Pengaruh penyakit pada respon obat & antar

(termasuk Tabel 11, Tabel 12)

Agustina Salassa (20340289)

Dina Muliana (20340261)
Ismail (20340269)
Kasriandi Fitra (20340292)
Nagya Novraska (20340270)
Irmala ode (20340264)
Dwi Lala Meilani (20340281)
1. Pengaruh penyakit
pada respon obat
 Sebagian besar obat baru dilakukan pengujian pada sukarelawan, kemudian
hasilnya diterapkan pada pasien yang mungkin memiliki berbagai penyakit.

dalam beberapa kasus, penyakit dapat mengubah respons terhadap obat,

misalnya hipokalemia meningkatkan toksisitas digitalis, morfin memiliki efek
depresan SSP yang lebih besar pada pasien dengan sirosis hati.
2. penyerapan obat
pada penyakit
 Tetapi tampaknya penyakit ini akan sangat parah sebelum terjadi perubahan.
secara klinis terjadi penyerapan secara berlebihan untuk beberapa kasus.
misalnya sindrom malabsorpsi akibat penyakit celiac sebenarnya dapat
menyebabkan peningkatan penyerapan obat dan sindrom sehingga toksisitasnya
lebih besar.

dan satu lagi pada ethinyloestradiol terkonjugasi secara kuat di dinding usus
dengan sulfat dan kapasitas konjugasi ini berkurang pada penyakit celiac.
dengan demikian metabolisme pertama obat ini terjadi di dinding usus.
 Proses absorpsi obat biasanya sangat efisien sehingga penyakit jarang
memberikan pengaruh yang besar. jika pengosongan lambung tertunda. maka
laju penyerapan obat akan melambat, tetapi jumlah obat yang diserap tidak akan
berubah. Ini berarti penundaan efek puncak obat dengan perubahan kecil.

secara keseluruhan, pengosongan lambung yang tertunda dapat

menyebabkan kegagalan teraupetik dengan levodopa sebagian karena obat
tersebut di
Absorbsi di dinding lambung sehingga lebih sedikit obat yang dapat diserap oleh
transpor aktif di usus kecil. pada pasien dengan sindrom malabsorpsi
penyerapan obat mungkin akan tertunda.
3. Distribusi obat pada
penyakit
 Seperti dijelaskan di atas, distribusi obat ke tempat kerja, penyimpanan atau
pemusnahannya terutama dipengaruhi oleh karakteristik fisikakimia obat dan
aliran darah.. Perubahan pH plasma terkadang dapat menyebabkan perubahan
ionisasi obat yang cukup untuk mengubah distribusi obat yang pKa-nya
mendekati plasma.  Hal ini dapat berkontribusi pada efek penurunan dan
serapan miokard lignokain dalam keadaan asidosis. 

Penurunan aliran darah pada gagal jantung atau setelah infark miokard juga
dapat mempengaruhi distribusi obat.  Pengikatan protein juga dipengaruhi oleh
penyakit.  Pada hipoalbuminea berat, seperti yang mungkin terjadi pada pasien
dengan sindrom Lephrotic, atau dengan sirosis, pengikatan obat-obat asam
dalam plasma akan berkurang.
 Pengikatan protein obat asam juga berkurang pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal.  Saat ini berkurang, sejumlah senyawa endogen dipertahankan
dalam plasana dan bersaing dengan obat untuk situs pengikatan pada albumin
plasma.  Obat-obatan seperti fenitoin, warfarin, fenilbutazon, sulfonamid dan
salisilat, menunjukkan penurunan ikatan pada albumin pada pasien dengan
gangguan ginjal.  Salah satu implikasi dari temuan ini adalah dalam interpretasi
data konsentrasi plasma. 

Fenitoin diukur dalam piasma sebagai konsentrasi total (yaitu bebas + terikat)
dimana konsentrasi bebasnya adalah bagian yang aktif secara farmakologis. 
Jika dalam kondisi normal diinginkan konsentrasi plasma total 15 ug / ml, maka
konsentrasi bebas akan menjadi sekitar I mikro gram / mili
 Namun, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal konsentrasi bebas I μg /
ml dapat dicapai pada konsentrasi piasma total hanya 7,5 μg atau kurang. 
Dalam keadaan ini, jelas penting untuk mengurangi dosis yang diberikan. 
Pengikatan protein obat dasar tidak terganggu pada gagal ginjal. 

Dalam keadaan radang.  obat-obatan dasar (misalnya propranol,

klorpromazin, kuinidin atau imipramin) akan terikat lebih luas karena peningkatan
konsentrasi plasma a-glikoprotein.
4. Metabolisme obat
pada penyakit
 Karena hati adalah organ utama metabolisme, tidak heran jika penyakit hati
menyebabkan gangguan metabolisme obat. Secara umum, penyakit hati perlu
cukup ekstensif sebelum metabolisme obat terpengaruh karena kapasitas
cadangannya yang besar.

Sekarang diketahui bahwa metabolisme obat dalam keadaan penyakit akan

sangat bergantung pada karakteristik farmakokinetik obat dalam kaitannya
dengan hati mereka. obat bersihan dapat memiliki sifat bersihan tinggi atau
bersihan rendah.
 Rasio ekstraksi di seluruh hati obat bersihan tinggi adalah besar dan
kemampuan hati untuk menghilangkannya secara intra.

Tabel 11. Obat yang klirensnya dapat dicegah dengan penyakit yang lebih parah . Berikut obat-obatan
dengan tingkat klirens yang tinggi dan obat-obatan dengan tingkat klirens rendah rendah

HIGHT CLEARANCE DRUGS LOW CLEARANCE DRUGS

Lidokain Diazepam
Labetakol Prednisolone
Klometiazol Ampicillin
  Theopiline
   
 Pemberian teofilin vena pada rute vena bergantung pada aliran darah individu
daripada pada kemampuan intrinsik hati untuk memetabolisme obat tersebut.
Dengan demikian, penurunan rendah darah hati, seperti yang dapat terjadi pada
gagal jantung, akan menyebabkan penurunan klirens obat-obatan seperti
lignokain dan propranolol yang diberikan secara intravena.

Sebaliknya, obat bersihan rendah lebih menurunkan kemampuan

metabolisme intrinsie hati dan akan lebih dipengaruhi oleh penyakit parenkim
hati daripada oleh perubahan rata-rata darah rendah. Beberapa contoh
perubahan ini ditunjukkan pada Tabel.
5. Ekskresi obat pada penyakit
(lihat juga Bagian 12 dan 18)
 Obat-obatan yang dibersihkan dari tubuh melalui ekskresi ginjal menunjukkan
waktu paruh yang lebih lama pada pasien dengan gangguan fungsi. Fungsi
ginjal bisa berkurang tidak hanya karena penyakit tapi juga seiring bertambahnya
usia. Dengan meningkatnya derajat gagal ginjal, obat-obatan semacam itu
dapat berakumulasi secara progresif di dalam tubuh.

Secara umum diasumsikan bahwa obat yang dimetabolisme dapat dengan aman
diberikan dalam Bomal deses kepada pasien gagal ginjal. Ini benar hanya jika
metabolit tidak memiliki efek farmakologis. Dalam beberapa kasus metabolit
polar tidak akan diekskresikan dengan mudah oleh pasien pada gagal ginjal dan
aktivitas metabolit akan terlihat sebagai peningkatan efek terapeutik dan toksik.
Metabolit aktif utama pro-cainamide.
 N-acetyl procainamide, terakumulasi dalam plasma pasien gagal ginjal dan
telah menjadi penyebab aritmia. Norpetlhidine adalah metabolit pethidine yang
tidak mudah diekskresikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Norpethidine memiliki sedikit efek analgesik tetapi dapat menyebabkan iritabilitas
otot dan kedutan.

Jelas penting untuk terapi yang aman pada pasien dengan penyakit ginjal
untuk mengetahui nasib dan metabolisme obat yang diberikan. Untuk mencapai
konsentrasi plasma kondisi-mapan yang digambarkan dalam keadaan ini tiga
poin utama perlu dipahami L.
 Untuk mencapai konsentrasi plasma kondisi-mapan yang digambarkan
dalam keadaan ini tiga poin utama perlu dipahami :
1. Jika dosis muatan diberikan, dosis ini tidak perlu diubah asalkan volume
distribusi tidak berubah dalam keadaan penyakit
2. Dosis pemeliharaan obat harus lebih kecil dan / atau dosis harus diberikan
lebih jarang.
3. Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi plasma mapan, dan
karena itu hasil terapi yang optimal, akan lebih lama.

Beberapa nomogram telah diperkenalkan ke dalam praktek klinis untuk

memandu dokter dalam pemilihan dosis obat pada pasien dengan gagal ginjal,
tetapi pada secara umum ini belum terbukti memiliki nilai elinical yang besar.
Tabel 12 menunjukkan perubahan paruh plasma beberapa obat yang mungkin
terlihat pada pasien anurik.
Tble 12 waktu eliminasi (jam) pada fungsi ginjal yang normal dan yang terganggu
.

OBAT NORMAL ANURIA

Penisilin 0.5 23
Cephaloridine 1.7 23
Gentamicin 2.5 35
Vancomycin 5.8 230
Tetracycline 8.5 90
Doxycycline 23 23
Digoxin 30 100
digitoxin 170 170
THANK YOU