FIBRINOLISIS

HENDRO KASMANTO,DR.,M.KM
Homeostasis clotting-
fibrinolisis
 Mengatur keseimbangan agar pembentukan fibrin tidak berlebihan, tdk
menutup aliran darah. Terdapat bbrp mekanisme :
 Aliran darah : mengalirkan faktor koagulasi  tdk menumpuk di satu titik
 tdk trombosis
 Clearance mechanism: hepatosit & reticulo endothelial system (RES)
menonaktifkan faktor koagulasi
 Inhibitor koagulasi (menonaktifkan koagulasi)
 Fibrinolisis
Inhibitor koagulasi
Inaktivasi faktor koagulasi  Plasma protease inhibitors
(antithrombin, tissue factor pathway inhibitor, α2-
macroglobulin, heparin cofactor II).
Faktor-faktor utk menonaktifkan faktor koagulasi:
 Antitrombin  menetralkan thrombin, Xa, XIIa, XIa dan
IXa
 Trombin menempel pd sel endotelial  Protein C dan S
 menginaktifkan Va dan VIIIa
 Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)  menghambat
Xa dan VIIa
Inhibitor koagulasi

Faktor-faktor penguat Inhibitor koagulasi:

 Heparin meningkatkan aktivitas antitrombin
 Warfarin antagonis vitamin K  menghambat produksi
 faktor Vit.K-dependent : faktor II, VII, IX and X.
 Unfractionated heparin (UFH) dan low molecular weight
heparins (LMWH) meningkatkan aktivitas antitrombin dan
inaktivasi faktor IIa (thrombin) and Xa.
Fibrinolisis

 Merupakan proses untuk mencegah “clotting” berlebih

 problem.
 Fibrinolisis : (benang) fibrin; lisis = pemecahan
 Proses pemecahan/ pemotongan benang fibrin (produk
koagulasi) secara enzimatik.
 Tipe :
 Fibrinolisis primer : fisiologis tubuh
 Fibrinolisis sekunder : obat, patologis
Komponen Fibrinolisis

1. Plasminogen
2. Aktivator plasminogen
3. Inhibitor sistem fibrinolisis
Plasminogen

 Plasminogen : prekursor dari plasmin

 Plasminogen diproduksi liver, diedarkan via plasma
darah.
 Plasmin = enzim proteolitik yang menghancurkan
fibrin, fibrinogen, Faktor V, Faktor VIII, komplemen
dan hormon.
 Plasminogen diaktivasi menjadi plasmin oleh
plasminogen aktivator yg dikeluarkan dari sel
endothelial vaskular.
Aktivator plasminogen
Aktivator plasminogen : mengaktifkan plasminogen  plasmin; terdapat
beberapa macam:
1. Tissue plasminogen activator (tPA), adalah aktivator plasminogen yang
fisiologis, berasal dari sel endotel, juga dapat dijumpai pada berbagai
jaringan.
2. Urokinase type plasminogen activator (uPA), diproduksi oleh sel ginjal,
juga terdapat di sel endotel.
3. Streptokinase berasal dari streptokokus.
4. Stafilokinase berasal dari stafilokokus.
5. Bat vampire plasminogen activator berasal dari air liur kelelawar
Inhibitor sistem fibrinolisis

Terdapat 2 mekanisme utk menghambat fibrinolisis :

 Menghambat aktivator (plasminogen activator
inhibitor) : Plasminogen activator inhibitor 1, 2, 3 (PAI-1,
PAI-2, PAI-3)
 Menghambat plasmin (antiplasmin) : α-2 antiplasmin, α-2
makroglobulin, α-1 antitripsin
Proses Fibrinolisis
 Aktivator masuk ke sirkulasi  mengaktifkan plasminogen  plasmin
(yang terikat fibrin maupun bebas).
 Plasmin terikat fibrin menghancurkan fibrin menjadi fibrin
degradation products (FDP).
 Plasmin bebas dinetralkan antiplasmin, yg tdk dinetralkan akan
menghancurkan fibrinogen dan protein lain (FV, FVIII, hormon, dan
komplemen).
 Jika yang dihancurkan oleh plasmin adalah cross-linked fibrin 
menghasilkan D dimer, tetapi pada penghancuran fibrinogen tidak
dihasilkan D dimer, jadi D dimer dapat membedakan fibrinolisis
dengan fibrinogenolisis.
Proses Fibrinolisis
Hatur nuhun...