1. Fase Induksi :
– pengolahan Ag oleh makrofag & pengenalan Ag oleh
sel limfoid imunokompeten
– diferensiasi & proliferasi sel B & sel T
2. Fase Produksi
– Fase sintesis aktif Ab & limfokin
AGEN IMUNOLOGI
• IMUNOSUPRESAN
Obat-obat yang menekan respon imun
Berdasarkan sifat Ag-nya
Penyakit akibat Ag eksogenik
Penyakit akibat Ag homolog
Penyakit akibat Ag autolog / autoimun
• IMUNOMODULATOR
Obat-obat yang mengadakan modulasi respon imun
PRINSIP UMUM TERAPI IMUNOSUPRESAN
1. Respon imun primer lebih mudah dikendalikan dan
ditekan dibandingkan dengan respon imun
sekunder.
2. Obat imunosupresan memberikan efek yang
berbeda terhadap antigen yang berbeda
3. Penghambatan respons imun lebih berhasil bila obat
imunosupresan diberikan sebelum paparan
terhadap antigen.
SENYAWA IMUNOSUPRESAN
• CORTICOSTEROID
• CYCLOPHOSPHAMIDE
• CYCLOSPORIN,
• TACROLIMUS,
• SIROLIMUS
• MYCOPHENOLATE MOFETIL
• AZATHIOPRINE
• LYMPHOCYTE IMMUNO GLOBULIN (LIG)
KORTIKOSTEROID
• Bkj pd multiple cellular site efek luas pd proses inflamasi dan imun
• Biokimia gene expression penurunan sintesa prostaglandin,
leukotrien, sitokin, molekul2 lain yg berpartisipasi pd respon imun
• Seluler menghambat proliferasi limfosit T supresi imunitas seluler
• Supresi limfosit B mengurangi imunitas humoral
• Pd dosis imunosupresan sitotoksik thd subset tertentu sel T
• Terapi kontinyu katabolisme IgG meningkat kadar menurun
KORTIKOSTEROID
• Mampu menginduksi apoptosis tx bbrp jenis kanker
• Menekan reaksi imunologis pd px penerima transplantasi
• Efek Samping : supresi
adrenal, hambatan pertumbuhan, penurunan massa otot,
osteoporosis, retensi garam, diabetogenesis, psikosis
• PEMBERIAN & DOSIS
– Efek imunosupresi pada limfoid, neutrofil & monosit
1-2 mg/kgBB/hr
– Peradangan akut yg nekrotik dosis harian terbagi
– Bila ada gangguan GIT IV
SIKLOFOSFAMID
MEKANISME KERJA
– Mengurangi RI humoral & meningkatkan RI seluler
– Pemberian sblm Ag masuk
menginaktivasi sel prekursor & menurunkan
populasi sel B
– Pemberian Sesudah Ag masuk mematikan sel B yg
berproliferasi
METABOLISME
– Diaktifkan oleh enzim mikrosom hati
SIKLOFOSFAMID (2)
INDIKASI
– Px transplantasi organ
– RA
– syndrom nefrotik pd anak
INTERAKSI OBAT
– Obat-obatan yg m’pengaruhi enzim mikrosom hati
glukokortikoid & fenobarbital
TOKSISITAS
– Pada px RA leukopenia
AZATIOPRIN
• MEKANISME KERJA
Dipecah o/ glutathion mjd merkaptopurin yg m’pengaruhi
sintesis & penggunaan prekursor RNA & DNA
• INDIKASI
– Px transplantasi organ kombinasi siklosporin +
prednison
– RA berat yg refrakter
• INTERAKSI OBAT
– Allopurinol + Azatioprin metabolit reaktif
• TOKSISITAS
– Leukopenia & trombositopenia
– Mual muntah
SIKLOSPORIN
• Berasal dari jamur Tolypocladium inflatum gams
• MEKANISME KERJA
– RI humoral Menurunkan produksi & p’lepasan limfokin
– RI Seluler Target molekuler : siklofilin (di jar limfokin) yg
m’ikatMenghambat ekspresi dari reseptor IL-2
– siklosoporin
• FARMAKOKINETIK
– Bioavailabilitas 20-50% (PO)
– 60-70% berada di eritrosit
– T½ 6 jam
– Metabolisme di hati
– Ekskresi di empedu
SIKLOSPORIN
• INDIKASI
– Px transplant ginjal, hati, jantung + prednison
– Transplant sumtul
– RA, Psoriasis
• TOKSISITAS
– Ginjal
– kadar kreatinin & ureum dlm plasma Px transplant
– Hipertensi px transplant
– Hiperplasia ginggiva
• KONTRAINDIKASI
– Embriotoksik ♀ hamil,namun banyak yg tidak
berefek
RHO (D) IMUNOGLOBULIN