Interaksi Farmakokinetik

2017
 INTERAKSI FARMAKOKINETIK
• Dalam interaksi ini dijelaskan tentang
pengaruh makanan terhadap
pergerakan obat
• Pergerakan obat dimulai dari
absorbsi obat, distribusi obat,
metabolisme obat dan ekskresi obat
 ABSORBSI OBAT
• Adanya makanan dan zat gizi tertentu di
lambung/usus berpotensi menurunkan
absorbsi obat

• Pemberian Fe pada saat lambung berisi

makanan akan menyebabkan penurunan
absorbsi Fe
Interaksi Absorbsi dalam Sal Cerna
• Interaksi langsung
Interaksi secara fisika/kimia antar obat dalam
saluran cerna sebelum diabsrobsi  akan
mengganggu proses absorbsi
Dapat dikurangi dengan cara memberi jarak
antara satu obat dg obat yang lain
 Contoh interaksi langsung
Obat A Obat B Interaksi

Tetrasiklin Ca,Mg,Al dalam antasid; Ca Terbentuk kelat yg menghambat

dalam susu; Fe dlm sediaan besi absorbsi Tetrasiklin

Digoksin Kolesteramin,kortikosteroid,tirok Digoksin diikat oleh obat B shg

sin absorbsi turun

Digoksin Kaolin Obat A diabsorbsi Obat B shg

absorbsi oleh tubuh menurun

Rifampisin Bahan pengisi tablet Obat A diabsorbsi oleh Obat B

 Perubahan pH Saluran Cerna
• Pemberian antasid akan mengurangi
keasaman lambung alkalismempengaruhi
absorbsi obat
• Kondisi saluran cerna yg alkalis
memperlambat absorbsi Fe
 Contoh perubahan pH lambung
Obat A Obat B Interaksi

NaHCO3 Aspirin Kecepatan absorbsi obat B

meningkat

NaHCO3 Tetrasiklin Absorbsi obat B menurun

Antasid Penisilin,Eritromisin Absorbsi obat B meningkat

Antasid Fe Absorbsi obat B menurun

Vitamin C Fe Absorbsi obat B meningkat

 Perubahan Waktu Pengosongan
Lambung
• Usus halus adalah bagian sal cerna yg menjadi
mempunyai daya absorbsi lebih besar
dibandingkan lambung
• Lebih cepat obat sampai usus halus maka
absorbsi makin cepat
• Obat yg mempercepat pengosongan lambung
akan mempercepat absorbsi obat lain yg
dikonsumsi...demikian sebaliknya
 Perubahan waktu transit di Usus
• Biasanya tidak mempengaruhi absorbsi obat
kecuali:
1. Obat yg sukar larut dlm cairan untuk saluran
cerna
2. Obat yg diabsorbsi scr aktif hanya di bagian
usus ttt misal Fe dan riboflavin
 Perubahan Waktu Transit di Usus
• Fungsi Flora Normal Usus
1. Sintesis vitamin K
2. Memecah sulfasalazin
3. Membantu metabolisme obat
4. Hidrolisis glukuronid

Pemberian antibakteri spektrum luas mengubah

flora normal usus mempengaruhi kerja bbrp
obat
 Contoh Obat pd Pengaruh waktu
pengosongan lambung dan transit Usus
Obat A Obat B Interaksi

Antikolinergik,antidepre Parasetamol,diazepam,prop Obat A memperpanjang waktu

san trisiklik anolol,fenilbutazon pengosongan lambung
absobsi obat B turun

analgesik parasetamol Obat A memperpanjang waktu

pengosongan lambung
absobsi obat B turun

Al(OH)3 Isoniazid Obat A memperpanjang waktu

pengosongan lambung
absobsi obat B turun

Metoklopramid Parasetamol,diazepam,prop Obat A memperpendek waktu

anolol pengosongan lambung
mempercepat absorbsi obat B
 ABSORPSI OBAT
• Obat antidepresan (amitriptilin) akan
menurun absorbsinya jika diberikan
bersamaan dengan makanan yang
mengandung serat tinggi

• Obat digoxin tidak bisa diberikan

bersama dengan makanan yang
mengandung asam phytate tinggi
(kacang-kacangan)
 ABSORBSI OBAT
• Antibiotik ciprofloksasin dn tetrasiklin
absorbsinya akan terhambat jika
diberikan bersamaan dengan produk
susu (adanya kandungan kalsium)

• Ketokonazole absorbsi meningkat jika

diberikan bersamaan dengan soda
 INTERAKSI OBAT DENGAN MAKANAN
ENTERAL

• Obat dalam bentuk cair jika diberikan

bersama dengan makanan enteral (dalam
bentuk cair) akan terjadi granulasi,
pembentukan gel dan pemecahan
produk enteral
 INTERAKSI OBAT DENGAN
MAKANAN ENTERAL

• Obat yang dapat membentuk granulasi

saat dicampur dengan makanan
enteral adalah efedrin dan Fe sulfate
• Obat dan makanan diberikan selang 1-
4 jam,rata-rata 2 jam
 DISTRIBUSI OBAT
interaksi dalam ikatan protein
• Distribusi obat dalam tubuh diperankan
oleh protein plasma
• Obat yg bersifat asam akan lebih banyak
terikat pd albumin
• Obat yg bersifat basa akan lebih banyak
terikat pada alfa glikoprotein
• Contoh obat jenis fenitoin dan warfarin
akan menyebabkan toksisitas jika kadar
albumin dalam tubuh < 3 g/dl
 Distribusi Obat
• Interaksi obat dg protein hanya akan menimbulkan masalah
jika:
1. Mempunyai ikatan yg kuat dg protein plasma dan volume
distribusi yg kecil shg sedikit saja jumlah obat tsb
dibebaskan maka jumlahnya akan berlipat
2. Mempunyai batas keamanan yg sempit,sehingga
peningkatan kadar obat tsb dlm keadaan bebas
menyebabkan toksisitas
3. Efek toksik yg serius sdh terjadi sbl kompensasi tsb di atas
tjd
4. Eliminasinya mengalami kejenuhan
• Interaksi dalam distribusi yg terkait dg ikatan
pd protein plasma sering terjadi pada:
1. kondisi hipoalbuminemia
2. gagal ginjal
3. penyakit liver berat
 Contoh Distribusi Obat
obat B menggeser obat A efek toksisitas obat A meningkat

Obat A Obat B Interaksi

Warfarin Fenilbutazon,salisilat,fenitoin perdarahan

,asam mefenamat

Metotreksat Salisilat, sulfonamid Pansitopenia

Fenitoin Salisilat, valproat Toksisitas fenitoin

meningkat

Tolbutamid,klorpropamid Fenilbutazon, salisilat hipoglikemia

 Metabolisme Obat
• Metabolisme Obat terbagi menjadi 2:
a. Dipercepat
b. Diperlambat
• Metabolisme terkait dengan induksi berbagai
macam enzim yang dipengaruhi oleh
konsumsi obat tertentu
 METABOLISME OBAT
• MAKANAN DAPAT MENGHAMBAT DAN
MENINGKATKAN METABOLISME DARI OBAT
DENGAN CARA MEMPENGARUHI AKTIVITAS
SISTEM ENZIM
• DIET TINGGI PROTEIN DAN RENDAH
KARBOHIDRAT DAPAT MENINGKATKAN
METABOLISME OBAT ANTIASMA (TEOFILIN) DI
HEPAR
 METABOLISME OBAT
• JUICE BUAH - BUAHAN DAPAT MENGHAMBAT
METABOLISME INTESTINAL DARI OBAT
SEPERTI CALCIUM CHANNEL BLOCKERS (OBAT
HIPERTENSI) DAN SIMVASTATIN (OBAT UNTUK
MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH)
Contoh interaksi metabolisme obat (dipercepat)
obat A menginduksi sintesis enzim metabolisme
obat B metabolisme obat B naik kadar
plasma obat B turun
Obat A Obat B

Fenobarbital Barbiturat,
warfarin,kortikosteroid,kloramfenikol,paras
etamol

Fenitoin Kortikosteroid,kuinidin

Rifampisin Antikoagulan oral,kortikosteroid,INH,PAS

Karbamazepin Fenitoin,warfarin
 Contoh interaksi metabolisme obat
(diperlambat)
obat B menghambat metabolisme obat
Atoksisitas obat A naik
Obat A Obat B

Fenitoin Kloramfenikol, INH,PAS

Warfarin Fenilbutazon,kotrimoksazol,metronidazol,si
metidin

Lidokain simetidin

6 merkaptopurin alopurinol
 Ekskresi Obat
• Ekskresi sisa-sisa metabolit obat melalui 2
jalur:
1. Ekskresi melalui empedu dan sirkulasi
enterohepatik
2. Sekresi melalui tubuli ginjal
3. Perubahan pH Urin
 EKSKRESI OBAT
• MAKANAN DAN ZAT – ZAT GIZI DAPAT
MEMPENGARUHI REABSORBSI DARI OBAT DI
GINJAL
• REABSORBSI OBAT LITHIUM SANGAT
BERHUBUNGAN DENGAN REABSORBSI Na
• JIKA KONSUMSI LITHIUM BERSAMAAN
DENGAN INTAKE Na YANG TINGGI MAKA OBAT
AKAN BANYAK DIKELUARKAN MELALUI URIN
SEHINGGA PENGOBATAN TIDAK BERHASIL
Contoh interaksi dalam proses ekskresi
(melalui empedu dan sirkulasi
enterohepatik)

Obat A Obat B interaksi

Probenesid Rifampisin, indometasin Obat A mengurangi ekskresi
obat B melalui empedu
efek obat B meningkat
Neomisin,rifampisin Kontrasepsi oral Obat A mensupresi bakteri
usushambat sirkulasi
enterohepatik obat B
efek obat B turun
 Contoh interaksi dalam proses
ekskresi
(melalui sekresi tubuli ginjal)
Obat A Obat B interaksi
Furosemid Gentamicyn,sefaloridin Obat A hambat sekresi obat
B ke dalam tubulus ginjal
bersihan ginjal thd obat B
turun,toksisitas obat B
meningkat
Fenilbutazon, Tiazid,furosemid Obat A hambat sekresi obat
Indometasin B ke dalam tubulus ginjal
bersihan ginjal thd obat B
turun,toksisitas obat B
meningkat
 Contoh interaksi dalam proses
ekskresi
(melalui perubahan pH Urin)
Obat A Obat B interaksi

Obat bersifat Amonium klorida(obat u Obat B mengasamkan

basa(amfetamin,efedrin) keracunan obat A) urinbersihan ginjal obat
A naik efek obat A turun
Obat bersifat asam Natrium bikarbonat,antasid Obat B membasakan urin
(salisilat,fenobarbital) bersihan ginjal thd obat A
naik efek obat A turun
 KESIMPULAN
TIAP KALI MEMBERIKAN MAKANAN PADA
SEORANG PENDERITA YANG MENGKONSUMSI
SUATU OBAT,MAKA HARUS DILIHAT JENIS
OBATNYA SUPAYA TIDAK TERJADI INTERAKSI
OBAT YANG JUSTRU MERUGIKAN
TERIMA KASIH