Jejas,Adaptasi dan kematian sel

dr.Sony Sugiharto, SpPA

RReeffee
rreennssi
i
 Sehat VS Penyakit

Sehat (WHO): fisik, ingatan, perasaan, jiwa,
dan sosial

Penyakit: Perubahan pada individu yg
menyebabkan parameter kesehatan berada
di bawah kisaran normal

Normal: sesuatu yang kompleks, ada variasi,
kisaran normal (nilai rata-rata yang
dianggap normal)
 Patologi

Ilmu yang mempelajari tentang penyakit

Terdiri atas: Patologi Anatomik dan Patologi
Klinik

Patologi Anatomik: mempelajari tentang
perubahan morfologik pada sel dan jaringan:
papsmear, sitologi efusi pleura, asites,
sputum, urine, LCS (keganasan)

Patologi Klinik: darah, urine, cairan, sekret
(infeksi)

Patofisiologi: mempelajari tentang
perubahan/gangguan fungsi yang
diakibatkan oleh penyakit
 Perkembangan penyakit

Etiologi: Penyebab suatu penyakit
 Genetik: mutasi, polymorphism (variasi gen)
 Didapat:infeksi, nutrisi,kimia,fisik

Patogenesis: Perkembangan penyakit mulai
dari masuknya bibit penyakit sampai timbulnya
kelainan

Stadium subklinis: fungsi masih normal, belum
tampak gejala (perubahan molekuler,imunologi
dan dan morfologi)

Abnormalitas fungsi dan Manifestasi klinis:
 Gejala/symptom: keluhan yang di utarakan
pasien/subyektif
 Tanda/sign: manifestasi penyakit secara obyektif
Organisasi Sel
 Organisasi Sel

Sel: Unit kehidupan terkecil

Terdiri atas:
 Membran sel: pintu gerbang keluar masuk
zat- zat tertentu, menerima sinyal kendali dari
luar sel dan meneruskan ke dalam sel
 Nukleus: inti sel, DNA (deoxy ribonukleic
acid), pusat pengaturan sintesis protein,
pembelahan sel, aktivitas metabolik.
 Nukleolus: anak inti, RNA (Ribonucleic
acid)
 Sitoplasma: Medium berair yang banyak
mengandung organel sel
 Organel sel

Mitokondria: Memproduksi energi untuk
aktivitas
seluler.

Retikulum endoplasma dan apparatus golgi:
sistem pembuatan, pemrosesan dan penyaluran
di dalam sitoplasma.

Ribosom menempel di Retikulum
endoplasma, melakukan sintesis protein sesuai
dengan petunjukDNA.

Apparatus Golgi: Membungkus produk sel
untuk disekresikan atau disimpan
 Organel sel

Lisosom: Kemasan enzim pencernaan yang
dibatasi membran dan tetap dibiarkan tidak aktif
sampai dibutuhkan

Sitoskeleton: kerangka sel terdiri atas
mikrotubul,
mikrofilamen, dan protein kontraktil
 Modalitas Cedera Sel

Defisiensi oksigen: hipoksik/ anoksik
 Oksigen merupakan energi pd reaksi
kimia oksidatif yg menggerakkan mesin
sel dan mempertahankan integritas
komponen sel

Fisik:
 Penyebab signifikan: mekanik, termis
 Jarang: perubahan tekanan, radiasi,
kejutan listrik

Agen infeksius: bakteri, jamur, parasit,virus

Reaksi imunologik:
 Sistem imun normal: pertahanan
 Hipersensitivitas: anafilaktik krn sengatan
lebah

Genetik
 Defek genetik: defek enzim, akumulasi DNA yg
rusak, Misfolded protein

Ketidakseimbangan nutrisi:
 kekurangan kalori/protein/vitamin,
 kelebihan (obesitas): kolesterol
 Mekanisme adaptasi sel

Jejas ringan/kurang bermakna:
Peningkatan kebutuhan fungsional: 
Adaptasi

Jejas ringan -sedang: Subletal kerusakan
sel
reversibel (degeneratif/infiltrasi)

Jejas hebat: Letal  kerusakan sel
ireversibel
 Nekrosis
 Adaptasi

Atrofi: Pengecilan ukuran sel bagian tubuh
yang pernah berkembang sempurna

Hipertrofi:Penambahan ukuran organ karena
ukuran sel menjadi lebih besar dr normal

Hiperplasia: Penambahan ukuran organ
karena penambahan jumlah sel

Metaplasia: Perubahan suatu jenis jaringan
dewasa ke jaringan dewasa lain (mis:
epitel selapis torak berlapis gepeng)

Displasia: perubahan ke arah kemunduran
pd sel
dewasa dalam hal bentuk, besar dan
orientasi

Anaplasi: perubahan ke arah sel primitif
(keganasan)
 Atrofi

Atrofi: pengurangan ukuran organ karena
pengurangan jumlah dan ukuran sel

Atrofi Fisiologi: mengecil / menghilang selama masa
perkembangan: Kelenjar timus, duktus tiroglosus, duktus
omfalomesenterikus

Atrofi Senilis pd orang tua: berkurangnya hormon
& vaskularisasi

Atrofi inaktivitas/Disuse Atrofi: pd otot yg tidak digunakan atau
hilangnya persarafan (fraktur, poliomielitis)

Atrofi desakan / Pressure Atrofi:
 Fisiologik: tumbuh gigi
 Patologik: aneurisma aorta pd sternum,

hidronefrosis

Atrofi Endokrin: Peny Simmonds: hipofisis tdk aktif
atrofi kel gondok, adrenal & ovarium
 Mekanisme atrofi

Penurunan sintesis protein dan peningkatan
degradasi protein di dalam sel

Penurunan sintesis tjd karena penurunan
aktivitas metabolik.

Degradasi: ubiquitin-proteasome pathway

Defisiensi nutrien dan disuse mengaktivasi
ubiquitin ligase berikatan dgn small peptide
ubiquitin ke protein seluler dan target protein untuk
degradasi di proteosome.

Peningkatan autophagy / self eating: autophagic
vacuol + Lisosom→ residual bodies: lipofuchsin
granule
 Hipertrofi

Terjadi pada otot rangka (fisiologi), otot jantung
(patologi)

Bisa terjadi bersamaan dengan Hiperplasi: mis
uterus masa kehamilan

Bila organ ada 2, tapi yang satu tidak
berfungsi baik maka organ yang lain akan
mengambil alih Hipertrofi kompensatorik.
mis: ginjal

Pseudohipertrofi: yang bertambah
stroma/lemak, sel parenkim tetap/berkurang
 Mekanisme Hiperplasia

Kelebihan hormon atau growth factor

Proliferasi sel-sel matur dan sel baru dari
stem sel

Fisiologi:Hormonal (perkembangan
payudara)
dan compensatory (hepatektomi)

Patologi:
 Contoh: hiperplasia endometrium
(ketidakseimbangan
estrogen dan progesteron) dan prostat (androgen)
Hiperplasia
 Metaplasia

Bersifat reversibel, kalau menetap →displasia
→anaplasia

Bisa pada epitel atau mesenkimal

Epitel:Penyebab iritasi kronik
 Paling banyak: kolumnar→skuamosa
Contoh: traktus respirasi (rokok, defisiensi vit A),
duktus kel. Liur, pancreas, vesika urinaria( batu)
 Berlapis skuamosa → kolumnar (Barret esofagus)

Mesenkimal: Penyebab perdarahan,
degenerasi
 Jaringan ikat: tulang rawan, tulang, lemak
 Otot: Myositis ossifican
 Mekanisme Metaplasia

Bukan dari sel yg sudah berdiferensiasi.

Reprogramming stem cell pd jaringan
normal atau undiff mesenkimal cell pd jar
ikat→sel prekursor berdiferensiasi sesuai
dgn pathway yang baru.

Diferensiasi berdasarkan sinyal oleh sitokin,
growth factor, extraseluler matriks yang ada
di Environment sel
Displasia
Respon seluler terhadap jejas
Nature of injury, durasi dan beratnya jejas
Perubahan morfologik pd cedera

Bila rangsang yang menimbulkan cedera
subletal
dihentikan  reversibel / sel kembali
normal

Bila rangsang terus berjalan
ireversibel mati

Perubahan pada jejas subletal: disebut
Degenerasi: Perubahan biokimia
disertai perubahan morfologik

Pada Degenerasi terjadi perubahan pada
Sitoplasma

Macam-macam Degenerasi:
 Degenerasi bengkak keruh (cloudy
swelling)
 Degenerasi hidropik / vakuolar
 Degenerasi bengkak keruh/
pembengkakan seluler

Cedera pada membran sel menyebabkan sel
tidak mampu memompa natrium keluar

Na meningkat menarik air kedalam sel

Organel sel membengkak

Mikr: Sitoplasma granuler

Makr: Pembengkakan organ
 Degenerasi hidropik / vakuolar

Aliran masuk air lebih hebat dari
degenerasi bengkak keruh, organel sel
diubah menjadi kantong-kantong berisi air

Mikr: Sitoplasma bervakuol

Makr: Pembengkakan organ

Contoh: Mola Hidatidosa / hamil anggur
 Degenerasi lipid/ lemak

Mikr: Sitoplasma bervakuol tetapi isinya
lemak

Makr: Pembengkakan jaringan,
warna kekuningan

Hati merupakan tempat metabolisme
lemak: oksidasi dan sintesis lipoprotein

Lemak tertimbun bila ada:
 Cedera sel sehingga oksidasi terganggu
 Makan berlebihan / malnutrisi
 Hipoksia
 Alkohol
 Kematian Sel

Cedera/ jejas hebat atau terus berlangsung
cukup lama

Seltidak dapat mengompensasi, tidak dapat
melanjutkan metabolismemati / nekrosis

Sel matimelepaskan enzimmelisis unsur
seluler

Sel sekitar reaksi peradangan
akutpengiriman leukosit
membantu pencernaan sel mati
 Apoptosis

Kematian sel terprogram, oleh informasi
genetik yg telah ada di dalam sel

Aktivasi gen / pelepasan proses inhibisi normal

Proses melibatkan sel tunggal/kelompok

Sel mati  fragmen terikat membran yang
difagosit sel sebelahnya / makrofag

Sedikit/tanpa respon peradangan yg jelas
 Apoptosis pada proses fisiologis

Pembuangan jaringan di antara jari

Pengelupasan endometrium pada awal
menstruasi

Sinaps di antara neuron
 Apoptosis pada proses Patologis

Sel terinfeksi virus

Sel – sel sistem imun:
 CD 4+ ( Limfosit T helper) pd HIV/AIDS

Sel dengan kerusakan DNA
 Gen p53 berperan pada proses apoptosis

Sel kanker
 Gen p53 mutasi
 Perubahan morfologik pd nekrosis

Perubahan paling jelas pada nukleus

Piknotik: Nukleus menyusut, batas tidak teratur,
warna gelap

Karioreksis: Nukleus hancur membentuk
fragmen kromatin

Kariolisis: Nukleus hilang
NORMAL PIKNOTIK KARIOREKSIS KARIOLISIS
 Macam - macam
nekrotik
1.Nekrosis Koagulatif: Sel nekrotik
mempertahankan bentuk dan jaringan
mempertahankan ciri arsitekturnya terutama
disebabkan oleh hilangnya suplai darah. Contoh:
jantung
2.Nekrosis Liquefaktif: jaringan nekrotik secara
bertahap mengalami pencairan akibat kerja enzim
dan akumulasi leukosit. Biasanya disebabkan karena
infeksi. Contoh: otak, kulit
3.Nekrosis Kaseosa: Sel nekrotik hancur, tetapi
pecahan sel yang menjadi fragmen halus tetap
ada sampai berbulan – bulan/tahun. Contoh: TBC
4. Nekrosis lemak: Dilepaskannnya pankreatik
lipase yang melisis pankreas dan lemak yg ada
di peritoneum. Asam lemak dgn kalsium:
Chalky white area (saponifikasi lemak)
Jaringan adiposa di tempat lain bila nekrotik,
lipid yang keluar menimbulkan peradangan
tapi tidak menimbulkan deposit sabun

5. Nekrosis fibrinoid: reaksi Ag dan AB pada

dinding PD dgn fibrin merusak ddg PD dan
menyebabkan gambaran amorf berwarna
merah muda
 Gangren

Gangren: Jaringan mati disertai pembusukan
akibat invasi kuman saprofit

Nekrosis: Kematian jaringan yang dilihat
di bawah mikroskop

Infark: Kematian jaringan akibat gangguan
sirkulasi darah

Terjadi di jaringan nekrotik yang terpajan
bakteri
hidup

Gangren hanya terjadi pada alat tubuh yang
berhubungan dengan dunia luar: kulit,
lambung, usus, paru, serviks

Penyebab gangren:
 Hilangnya pasokan darah pada suatu organ
 Invasi bakteri saprofit

Macam-macam gangren dibagi
berdasarkan banyaknya vaskularisasi:
 Banyak: Gangren basah
 Sedikit : Gangren kering
 Gangren Basah

Terjadi pada alat tubuh yang mengandung
banyak cairan dan tempat yang tidak
memungkinkan penguapan

Paru, lambung, usus, tungkai

Terjadi karena penyumbatan aliran darah
Arteri/Vena dan stagnasi darahkuman tumbuh
baik

Penyebab: embolus, trombus, torsio
ovarium, strangulasi hernia

Batas dengan jaringan sekitar tidak jelas
 Gangren Kering

Jaringan dengan cairan sedikit, mudah
terjadi penguapan

Anggota tubuh/ekstremitas
akralvaskularisasi sedikit kuman sulit
tumbuh gangren sangat lambat

Berangsur-angsur: arteriosklerosis,
diabetes, Frosbite, tromboangitis obliterans,
Raynaud/penyempitan spasmodik

Warna hitam disebabkan H2S dr bakteri
berikatan
dgn Fe dari HbSulfida besi

Batas dengan jaringan sekitar jelas
Gangren kering
Gangren basah
 Pengaruh Nekrosis

Hilangnya fungsi pada daerah yang nekrosis,
tergantung luas daerah nekrosis dan organ
yang terkena

Fokus infeksi

Perubahan sistemik mis demam

Peningkatan leukosit

Keluarnya enzim: CPK, LDH,AST
 Nasib jaringan nekrotik

Nekrosis respon peradanganjaringan
hancur/hilangRegenerasi / jaringan
parut

Jaringan parut + pengendapan garam
kalsiumKalsifikasi distrofik
 Kalsifikasi Patologik
Pengendapan garam -garam kalsium
pada jaringan selain tulang dan gigi
Terdiri atas:
 Kalsifikasi distrofik: terjadi pd jaringan rusak /
nekrosis yang tidak cepat diabsorbsi mis
nekrosis kaseosa
 Kalsifikasi metastatik: tjd pd jaringan normal,
tetapi konsentrasi Kalsium dan
posfat meningkat
 Kalkuli / batu: saluran empedu,
saluran kemih,
prostat, pankreas