NEOPLASMA

 Neoplasma: Pertumbuhan baru

 Menurut Sir Rupert Wilis, neoplasma adalah:
Massa jaringan yang abnormal, tumbuh berlebihan,
tidak terkoordinasi dengan jaringan normal, dan
tumbuh terus meskipun rangsang yang
menimbulkannya telah hilang.
 Tidak mempunyai tujuan, merugikan penderitanya
dan tumbuh otonom
 Pada sel tubuh normal, pembelahannya terkendali
dan seimbang, terbatas pada jumlah yang
diperlukan tubuh. Bila kebutuhan telah terpenuhi
maka pembelahan sel terhenti. Ini disebut:
Proliferasi fisiologik/non neoplastik
 Contoh proliferasi non neoplastik:
 hiperplasia,
 pertumbuhan janin
 proses pemulihan radang
 Penyebab hiperplasia:
 Rangsang menahun: hiperplasia epidermis
 Aktivitas horman tidak seimbang: hiperplasia
prostat dan endometrium
 Pada neoplasma: proliferasi berlangsung terus
walaupun rangsang yang memulai telah hilang.
Ini disebut Proliferasi neoplastik
 Sel neoplastik bersifat parasitik dan bersaing
dengan sel/jaringan normal untuk memenuhi
kebutuhan metaboliknya
 Sampai batas tertentu neoplasma memiliki sifat
otonom dan terus membesar tanpa tergantung
lingkungan lokal dan status gizi penderita.
 Semua neoplasma tergantung pada pejamunya
untuk memenuhi kebutuhan gizi dan aliran darah
 Beberapa neoplasma tergantung pada endokrin,
bisa untuk terapi. Contoh: kanker prostat, terapi
orchidektomi
 Sekarang istilah Tumor digunakan untuk Neoplasma
 Ilmu yang mempelajari tentang tumor: Onkologi (oncos:
tumor)
 Berdasarkan sifat biologisnya tumor dibagi 3:
 Tumor jinak/benigna: tetap terlokalisasi, tidak menyebar
ke tempat lain, umumnya dapat dikeluarkan dengan
operasi.
 Tumor ganas/ maligna/ kanker. Tumor menyerbu dan
merusak jaringan sekitar (destruktif) dan dapat menyebar
jauh/ metastasis dan menyebabkan kematian
 Intermediate: invasif lokal, kemampuan metastasis
terbatas. Contoh: Basalioma/karsinoma sel basal
 Klasifikasi berdasarkan asal sel

Sel Totipoten: Sel berdiferensiasi ke dalam tiap
jenis sel tubuh. Contoh: karsinoma embrional
(diferensiasi minimal), choriocarcinoma, yolk
sac carcinoma (diferensiasi ke jaringan lain),
teratoma (diferensiasi somatik)

Sel Embrional pluripoten: berdiferensiasi ke
dalam berbagai jenis sel. Disebut: embrioma,
blastoma. Contoh: retinoblastoma,
hepatoblastoma, embryonal rhabdomyosarcoma

Sel Berdiferensiasi: Jenis sel dewasa
Paling banyak
 TATA NAMA
 Semua tumor jinak dan ganas mempunyai 2
komponen dasar: Parenkim dan Stroma
 Parenkim: sel yang mengalami transformasi/
neoplastik
 Stroma: pendukung sel parenkim terdiri atas
jaringan ikat dan pembuluh darah
 Tumor jinak: nama + oma
 Jaringan fibrosa: Fibroma
 Tulang rawan/kondrosit: Kondroma
 Tumor Jinak Epitel
 Adenoma: Kelenjar
 Papiloma: Epitel permukaan, menghasilkan tonjolan
seperti jari
 Polip: Massa menonjol pada permukaan mukosa
 Kistadenoma: Massa kistik berongga, khas pada
ovarium
 Tumor ganas
 Sama dengan tumor jinak dengan penambahan dan
pengecualian tertentu
 Neoplasma ganas dari jaringan mesenkim dan
turunannya: Sarkoma
 Jaringan fibrosa: Fibrosarkoma
 Tulang rawan/kondrosit: Kondrosarkoma
 Neoplasma ganas dari Epitel: Karsinoma
 Karsinoma sel skuamosa: sel tumor dari epitel skuamosa
(kulit, vagina, serviks,esofagus)
 Adenokarsinoma: kelenjar
 Kolangiokarsinoma : saluran empedu
 Beberapa kekecualian
 Tumor ganas berakhiran -oma
 Limfoma/limfoma malignum: Tumor ganas KGB
 Mesotelioma: Tumor ganas mesotel
 Hepatoma/hepatoselular karsinoma: tumor ganas
hati
 Melanoma : tumor ganas kulit
 Seminoma: tumor ganas testis
 Mesotelioma: tumor ganas mesotel
 Tumor campuran
 Adenoma Pleomorfik: campuran epitel, stroma
miksoid, kadang ada tulang rawan dan tulang. Pada
kelenjar liur
 Fibroadenoma: Epitel dan stroma pada payudara
 Teratoma: berasal dari sel totipoten pada testis dan
ovarium tdr: tulang, tulang rawan, epitel, lemak,
otot, saraf.
 Berdiferensiasi baik: matur jinak
 Berdiferensiasi kurang baik: imatur ganas
 Hamartoma: Lesi menyerupai tumor,
pertumbuhan ada koordinasi dgn jaringan
individu bersangkutan. Terdiri 2/> alat tubuh
yang sebenarnya ada di organ tersebut tetapi
tersusun acak. Mis:Tulang rawan dan epitel
bronkial
 Koristoma / heterotopik: jaringan yang pada
keadaan normal tidak ada pada tempatnya. Mis:
jaringan pankreas pada lambung
 Diferensiasi

Diferensiasi dan anaplasia mengacu pada sel
parenkim tumor

Diferensiasi: Derajat kemiripan sel tumor dengan
jaringan asalnya

Neoplasna jinak : berdiferensiasi baik /sangat mirip
dengan sel normal

Neoplasma ganas: diferensiasi baik, sedang, buruk,
tidak berdiferensiasi (anaplasia)

Dulu, Anaplasia : tumbuh mundur/dediferensiasi
(hilangnya struktur dan fungsi normal)

Sekarang kanker dari sel induk yang gagal
berdiferensiasi
 Anaplasia

Anaplasia sitologik
 Pleomorfik: beraneka ragam bentuk dan ukuran, inti dan
sel tumor
 Rasio inti: sitoplasma: 1:1 normal 1: 4-6
 Hiperkromatik / lebih gelap, kromatin kasar
 Mitosis banyak dan atipik (tripolar/kuadripolar)

Anaplasia posisional
 Gangguan hubungan (polaritas) satu sel dan sel lainnya

Displasia: hilangnya keseragaman /uniformitas setiap
sel dan hilangnya orientasi arsitektural sel tersebut

Displasia ringan, sedang , berat (CIN 1,2,3)
 Laju pertumbuhan

Tumor jinak: tumbuh lambat
 Dipengaruhi oleh hormon dan pasokan darah

Tumor ganas: tumbuh cepat

Laju pertumbuhan tumor ganas secara umum
berkaitan dengan tingkat diferensiasi

Tumor ganas yang tumbuh pesat sering mengalami
nekrosis iskemik pada daerah sentral karena pasokan
darh gagal mengimbangi kebutuhan oksigen massa
tumor
 Invasi lokal

Tumor jinak tumbuh sebagai massa yang kohesif
dan ekspansif pada tempat asalnya dan tidak
mempunyai kemampuan menginvasi / metastasis

Tumbuh dan menekan perlahanjaringan ikat
tertekan (simpai/kapsul) yang memisahkan tumor
dari jaringan ikat mudah di operasi

Tidak semua tumor jinak punya kapsul ada yang
tidak:
 Hemangioma
 Leiomyoma uteri

Tumor ganas tumbuh progresif, invasif dan
merusak jaringan sekitar

Umumnya batas tidak tegas

Pada pemeriksaan PA: tampak massa yang tidak
berkapsul menunjukkan cabang - cabang invasi
seperti kaki kepiting mencengkeram jaringan
sehat sekitar

Kadang invasi ke lumen usus, dinding PD,
limfe dan ruang perineural

Karsinoma insitu: belum ada invasi ke membran
basal

Invasi serat elastin lebih sulit dari serat kolagen
karena enzim kolagenase lebih banyak dari
elastase

Invasi arteri lebih sulit dari vena dan limfe
karena dinding tebal dan mengeluarkan protease
inhibitor

Paling resisten tulang rawan
 Metastase

Penanaman tumor yang tidak berhubungan dengan
tumor primer

Tumor ganas umumnya metastase kecuali Glioma
dan karsinoma sel basal

Menembus PD, limfe dan rongga tubuh
Penentuan derajat dan tingkat keganasan

Derajat keganasan: grading
 Berdasarkan diferensiasi dan jumlah mitosis
 Diferensiasi kadang tidak sejalan dengan sifat
biologik

Stadium: staging
 TNM:c, p,r,a(TNM)
 Tumor: ukuran besar tumor
 Node:KGB regional
 Metastasis
 EPIDEMIOLOGI

Faktor geografik dan lingkungan
 Kanker payudara: USA dan Eropa
 Karsinoma lambung: Jepang

Usia: 55-75 th, anak-anak: retinoblastoma, Wilm
tumor

Hereditas
 Sindrom kanker herediter: retinoblastoma, FAP,
neurofibromatosis
 Kanker familial: kanker payudara, ovarium, kolon.
Khas: umur lebih muda, 2/>keluarga, multipel
 Sindrom resesif autosomal gangguan perbaikan DNA
 KARSINOGENESIS

Definisi: Proses pembentukan neoplasma/tumor

Karsinogen: segala sesuatu yang menyebabkan
terjadinya kanker

Neoplasma: penyakit / perubahan genetik akibat
perubahan kimia, virus, radiasi, faktor
keturunan

Hipotesis genetik: massa tumor merupakan
akibat ekspansi klonal suatu sel yang tidak
sembuh dari kerusakan genetik

Tumor bersifat monoklonal
 Gen pengatur pertumbuhan

Proto-onkogen: gen pencetus pertumbuhan
 Mutasi dominan: 1 alel cukup

Anti-onkogen/ cancer supresor gen: gen penghambat
pertumbuhan
 Mutasi resesif: harus ke 2 alel

Gen yang mengatur apoptosis
 Penghambat apoptosis:bcl2
 Meningkatkan apoptosis:bax

Gen Perbaikan DNA
 Ketidakmampuan gen menyebabkan → transformasi
neoplastic
 Contoh: Human Msh-2
Tanda utama kanker

Onkogen: gen yg meningkatkan pertumbuhan
otonom, tjd karena mutasi titik, translokasi,
amplifikasi, insersi atau delesi proto-onkogen

Produk onkogen: onkoprotein
 Protein jumlah normal, molekul mutasi→ efek
biologik berbeda
 Molekul normal, jumlah berlebihan
 Berperan pada pertumbuhan dan diferensiasi →sel
tumbuh otonom tanpa perlu rangsang pertumbuhan
 Efek aktivasi Onkogen

Mengkode pembuatan faktor pertumbuhan yg
berlebihan dan autokrin. contoh: c-sis

Memproduksi reseptor faktor pertumbuhan yg
tidak sempurna →isyarat pertumbuhan tanpa
rangsang. Contoh:c-erb

Jumlah reseptor yg berlebihan dan sangat peka
(di bawah ambang normal). Contoh:c-neu

Protein penghantar yg tidak sempurna. Contoh:
K-ras

Protein yg berikatan langsung dgn inti. Contoh:
c-myc
 Proses pembelahan sel

Pengikatan faktor pertumbuhan dan reseptor pd
membran sel

Aktivasi resptor→protein penghantar rangsang

Pengaliran rangsang melaui sitoplasma ke inti
oleh second messenger

Merangsang dan mengaktifkan faktor pengatur
inti→transkripsi

Sel masuk ke dalam siklus selG1, S, G2 dan M

Sel kanker mampu mensintesis faktor
pertumbuhan : PDGF, TGF - 

Produk onkogen dpt menyebabkan ekspresi
berlebihan faktor pertumbuhan

Mutasi dan overekspresi Reseptor faktor
pertumbuhan→sel kanker bereaksi berlebihan

RAS mutan →GTP-ase tidak aktif →
proliferasi

Protein MYC berikatan dengan DNA →
transkripsi, normal protein MYC menurun pada
saat sel masuk siklus sel. Pada sel kanker
 Gen penghambat pertumbuhan/
tumor supresor gen

Gen Rb, TP 53, BRCA1

Sinyal anti pertumbuhan:
 Sel yg sedang membelah masuk dalam G0
 Tahap G1-S
 Metabolisme sel neoplastik

Cenderung glikolisis anaerob

Permukaan sel lebih negatif dibanding normal

Sel tumor ganas: kohesi berkurang

Kemampuan sintesis dan sekresi produk seperti
sel normal tapi tidak terkontrol dan berlebihan

Gen derepresi
 Produk tumor

Substansi sesuai sel asli
 Karsinoma sel skuamosa: Keratin
 Adrenokortikal adenoma: hormon steroid

Substansi tidak diharapkan
 Oat cell carcinoma: ACTH dan ADH

Substansi ke arah fetal
 Adenokarsinoma gaster: CEA/carcinoembryonic antigen
 Hepatoma/ teratoma testis: AFP/ alfa feto protein

Substansi yg dibutuhkan untuk pertumbuhan dan
invasi
 Autocrine growth factor, faktor angiogenik, kolagenase
 Produk tumor sebagai marker

Myeloma: protin Bence Jones

Feokromositoma: VMA/ vanillyl mandelic acid

Carcinoid: 5-HIAA/5-hydroxyindole-acetic acid

Choriocarsinoma: hCG/ human chorionic
gonadotropin

AFP

CEA

Tumor Ovarium: CA 125
 Efek metabolik non spesifik

Cachexia: Status klinik katabolik, penurunan
BB dan kelemahan

Dimediasi oleh tumour derived humoral factor
yang mengganggu metabolisme protein

Penurunan BB dapat terjadi karena:
 Obstruksi esofagus
 nyeri hebat
 Depresi
 Efek Lokal Tumor

Kompresi dan displacement jaringan sekitar

Destruksi karena invasi (tumor ganas)

Ulserasi pada kulit dan mukosa

Erosi pembuluh darah: Perdarahan Anemia

Kompresi, invasi, erosi nervus nyeri