,57

dalam sedang, 26,67 ± 5,33 pada HG parah dan 28,68 ±
4,44 pada kelompok kontrol, p> 0,05, One-Way
ANOVA), rata-rata usia kehamilan (8,36 ± 3,66 pada
ringan , 8,77 ± 3,29 dalam moderat, 9,30 ± 3,13 pada
HG parah dan 8,15 ± 2,03 pada kelompok kontrol, p> .
05, One-Way ANOVA), rata-rata gravida (2,43 ± 1,48
Perbandingan skor PUQE yang dimodifikasi rata-rata
dalam kondisi ringan, 2,07 ± 1,23 pada tingkat sedang,
dalam HG (5,67 ± 0,48 pada kelompok ringan, 8,43 ±
2,27 ± 1,28 pada HG parah dan 2,31 ± 1,40 pada
1,16 pada kelompok sedang, 13,37 ± 0,67 pada
kelompok kontrol, p> .05, One-Way ANOVA), paritas
kelompok berat) dan kontrol (3,48 ± 0,50) secara
rata-rata (0,93 ± 1,20 pada ringan, 0,73 ± 0,83 pada
statistik signifikan p <0,05, One-Way ANOVA
sedang, 0,87 ± 0,97 pada HG parah dan 0,86 ± 0,90 pada
kelompok kontrol , p> .05, One-Way ANOVA), dan BMI
rata-rata (24,02 ± 3,44 pada tingkat sedang, 24,48 ± 3,93
pada tingkat sedang, 23,48 ± 4,26 pada HG parah dan
24,21 ± 4,15 pada kelompok kontrol, p> .05, One-Way
ANOVA) dapat dibandingkan dalam kelompok HG dan
kelompok kontrol
 HASIL

• Perbandingan kadar serum biotin dalam penelitian (HG ringan, HG sedang, dan HG berat) dan
kelompok kontrol diberikan pada tabel 3. Kadar biotin serum pada semua kelompok HG secara
statistik lebih rendah secara signifikan daripada kelompok kontrol (p ¼.014 untuk HG ringan versus
kontrol, p <.001 untuk HG sedang versus kontrol. P <.001 untuk HG berat versus kontrol). Ketika
keparahan HG meningkat, kadar biotin serum rata-rata menurun.
• Mempertimbangkan kelompok studi, ada korelasi negatif antara skor respons puqe modifikasi untuk
Pertanyaan 1 (r = - 0,510, p <0,001, uji korelasi pearson), Pertanyaan 2 (r = - 0,413, p <0,001, uji
korelasi pearson ) dan Pertanyaan 3 (r = - 0,542, p <0,001, uji korelasi pearson) dan kadar biotin
serum.
 PEMBAHASAN
Mual dan muntah dalam kehamilan biasanya dimulai pada minggu ke-5 kehamilan; mencapai puncak pada
kehamilan 8-12 minggu, dan kemudian secara spontan menurun hingga kehamilan 16 minggu. Namun, pada 10%
kasus, gejalanya berlangsung selama seluruh kehamilan. Dalam studi ini, mirip dengan temuan literatur, minggu
kehamilan rata-rata adalah 8,36 ± 3,66 pada yang ringan; 8,77 ± 3,29 pada kelompok sedang dan 9,30 ± 3,13 pada
kelompok HG parah.

Dalam penelitian ini, kadar biotin serum pada semua kelompok hg secara statistik secara signifikan lebih rendah
daripada kelompok kontrol. Kadar biotin serum juga berkorelasi negatif dengan kadar klinis HG (ringan, sedang
dan berat). Sementara ada hubungan antara kadar biotin yang rendah dan tingkat keparahan HG, kami masih
berhati-hati dalam mengklaim hubungan sebab akibat karena keterbatasan penelitian.

Di banyak negara wanita mengambil vitamin prenatal (termasuk biotin) selama kehamilan. Gejala utama HG
adalah mual dan muntah. Wanita-wanita ini tidak dapat mengonsumsi biotin yang cukup dengan makanan dan
seringkali harus berhenti minum vitamin karena mual / muntah yang parah dan dengan demikian defisiensi dapat
terjadi.
 PEMBAHASAN
Dalam satu penelitian sebelumnya, defisiensi biotin marginal selama kehamilan telah dilaporkan dan defisiensi
ini disebabkan oleh peningkatan katabolisme vitamin ini pada kehamilan (mock et al. 2002). Telah terbukti
bahwa kekurangan biotin dapat menyebabkan mual dan muntah (sweetman et al. 1981; levenson 1983). Dalam
satu kasus yang dilaporkan, terapi biotin parenteral meningkatkan gejala-gejala depresi, mual dan muntah yang
berkembang pada pasien yang mengalami hiperalimensi selama beberapa bulan (levenson 1983). Karena hanya
satu pengukuran yang dilakukan dalam penelitian ini; dapat diperdebatkan apakah defisiensi biotin mungkin
disebabkan oleh muntah, atau defisiensi biotin dapat memperburuk mual dan muntah.

Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah ukuran sampel yang rendah dan tidak memiliki data tingkat
biotin pra-kehamilan serum.

Primigraviditas, usia muda, obesitas, memiliki kehamilan hg sebelumnya, memiliki saudara perempuan dengan
hg (risiko 17 kali lipat), dan memiliki varian genetik predisposisi untuk gdf15 (p = 2,4 x 10-41) atau igfbp7 (p
= 9,2 x10– 24) adalah faktor risiko hg yang dilaporkan (fejzo et al. 2018). Dalam penelitian kami, wanita
dengan HG tidak memiliki faktor risiko seperti itu.
 KESIMPULAN

Kesimpulannya, hasil penelitian saat ini menjelaskan

bahwa kadar biotin serum lebih rendah pada kasus
HG dibandingkan dengan kasus non HG. Ini adalah
studi pertama yang melaporkan hubungan antara
kadar biotin serum rendah dan HG. HG dapat
dikaitkan dengan morbiditas ibu dan janin. Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki pentingnya
suplementasi biotin pada wanita dengan HG.