GOUT DAN

HIPERURISEMIA
Disusun oleh :

Aulia rahmah sylvani

Bagus supriyanto

Maryanti

Wildan fikriadi

Farmakoterapi 2020
SEKILAS TENTANG GOUT DAN
HIPERURISEMIA
 PENGANTAR

Jika tidak ada riwayat gout, hiperurisemia asimtomatik tidak memerlukan

pengobatan. Artritis gout akut dapat diobati secara efektif dengan obat
antiinflamasi nonsteroid nonasetilasi dosis tinggi (NSAID) dosis tinggi,
kortikosteroid, atau kolkisin dosis tinggi. Kolkisin sangat efektif dalam meredakan
serangan gout akut tetapi memiliki rasio manfaat toksisitas terendah dari
farmakoterapi yang tersedia untuk gout.
 EPIDEMIOLOGI

HISTORIS masyarakat makmur dan gaya hidup

yang terlalu memanjakan

di negara industri
Barat

meningkat di negara industri

Timur yang kurang berkembang
Faktor
umur panjang, kebiasaan makan, dan peningkatan prevalensi obesitas dan sindrom metabolik,
konsentrasi urat serum, kreatinin serum, nitrogen urea darah, tekanan darah, berat badan, dan asupan
alkohol.
ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI

Asam urat Erat kaitannya dengan purin,

dianggap sebagai limbah

Beberapa kondisi berhubungan dengan penurunan

klirens ginjal atau produksi asam urat yang berlebihan
yang menyebabkan hiperurisemia

Gout Gout terjadi secara eksklusif pada manusia yang

memiliki kumpulan asam urat yang dapat larut.
PATOFISIOLOGI GOUT
KONDISI TERKAIT ASAM URAT

Kondisi terkait asam urat

Terkait gangguan beberapa sistem enzim

mengatur metabolisme purin :
 fosforibosil pirofosfat (PRPP)
modifikasi diet penting untuk  hypoxanthine-guanine
menurunan gejala hiperurisemia phosphoribosyltransferase (HGPRT).

Obat sitotoksik yang digunakan untuk mengobati

gangguan ini dapat menyebabkan produksi asam urat
berlebih
 KONDISI TERKAIT ASAM URAT

– Ekskresi asam urat urin kumpulan natrium urat hiperurisemia

– Konsentrasi asam urat yang muncul dalam urin ditentukan oleh beberapa proses
transpor tubulus ginjal
filtrasi
TRANSPOR TUBULUS glomerulus
GINJAL
reabsorpsi postsecretory

sekresi tubular reabsorpsi

tubular
 OBAT YANG MAMPU MENGINDUKSI
HIPERURISEMIA DAN DIURETIK GOUT

– Diuretik
– Etanol
– Etambutol
– Asam nikotinat
– Pirazinamid
– Obat sitotoksik
– Salisilat
– Levodopa
– Cyclosporine
 PRESENTATIF ARTRITIS GOUT
AKUT
Gout

monoartritis Tes Lab

“podagra”
Sendi
Spektrum gout juga mencakup
metatarsophalangeal
nefrolitiasis, nefropati gout, Peningkatan kadar asam
TANDA dan kumpulan natrium urat urat serum; leukositosis,
Demam, nyeri hebat, eritema, rasa (tophi) di tulang rawan, Pengamatan kristal
hangat, bengkak, dan radang sendi yg tendon, membran sinovial, monosodium urat dalam
terlibat dan tempat lain. cairan sinovial atau tophus,
radiograf untuk melihat
pembengkakan
Gout vs pseudogout
PEMERIKSAAN KADAR ASAM URAT
PADA SAMPEL SERUM DAN PLASMA

– Pemeriksaan kadar asam urat darah digunakan serum pasien sebagai sampel,
serum adalah bagian darah yang tersisa setelah darah membeku yang sudah
tidak terdapat fibrinogen, protrombin, dll.
– Pemeriksaan asam urat di apotek : Dengan menggunakan alat nirkabel.
Dilakukan dengan cara menusukkan jarum kecil ke ujung jari kemudian
meneteskan darah ke ujung alat periksa. Hasil tes akan muncul pada monitor
dalam waktu beberapa menit
– Kadar asam urat normal dalam darah adalah 2,5-7,5 mg/dL untuk wanita dan
4-8,5 mg/dL untuk pria
Manifestasi Klinis dari Gout

– Gout akut klasik ("podagra") Artritis monoartikular Sering menyerang sendi

metatarsophalangeal pertama meskipun sendi lain pada ekstremitas bawah
juga sering terkena. Sendi yang terkena bengkak, eritematosa, dan nyeri tekan.
– Gout interval Periode asimtomatik antar serangan.
– Gout tophaceous : Endapan kristal monosodium urate di jaringan lunak.
Komplikasi termasuk kerusakan jaringan lunak, deformitas, kerusakan sendi,
dan sindrom kompresi saraf
– Poliartritis gout atipikal yang menyerang sendi, ekstremitas atas atau bawah.
Mungkin bingung dengan artritis reumatoid atau osteoartritis.
 Evaluasi Diagnostik

Evaluasi Diagnostik

cairan sinovial dari

sendi yang terkena
magnetic resonance imaging
dan computed tomography
penggunaan colchicine sebagai alat
Adanya kondrokalsinosis pada
diagnostik untuk gout, co: arthritis
radiografi dapat mengindikasikan
psoriatis
pseudogout
 NEPHROLITHIASIS ASAM URIK

BATU karena
GINJAL HIPERURISEMIA nefrolitiasis
terjadi pada
10% hingga
Catatan
25% pasien
Untuk pasien dengan nefrolitiasis asam urat, pH urin gout.
biasanya kurang dari 6,0 dan seringkali kurang dari 5,5.
Ketika urin asam jenuh dengan asam urat, pengendapan
batu secara spontan dapat terjadi.
Faktor lain nefrolitiasis asam urat : ekskresi asam urat urin yang berlebihan
dan urin yang sangat pekat.

individu yang mengalami hiperurikosurik berisiko tinggi mengalami batu asam

urat campuran-kalsium oksalat dan batu kalsium oksalat murni.
NEPHROPATI GOUTY

– Pada nefropati asam urat akut, gagal

ginjal akut terjadi akibat penyumbatan
aliran urin dipengaruhi o/
pengendapan kristal asam urat dalam
jumlah besar di saluran pengumpul
dan ureter.
– Nefropati urat kronis disebabkan oleh
pengendapan kristal urat jangka
panjang di parenkim ginjal. Mikrotofi
dapat terbentuk dengan diikuti reaksi
inflamasi
 GOUT TOPHACEOUS

– Tophi (deposit urat) jarang ditemukan pada subjek gout, merupakan komplikasi
lanjut dari hiperurisemia
– endapan tophaceous untuk pasien dengan artritis gout akut berulang adalah
pangkal jempol kaki, lutut, pergelangan tangan, dan tangan dll.
– bahkan pinggul, bahu, dan tulang belakang bisa terpengaruh.
– tophi dapat merusak jaringan lunak di sekitarnya, menyebabkan kerusakan
sendi dan nyeri, dan bahkan menyebabkan sindrom kompresi saraf
 PENGOBATAN

Gout dan Hiperurisemia

– menghentikan serangan akut, mencegah serangan berulang dari artritis gout,
mencegah komplikasi yang terkait dengan pengendapan kronis kristal urat di
jaringan, dan mencegah atau membalikkan fitur yang umumnya terkait dengan
penyakit termasuk obesitas, peningkatan trigliserida, dan hipertensi.
– Dapat dicapai melalui kombinasi metode nonfarmakologis dan farmakologis.
Adapun tabel merangkum farmakoterapi yang tersedia untuk gout.
 PENGOBATAN

ARTHRITIS GOUTY AKUT

Untuk kebanyakan pasien tanpa kontraindikasi, serangan akut artritis gout dapat
berhasil diobati dengan obat antiinflamasi nonsteroid dosis tinggi (NSAID),
kortikosteroid, atau kolkisin dosis tinggi.
Algoritma pengobatan atritis gout
akut menggunakan NSAID
 Algoritma pengobatan atritis gout
akut menggunakan NSAID
– Serangan gout akut harus ditangani secepatnya. Evaluasi adanya kontra indikasi
sebelum pemberian terapi perlu dilakukan
– Pilihan terapi gout akut dengan onset kurang dari 48 jam adalah kolkisin. Terapi
pilihan lain diataranya : NSAID, kortikosteroid oral dan/ atau bila dibutuhkan
aspirasi sendi dilanjutkan dengan injeksi kortikosteroid. Perhatikan kontra
indikasi terapi sebelum diberikan
– Dapat digunakan injeksi intra artikular kortikosteroid bila tidak ada kontra
indikasi dengan kortikosteroid
– Jika ada kontra indikasi dapat diberikan analgesik dan terapi oral kolkisin
 PENGOBATAN ATRITIS GOUT
AKUT MENGGUNAKAN NSAID
– NSAID adalah terapi andalan untuk serangan akut artritis gout karena
kemanjurannya yang sangat baik dan toksisitas minimal dengan penggunaan
jangka pendek
– Area yang paling umum terkena : sistem gastrointestinal (gastritis, perdarahan,
perforasi), ginjal, sistem kardiovaskular (retensi natrium dan cairan, peningkatan
tekanan darah), dan sistem saraf pusat (gangguan fungsi kognitif, sakit kepala,
pusing)
 PENGOBATAN DENGAN
KOLKISIN ORAL
– Kolkisin oral
Kolkisin adalah obat antimitotik yang sangat efektif dalam meredakan serangan
gout akut tetapi memiliki rasio manfaat-to-toksisitas terendah dari farmakoterapi
yang tersedia untuk gout
Colchicine harus digunakan dengan hati-hati untuk pasien dengan insufisiensi
ginjal, dengan dosis yang diulang tidak lebih dari sekali setiap 2 minggu.
Kolkisin intravena : telah mengakibatkan kematian dan tidak lagi tersedia.
PENGOBATAN
PENGOBATAN : FARMAKOTERAPI GOUT
AKUT DAN KRONIS

Febuxostat 40–80 mg / hari Dapat digunakan untuk pasien intoleran

allopurinol. Tidak ada penyesuaian dosis yang
diperlukan untuk pasien dengan disfungsi
ginjal ringan-sedang [klirens kreatinin 30-59
mL / menit (0,50-0,99 mL / s)]. Efek
sampingnya termasuk peningkatan enzim hati,
mual, artralgia, dan ruam.
 

Uricosurics    
Probenecid 250 mg dua kali sehari, dititrasi hingga 500-2000 mg / hari  
[target konsentrasi urat serum <6 mg / dL (<357 μmol / L)]

Sulfinpyrazone 50 mg dua kali sehari, dititrasi hingga 100–400 mg / hari Berguna untuk mengatasi kekurangan asam
[target konsentrasi urat serum <6 mg / dL (<35 μmol / L)] urat. Hindari untuk pasien dengan riwayat
urolitiasis.
PENGOBATAN : FARMAKOTERAPI GOUT
AKUT DAN KRONIS

Asam urat akut  

Obat antiinflamasi nonsteroid  REGIMEN DOSIS YANG DIBERIKAN PERTIMBANGAN

Etodolac 300 mg dua kali sehari Hindari bagi penderita tukak lambung,perdarahan aktif, Dapat menyebabkan
Fenoprofen 300-600 mg tiga sampai empat kali sehari disfungsi ginjal, gastritis (lebih buruk dengan aspirin bersamaan), retensi
cairan, dan hipertensi. Berhati-hati pada gagal jantung kongestif,
Pertimbangkan pemberian bersama dengan penghambat pompa proton
Ibuprofen 800 mg empat kali sehari untuk pasien yang berisiko mengalami perdarahan gastrointestinal
   
Indometasin 25–50 mg empat kali sehari, awalnya selama 3 hari, kemudian dikurangi menjadi dua kali sehari
selama 4–7 hari

Ketoprofen 75 mg empat kali sehari

Naproksen 500 mg dua kali sehari pada awalnya selama 3 hari, kemudian 250-500 mg sekali sehari selama 4–7
hari

Piroksikam 20 mg sekali sehari atau dibagi dua kali sehari

  200 mg dua kali sehari selama 7-10 hari

Sulindak
Kolkisin oral Awalnya 1,2 mg, diikuti 0,6 mg 1 jam kemudian Jika ada gangguan ginjal, dosis harus diulang tidak lebih dari sekali setiap 2
minggu. Efek samping gastrointestinal tergantung dosis (diare, mual,
muntah). Hindari penggunaan bersama dengan p-glikoprotein atau
penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya klaritromisin
PENGOBATAN : FARMAKOTERAPI GOUT
AKUT DAN KRONIS

Kortikosteroid Oral 30-60 mg prednison ekuivalen sekali sehari selama 3–5 hari, kemudian taper dalam 5 mg penurunan yang Gunakan dengan hati-hati pada penderita diabetes. Hindari penggunaan jangka
tersebar selama 10-14 hari sampai penghentian panjang. Dapat menyebabkan retensi cairan dan gangguan penyembuhan luka.
Pemberian intraartikular lebih disukai untuk keterlibatan monoartikular; hindari
penggunaan jika sepsis sendi tidak dikecualikan

  Intramuskuler: Triamcinolone acetonide 60 mg IM satu kali, atau metilprednisolon 100–150 mg / hari selama
1–2 hari
Intraartikular: Triamcinolone acetonide 10–40 mg (sendi besar), 5–20 mg (sendi kecil)
 
 

Kortikotropin 25 unit USP secara subkutan untuk gout monoartikular sendi kecil akut; 40 unit USP IM atau IV untuk sendi Kurang efektif untuk pasien yang menerima terapi kortikosteroid oral jangka panjang.
  yang lebih besar atau keterlibatan poliartikular  
 

  Ulangi suntikan (setiap 6–8 jam selama 2–3 hari) mungkin diperlukan.

Gout interkritis    
NSAID Dosis efektif terendah Gastropati NSAID
   

Colchicine oral dan inhibitor Xanthine oksidase 0,6 sekali sehari atau dua hari sekali Neuromiopati aksonal reversibel dan rhabdomyolysis

Allopurinol 50-300 mg setiap hari [dapat dititrasi hingga 800 mg / hari untuk mencapai konsentrasi urat serum <6,0 mg / Dapat digunakan baik pada produksi berlebih urat maupun pada produksi berlebih
dL (<357 μmol / L)] urat. Efek sampingnya termasuk ruam, gejala gastrointestinal, dan potensi sindrom
hipersensitivitas yang fatal. Pengurangan dosis diperlukan untuk pasien dengan
insufisiensi ginjal
 KORTIKOSTEROID

– Kortikosteroid biasanya disediakan untuk pengobatan gout akut jika ada

kontraindikasi terhadap NSAID
– dapat digunakan baik secara sistemik atau dengan injeksi intraartikular
– Kortikosteroid harus digunakan dengan hati-hati untuk pasien diabetes karena
dapat meningkatkan gula darah.
 TERAPI NONFARMAKOLOGIS

Asam urat dipengaruhi oleh

beberapa faktor : makanan,
termasuk obesitas, konsumsi
alkohol, hiperlipidemia, dan
sindrom resistensi insulin

meningkatkan asupan cairan,

Kurangi lemak jenuh dan daging
mengurangi konsumsi garam

hindari penggunaan
diuretik, pakai agen
Hindari minum alkohol penyebab antihipertensi lain
melalui pembatasan kalori dan olahraga asidemia laktat, ekskresi urat ginjal
 NEPHROLITHIASIS

– Penatalaksanaan medis nefrolitiasis asam urat meliputi hidrasi yang cukup

untuk menjaga volume urin 2 hingga 3 L / hari, alkalinisasi urin, menghindari
makanan kaya purin, asupan protein yang moderat, dan pengurangan ekskresi
asam urat urin.
– Terapi obat andalan untuk nefrolitiasis asam urat rekuren adalah inhibitor
xantin oksidase.
 TERAPI PROPILAKTIK GOUT
INTERKRITIS

– Jika episode pertama ringan dan segera merespon pengobatan. konsentrasi urat
serum pasien hanya meningkat sedikit, dan ekskresi asam urat urin 24 jam tidak
berlebihan [[<1.000 mg / 24 jam (<5.95 mmol / hari), maka pengobatan
profilaksis dapat ditahan
– jika pasien mengalami serangan artritis gout yang parah meliputi : rangkaian
rumit nefrolitiasis asam urat, peningkatan kadar asam urat serum : [> 10 mg /
dL (> 595 μmol / L)], atau 24 jam ekskresi asam urat urin lebih dari 1.000 mg
(5,95 mmol), maka pengobatan profilaksis harus dimulai segera setelah resolusi
episode akut.
 TERAPI PROFILAKSIS

– Kolkisin oral dosis rendah : 0,6 mg sekali sehari

– Mekanisme kerja kolkisin adalah mengurangi pembengkakan dan mengurangi
penumpukan kristal asam urat yang menyebabkan nyeri pada sendi yang
terkena
– Pasien dengan riwayat artritis gout akut rekuren dan konsentrasi asam urat
serum yang meningkat secara signifikan mungkin paling baik dikelola dengan
terapi penurun asam urat. Tujuan dari memulai terapi penurun urat adalah
untuk mencapai dan mempertahankan konsentrasi asam urat serum kurang
dari 6 mg / dL (357 μmol / L), dan sebaiknya di bawah 5 mg / dL (297 μmol / L)
INHIBITOR XANTHINE OXIDASE

– Inhibitor xantin oksidase

mengurangi asam urat dengan
merusak kemampuan xantin
oksidase untuk mengubah
hipoksantin menjadi xantin dan
xantin menjadi asam urat
– inhibitor xantin oksidase adalah
agen yang paling banyak diresepkan
untuk pencegahan jangka panjang
serangan berulang gout.
 INHIBITOR XANTHINE OXIDASE

– Allopurinol menurunkan kadar asam urat dengan cara yang bergantung pada
dosis. Karena waktu paruh metabolitnya (oxypurinol) yang lama, dapat diberikan
sekali sehari.
– Febuxostat menurunkan konsentrasi urat serum dengan cara yang bergantung
pada dosis. Dalam uji klinis dijelaskan 40 mg / hari febuxostat tidak kalah dengan
allopurinol dosis konvensional (300 mg / hari) dalam mencapai titik akhir primer
konsentrasi urat serum <6,0 mg / dL (<357 μmol / L)
– Keuntungan febuxostat adalah tidak memerlukan penyesuaian dosis untuk pasien
dengan gangguan hati atau ginjal ringan sampai sedang pembersihan kreatinin
(CrCl) 30 sampai 89 mL / menit (0,50 sampai 1,49 mL / detik)].
 OBAT URIKOSURIK

– Obat urikosurik meningkatkan pembersihan ginjal asam urat dengan

menghambat reabsorpsi asam urat tubulus proksimal ginjal pasca-sekretorik
– Obat yang paling banyak digunakan untuk meningkatkan ekskresi asam urat
adalah probenesid dan sulfinpyrazone
– Efek samping utama yang terkait dengan terapi urikosurik adalah iritasi
gastrointestinal, ruam dan hipersensitivitas, pengendapan artritis gout akut,
dan pembentukan batu
 Agen Lain-lain

– Benzbromarone : uricosuric yang berkhasiat untuk pasien dengan insufisiensi

renal
– Oxypurinol
– Uricase
– Agen penurun lemak, khususnya fenofibrate selain memiliki efek terkait
dislipidemia juga diyakini meningkatkan pembersihan hipoksantin dan xantin,
yang mengarah pada penurunan konsentrasi urat serum yang berkelanjutan
– Losartan, antagonis reseptor angiotensin II
 HIPERURICEMIA
ASIMTOMATIK
– Jika tidak ada riwayat gout, hiperurisemia asimtomatik tidak memerlukan
pengobatan
– Hiperurisemia asimtomatik tidak perlu diobati, modifikasi gaya hidup (misalnya,
penurunan berat badan, pengurangan asupan alkohol, kontrol tekanan darah)
harus didorong untuk membantu mengurangi urat serum dan kesehatan
jantung secara keseluruhan.
 EVALUASI HASIL TERAPEUTIK

– Analisis pemeriksaan laboratorium untuk pasien yang menerima obat

hipourikemia kronis harus mencakup fungsi ginjal (kreatinin serum, nitrogen
urea darah), enzim hati (aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase),
cek darah lengkap, dan elektrolit.
– memeriksa kadar asam urat serum : untuk mencapai tujuan konsentrasi urat
serum <6 mg / dL (<357 μmol / L).